依達拉奉聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死患者的療效觀察

刁法成

急性腦梗死是神經內科常見病、多發病之一，好發于中老年人，早期治療可降低病死率和致殘率。由于受到嚴格的時間窗和出血并發癥的限制，至今仍無安全有效的治療腦梗死急性期的方法，因而許多學者把目光集中到了缺血性腦卒中后神經保護方面的治療上。依達拉奉可抑制脂質過氧化，清除自由基，抑制神經細胞和血管內皮細胞的氧化損傷，從而減輕神經功能障礙，已廣泛應用于急性腦梗死及腦出血的治療。本研究采用依達拉奉聯合奧扎格雷治療急性腦梗死患者，并取得滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2009年1月～2011年8月在灌南縣人民醫院神經內科住院治療的急性腦梗死患者100例，均符合1995年第4屆全國腦血管疾病會議修訂的診斷標準，并經頭顱CT 和（或）MRI檢查證實；隨機分成2 組，即觀察組50 例，男28例，女22例；年齡42～81歲，平均年齡（57.6±14.4）歲；梗死部位：額葉梗死10例，基底節梗死21例，小腦梗死8例，枕葉梗死5例，腦干梗死6例；伴有糖尿病12例，高血壓病18例，血脂異常31例。對照組50例，男27例，女23例；年齡41～80歲，平均年齡（57.44±13.8）歲，梗死部位：額葉梗死6例，小腦梗死7例，基底節梗死25例，枕葉梗死7例，腦干梗死5例；伴有高血壓病21例，糖尿病14例，血脂異常27例。2組患者性別、年齡、梗死部位及基礎疾病差異無顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療

2組患者均于入院后予以調控血壓，并根據臨床表現給予脫水、抗凝、控制血糖等對癥支持治療及營養腦細胞（胞磷膽堿、腦蛋白水解物等）治療，對照組：用奧扎格雷80 mg／d靜脈滴注，連用14 d；治療組在對照組基礎上加用依達拉奉注射液30 mg加生理鹽水100 ml靜滴，2次／d，2組均14 d為1療程。2組均禁用溶栓、降纖、抗凝藥物，用藥期間監測肝腎功能及出凝血常規和不良反應。

1.3 評價指標

神經功能缺損評分采用美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）及日常生活活動能力（ADL）量表，實驗室指標包括血常規、肝腎功能，分別于治療前，治療后7、14、30 d進行評分及實驗室檢查。療效評定標準：（1）基本痊愈為神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級；（2）顯著進步為神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；（3）進步為神經功能缺損評分減少18%～45%，病殘程度為4級；（4）無效為神經功能缺損評分減少0～17%，病殘程度為4級；（5）惡化：神經功能缺損評分減少＜17%或增加。有效＝基本痊愈＋顯著進步＋進步。

1.4 統計學處理 采用SPSS13.0統計分析軟件，計數資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后2組患者NIHSS、ADL比較

治療前2組NIHSS評分差異無顯著性（P＞0.05），治療后14、30 d均有顯著改善，治療組優于對照組（P＜0.05及P＜0.01）；治療前2 組ADL 指數評分差異無顯著性（P＞0.05），治療后14、30 d均有顯著改善，治療組優于對照組（P＜0.01）（表1）。

表1 治療前后2組患者NIHSS、ADL比較（±s，分）

表1 治療前后2組患者NIHSS、ADL比較（±s，分）

注 與對照組比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

組別 例數 NIHSS評分 ADL 評分治療組 50 治療前 11.4±7.8 13.6±6.8治療后7 d 9.3±3.3 18.6±9.5治療后14 d 5.8±3.8＊ 36.8±24.9＊＊治療后21 d 3.6±2.4＊＊ 58.7±32.6＊＊對照組 50 治療前 11.9±7.7 13.8±7.4治療后7 d 10.2±4.9 16.3±9.0治療后14 d 8.3±3.7 23.1±15.3治療后21 d 6.9±2.8 34.3±21.7

2.2 臨床療效比較

治療組總有效率明顯優于對照組（P＜0.05）（表2）。

2.3 不良反應 治療組有3例出現皮疹，1例出現谷氨酸轉氨酶（ALT）輕度升高，均未予以特殊處理，自行恢復。

表2 2組患者臨床療效比較（例數，%）

3 討 論

腦卒中是一種嚴重危害人類健康的疾病，具有較高患病率、病死率、致殘率及復發率的特點。缺血性腦卒中占所有類型腦卒中的85%左右。因此，治療和預防缺血性腦卒中尤為重要。理論上講治療急性腦梗死的基本策略主要包括改善腦組織的供血和／或保護缺血腦組織，減輕（或避免）各種繼發性腦損害。急性腦梗死局部血管閉塞后急性腦梗死病灶由中心壞死區及周圍的缺血半暗帶組成，梗死中心區細胞迅速死亡，其周圍半暗帶血流不同程度下降并引發缺血級聯反應，但缺血半暗帶仍存在側支循環，可獲得部分血液供應，尚有大量可存活的神經元，如果血流迅速恢復使腦代謝改善，損傷仍為可逆性，神經細胞仍存活并恢復功能。另外，腦卒中后發生缺血再灌注過程中產生大量的自由基，因而搶救缺血半暗帶以保護這些可逆性損傷神經元和減輕再灌注損傷是急性腦梗死藥物治療的關鍵。因此，為了獲得理想的療效，必須設法在缺血腦組織出現不可逆損害之前盡早消除血栓，使閉塞的血管再通，及時恢復供血，但溶栓治療受時間窗等諸多因素及條件限制，無法廣泛開展，故而腦保護劑日益受關注。依達拉奉是一種親脂性基團，為新型自由基清除劑，其血腦屏障的通透率為60%，靜脈給藥后可清除腦內羥自由基團，減少對神經元的細胞毒性，發揮對指質自由基生成的抑制作用，并且可以對抗氧自由基介導的蛋白質、核酸的不可逆性破壞作用，可以有效保護腦梗死后再灌注產生的腦組織損傷，使神經功能缺損癥狀得到明顯改善；它可抑制黃嘌呤化酶及次黃嘌呤化酶的活性，減少炎癥介質白三烯的生成，降低羥自由基的濃度，保護腦細胞，抑制腦水腫，減少半暗帶發展成梗塞的體積并抑制遲發性的神經元死亡；防止血管內皮細胞損害，發揮有益的抗缺血作用，改善血供，對抗損傷所致的血管痙攣和血流下降，從而對損傷組織起保護作用。此外，由于依達拉奉對血液凝固、纖維蛋白溶解以及血小板聚集并不產生影響。奧扎格雷鈉是一種抗血小板聚集的藥物，為血栓素合成酶抑制劑，能抑制TXA2 生成，從而抑制TXAb／PGI2 的平衡關系，PGI2 具有強烈的血管擴張作用和血小板聚集抑制作用，同時能直接作用于纖維蛋白元α鏈，降低血纖維蛋白濃度，降低血栓形成基質，抑制血栓形成，同時使已形成血栓自行溶解，因而具有抗血小板聚集作用。本研究發現依達拉奉聯合奧扎格雷鈉治療急性腦梗死，能顯著降低患者的NIHSS和ADL 指數評分，雖然在第7 d時未能有顯著療效；但隨時間的延長，2組患者的NIHSS和ADL指數評分均有改善，且治療組優于對照組，治療后14 d NIHSS和ADL指數評分差異有顯著性；治療后30 d治療組的NIHSS和ADL指數評分明顯高于對照組，總有效率也明顯高于對照組，差異均有顯著性。本研究結果表明依達拉奉聯合奧扎格雷可能是通過協同作用有效改善腦血流動力學狀態，降低血液粘稠度，減輕腦水腫，保護腦細胞，改善缺血半暗帶的供血，防止梗死面積擴大，改善神經功能缺損癥狀，值得臨床推廣使用。