老年高尿酸血癥與冠狀動脈粥樣硬化病變的關系

丁海峰 馬 蘭 范 鷹 (哈爾濱醫科大學附屬第二醫院老年病科，黑龍江 哈爾濱 150086)

老年人是高尿酸血癥的易患人群〔1〕。流行病學證實血清尿酸與冠脈病變的發生密切相關，血清尿酸是否為冠狀動脈病變的一個獨立危險因素是研究熱點〔2，3〕。本文就血清尿酸在老年患者冠狀動脈病變的發生及嚴重程度進行臨床評值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院老年病科及心內科2009年5月至2010年7月臨床疑診冠心病患者335例，年齡60～87〔平均(69.5±8.6)〕歲，女性占47.8%。患者均行冠脈造影，采用Gensini評分方法對冠脈病變嚴重程度進行評分。并將冠狀動脈或其主要分支中至少有一處管腔狹窄≥50%的患者241例列為冠心病組，將無管腔狹窄或任意管腔狹窄均＜50%的患者94例列為非冠心病組。患者均知情同意。排除標準：炎癥性疾病、肝功腎功損害、心力衰竭、痛風、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、應用利尿劑或抗氧化劑以及對尿酸水平有影響的其他藥物，既往冠脈學運重建史或近期心肌梗死史亦排除。

1.2 臨床資料采集 收集臨床資料：年齡、性別、吸煙史等相關病史。高血壓按世界衛生組織及國際高血壓協會(WHO/ISH)診斷標準：收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，或有高血壓病史。糖尿病依1999年WHO糖尿病診斷標準，或有糖尿病史。血清尿酸水平男性≥416 μmol/L及女性≥357 μmol/L界定為高尿酸血癥。

1.3 生化檢測 冠脈造影前隔夜禁食12 h采集靜脈血，生化分析如膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)水平、尿酸(UA)水平測定應用全自動生化分析儀(羅氏公司生產的ModularPE型號SWA)，使用標準的方法和試劑盒(羅氏公司提供)。UA水平測定使用UA酶比色法。纖維蛋白原(FbgC)濃度測定應用全自動血凝分析儀(產自美國貝克曼庫爾特公司，型號ACL TOP)，采用標準方法及該公司提供的試劑盒。

1.4 冠脈造影 冠狀動脈造影采用Judkins法，常規投照體位分別對左右冠脈造影。Gensini評分：冠狀動脈內徑狹窄程度1% ～25%、26% ～50%、51% ～75%、76% ～90%、91% ～99%、100%分別為 Gensini評分 1、2、4、8、16、32。狹窄位置積分為，左主干5.0，左前降支或回旋支近段2.5，左前降支中段1.5，左回旋支中、遠段或左前降支遠段或右冠狀動脈近、中、遠段1.0，第1、2對角支或左室后支1.0，其余小分支0.5，每處病變積分=狹窄程度積分×狹窄位置積分，患者冠脈病變的Gensini評分為各處病變積分總和，冠脈無病變為0分。另外，按管腔狹窄≥50%的冠狀動脈支數分為0、1、2、3支病變組。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件，計量資料用s表示，組間比較采用非配對t檢驗，計數資料采用樣本量(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗，血清UA濃度值與冠狀動脈Gensini評分之間相關性采用Pearson相關性分析。冠脈病變危險因素分析采用采用多元Logistic回歸。趨勢性檢驗分類變量采用Mantel-Hanzel檢驗，連續變量采用廣義線性模型。

2 結果

2.1 兩組患者各指標比較 冠心病組年齡、體重指數(BMI)、纖維蛋白原(FbgC)、UA及高UA血癥、糖尿病、高血壓患病率、吸煙飲酒比率均較非冠心病組顯著升高(均P≤0.05)。見表1。

2.2 UA與Gensini評分相關性 UA與Gensini評分呈正相關，Pearson相關系數為0.249(P＜0.001)。

2.3 Logistic回歸結果 高UA血癥是該組老年冠狀動脈病變的危險因素。高UA血癥患者發生冠狀動脈病變的風險是非高UA患者的1.46倍，此外，高血壓、糖尿病、吸煙和高齡也是冠脈病變的危險因素。FbgC每增加1 g/L，冠脈病變風險增加1.12倍。多元Logistic回歸方程調整年齡、性別、高血壓、BMI、FbgC、TC、HDL、LDL、糖尿病、吸煙、飲酒。研究變量賦值說明：高UA血癥、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒：(有=1，無=0)，性別(男=1，女=0)。見表2。

2.4 趨勢性檢驗 隨著管腔狹窄≥50%的病變血管支數的增加，血UA濃度及高UA血癥患病率均逐漸增高，呈現線性趨勢(P均＜0.01)。見表3。

表1 兩組患者冠心病危險因素比較(s)

表1 兩組患者冠心病危險因素比較(s)

變量 冠心病組(n=241)非冠心病組(n=94)P值68.3±6.1 66.2±5.0 ＜0.01女性〔n(%)〕 104(43.2)56(59.6)0.65 BMI(kg/m2)24.2±2.7 25.1±4.2 0.03 FbgC(g/L)3.1±0.8 2.7±0.6 ＜0.01 TC(mmol/L)4.8±1.3 4.7±1.3 0.58 TG(mmol/L)2.2±1.8 2.0±1.2 0.38 HDL-C(mmol/L)1.3±0.4 1.4±0.3 0.55 LDL-C(mmol/L)2.3±0.9 2.1±0.9 0.12 FPG(mmol/L)6.4±2.7 6.1±1.8 0.32 UA(μmol/L)348.1±96.9 293.6±84.4 ＜0.01高UA癥〔n(%)〕 78(32.4)16(17.0)0.05糖尿病〔n(%)〕 82(34.0)21(22.3)0.04高血壓〔n(%)〕 128(53.1)38(41.5)0.04吸煙〔n(%)〕 117(48.5)24(25.5)＜0.01飲酒〔n(%)〕 80(33.2)16(17.0)年齡(歲)0.03

表2 冠狀動脈病變風險因素的多元Logistic回歸分析結果

表3 冠脈病變支數與高UA血癥發病率及血UA濃度的趨勢性檢驗

3 討論

在控制了多種危險因素后UA仍可能是冠脈病變的獨立危險因素〔3～5〕。臨床初步試驗也證實降低 UA可使冠脈疾病受益〔6，7〕。目前認為UA促進冠狀動脈病變的內在機制有UA在血液中容易析出，沉積于血管壁損傷內膜引起內膜炎癥反應。可激活血小板促進血小板黏附聚集和血栓形成。又可促進LDL氧化和脂質氧化使氧自由基增加從而參與血管炎性反應。并可引起血管活性物增多，破壞內皮細胞加速脂質沉積。本研究發現該老年受試群體高UA血癥與冠狀動脈病變的發生和病變的嚴重程度均有相關性。

與非冠心病組相比，高UA血癥的患病率及UA濃度在冠心病組均較高，其他傳統的冠心病風險因素，如糖尿病、吸煙、飲酒等也顯示相同特點，但本實驗中觀察到血脂成分在兩組之間未顯示有統計學意義，可能是由于近年對TC、TG致冠脈病變作用的重視及他汀類藥物的廣泛應用有關〔8〕。而且在兩組患者中性別無統計學差異，因為女性絕經后失去了雌激素的保護作用，其冠心病的發病狀況會達到男性水平。

本研究提示UA對冠脈病變的發生有獨立的作用，是冠脈病變風險有意義的預測因子。本研究發現，受試老年患者組中UA與冠脈Gensini評分呈顯著正相關，并且在以冠脈管腔狹窄≥50%的病變支數為標準定義冠脈病變程度的分組中，高UA血癥的發病率及血清UA水平均隨冠脈病變程度加重而呈現趨勢性升高。這與國外研究結果相一致〔9〕。

有實驗在人類動脈斑塊中發現UA，且明顯多于對照組動脈〔10〕。這為UA在冠狀動脈病變中的作用提供了有力證據。美國全國健康和營養監測調查Ⅲ(NHANESⅢ)研究提出UA≥357 μmol/L是冠心病的獨立危險因子〔11〕，還有研究表明觀察UA與心血管疾病的關系不僅要考慮高UA血癥(男≥420 μmol/L，女≥360 μmol/L)，而且要觀察正常高范圍的 UA值(男≥330 μmol/L，女≥310 μmol/L)〔12，13〕。諸多不同結論可能是不同研究群體或地域等的差異，總之越來越多的證據提示UA與冠狀動脈病變的獨立相關性不容忽視。

1 Lee MS，Lin SC，Chang HY，et al.High prevalence of hyperuricemia in elderly Taiwanese〔J〕.Asia Pac J Clin Nutr，2005;14(3)：285-92.

2 Kim SY，Guevara JP，Kim KM，et al.Hyperuricemia and coronary heart disease：a systematic review and meta-analysis〔J〕.Arthritis Care Res，2010;62(2)：170-80.

3 Niskanen LK，Laaksonen DE，Nyyss?nen K，et al.Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle-aged men：a prospective cohort study〔J〕.Arch Intern Med，2004;164(14)：1546-51.

4 Niskanen L，Laaksonen DE，Lindstr?m J，et al.Serum uric acid as a harbinger of metabolic outcome in subjects with impaired glucose tolerance：the Finnish Diabetes Prevention Study〔J〕.Diabetes Care，2006;29(3)：709-711.

5 Okura T，Higaki J，Kurata M，et al.Elevated serum uric acid is an independent predictor for cardiovascular events in patients with severe coronary artery stenosis：subanalysis of the Japanese Coronary Artery Disease(JCAD)study〔J〕.Circ J，2009;73(5)：885-93.

6 Talaat KM，el-Sheikh AR.The effect of mild hyperuricemia on urinary transforming growth factor beta and the progression of chronic kidney disease〔J〕.Am J Nephrol，2007;27(5)：435-40.

7 Feig DI，Soletsky B，Johnson RJ.Effect of allopurinol on blood pressure of adolescents with newly diagnosed essential hypertension〔J〕.JAMA，2008;300(8)：924-32.

8 劉梅顏，胡大一.高尿酸血癥與高甘油三酯血癥對冠狀動脈風險的聯合評估價值〔J〕.中國綜合臨床，2006;22(3)：193-5.

9 Goodarzynejad H，Sotoudeh-Anvari M，Boroumand MA，et al.Hyperuricemia and the presence and severity of cornoary artery disease〔J〕.Lab Med，2010;(41)1：40-5.

10 Suarna C，Dean RT，May J，et al.Human atherosclerotic plaque contains both oxidized lipids and relatively large amounts of α-tocopherol and ascorbate〔J〕.Arterioscler Thromb，1995;15(10)：1616-24.

11 Waddington C.Elevated uric acid can rise risk for CHD〔J〕.Cardiol Today，1999;2(1)：15.

12 Feig DI，Johnson RJ.Hyperuricemia in childhood primary hypertension〔J〕.Hypertension，2003;42(3)：247-52.

13 Nakagawa T，Tuttle KR，Short RA，et al.Hypathesis：fructose-induced hyperuricemia as a casual mechanism for the epidemic of the metabolic syndrome〔J〕.Nat Clin Pract Nephrol，2005;1(2)：80-6.