老年高尿酸血癥與冠狀動脈粥樣硬化病變的關(guān)系

丁海峰 馬 蘭 范 鷹 (哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院老年病科，黑龍江 哈爾濱 150086)

老年人是高尿酸血癥的易患人群〔1〕。流行病學(xué)證實血清尿酸與冠脈病變的發(fā)生密切相關(guān)，血清尿酸是否為冠狀動脈病變的一個獨立危險因素是研究熱點〔2，3〕。本文就血清尿酸在老年患者冠狀動脈病變的發(fā)生及嚴(yán)重程度進(jìn)行臨床評值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院老年病科及心內(nèi)科2009年5月至2010年7月臨床疑診冠心病患者335例，年齡60～87〔平均(69.5±8.6)〕歲，女性占47.8%。患者均行冠脈造影，采用Gensini評分方法對冠脈病變嚴(yán)重程度進(jìn)行評分。并將冠狀動脈或其主要分支中至少有一處管腔狹窄≥50%的患者241例列為冠心病組，將無管腔狹窄或任意管腔狹窄均＜50%的患者94例列為非冠心病組。患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：炎癥性疾病、肝功腎功損害、心力衰竭、痛風(fēng)、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、應(yīng)用利尿劑或抗氧化劑以及對尿酸水平有影響的其他藥物，既往冠脈學(xué)運重建史或近期心肌梗死史亦排除。

1.2 臨床資料采集 收集臨床資料：年齡、性別、吸煙史等相關(guān)病史。高血壓按世界衛(wèi)生組織及國際高血壓協(xié)會(WHO/ISH)診斷標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，或有高血壓病史。糖尿病依1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，或有糖尿病史。血清尿酸水平男性≥416 μmol/L及女性≥357 μmol/L界定為高尿酸血癥。

1.3 生化檢測 冠脈造影前隔夜禁食12 h采集靜脈血，生化分析如膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)水平、尿酸(UA)水平測定應(yīng)用全自動生化分析儀(羅氏公司生產(chǎn)的ModularPE型號SWA)，使用標(biāo)準(zhǔn)的方法和試劑盒(羅氏公司提供)。UA水平測定使用UA酶比色法。纖維蛋白原(FbgC)濃度測定應(yīng)用全自動血凝分析儀(產(chǎn)自美國貝克曼庫爾特公司，型號ACL TOP)，采用標(biāo)準(zhǔn)方法及該公司提供的試劑盒。

1.4 冠脈造影 冠狀動脈造影采用Judkins法，常規(guī)投照體位分別對左右冠脈造影。Gensini評分：冠狀動脈內(nèi)徑狹窄程度1% ～25%、26% ～50%、51% ～75%、76% ～90%、91% ～99%、100%分別為 Gensini評分 1、2、4、8、16、32。狹窄位置積分為，左主干5.0，左前降支或回旋支近段2.5，左前降支中段1.5，左回旋支中、遠(yuǎn)段或左前降支遠(yuǎn)段或右冠狀動脈近、中、遠(yuǎn)段1.0，第1、2對角支或左室后支1.0，其余小分支0.5，每處病變積分=狹窄程度積分×狹窄位置積分，患者冠脈病變的Gensini評分為各處病變積分總和，冠脈無病變?yōu)?分。另外，按管腔狹窄≥50%的冠狀動脈支數(shù)分為0、1、2、3支病變組。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，計量資料用s表示，組間比較采用非配對t檢驗，計數(shù)資料采用樣本量(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗，血清UA濃度值與冠狀動脈Gensini評分之間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。冠脈病變危險因素分析采用采用多元Logistic回歸。趨勢性檢驗分類變量采用Mantel-Hanzel檢驗，連續(xù)變量采用廣義線性模型。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者各指標(biāo)比較 冠心病組年齡、體重指數(shù)(BMI)、纖維蛋白原(FbgC)、UA及高UA血癥、糖尿病、高血壓患病率、吸煙飲酒比率均較非冠心病組顯著升高(均P≤0.05)。見表1。

2.2 UA與Gensini評分相關(guān)性 UA與Gensini評分呈正相關(guān)，Pearson相關(guān)系數(shù)為0.249(P＜0.001)。

2.3 Logistic回歸結(jié)果 高UA血癥是該組老年冠狀動脈病變的危險因素。高UA血癥患者發(fā)生冠狀動脈病變的風(fēng)險是非高UA患者的1.46倍，此外，高血壓、糖尿病、吸煙和高齡也是冠脈病變的危險因素。FbgC每增加1 g/L，冠脈病變風(fēng)險增加1.12倍。多元Logistic回歸方程調(diào)整年齡、性別、高血壓、BMI、FbgC、TC、HDL、LDL、糖尿病、吸煙、飲酒。研究變量賦值說明：高UA血癥、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒：(有=1，無=0)，性別(男=1，女=0)。見表2。

2.4 趨勢性檢驗 隨著管腔狹窄≥50%的病變血管支數(shù)的增加，血UA濃度及高UA血癥患病率均逐漸增高，呈現(xiàn)線性趨勢(P均＜0.01)。見表3。

表1 兩組患者冠心病危險因素比較(s)

表1 兩組患者冠心病危險因素比較(s)

變量 冠心病組(n=241)非冠心病組(n=94)P值68.3±6.1 66.2±5.0 ＜0.01女性〔n(%)〕 104(43.2)56(59.6)0.65 BMI(kg/m2)24.2±2.7 25.1±4.2 0.03 FbgC(g/L)3.1±0.8 2.7±0.6 ＜0.01 TC(mmol/L)4.8±1.3 4.7±1.3 0.58 TG(mmol/L)2.2±1.8 2.0±1.2 0.38 HDL-C(mmol/L)1.3±0.4 1.4±0.3 0.55 LDL-C(mmol/L)2.3±0.9 2.1±0.9 0.12 FPG(mmol/L)6.4±2.7 6.1±1.8 0.32 UA(μmol/L)348.1±96.9 293.6±84.4 ＜0.01高UA癥〔n(%)〕 78(32.4)16(17.0)0.05糖尿病〔n(%)〕 82(34.0)21(22.3)0.04高血壓〔n(%)〕 128(53.1)38(41.5)0.04吸煙〔n(%)〕 117(48.5)24(25.5)＜0.01飲酒〔n(%)〕 80(33.2)16(17.0)年齡(歲)0.03

表2 冠狀動脈病變風(fēng)險因素的多元Logistic回歸分析結(jié)果

表3 冠脈病變支數(shù)與高UA血癥發(fā)病率及血UA濃度的趨勢性檢驗

3 討論

在控制了多種危險因素后UA仍可能是冠脈病變的獨立危險因素〔3～5〕。臨床初步試驗也證實降低 UA可使冠脈疾病受益〔6，7〕。目前認(rèn)為UA促進(jìn)冠狀動脈病變的內(nèi)在機制有UA在血液中容易析出，沉積于血管壁損傷內(nèi)膜引起內(nèi)膜炎癥反應(yīng)。可激活血小板促進(jìn)血小板黏附聚集和血栓形成。又可促進(jìn)LDL氧化和脂質(zhì)氧化使氧自由基增加從而參與血管炎性反應(yīng)。并可引起血管活性物增多，破壞內(nèi)皮細(xì)胞加速脂質(zhì)沉積。本研究發(fā)現(xiàn)該老年受試群體高UA血癥與冠狀動脈病變的發(fā)生和病變的嚴(yán)重程度均有相關(guān)性。

與非冠心病組相比，高UA血癥的患病率及UA濃度在冠心病組均較高，其他傳統(tǒng)的冠心病風(fēng)險因素，如糖尿病、吸煙、飲酒等也顯示相同特點，但本實驗中觀察到血脂成分在兩組之間未顯示有統(tǒng)計學(xué)意義，可能是由于近年對TC、TG致冠脈病變作用的重視及他汀類藥物的廣泛應(yīng)用有關(guān)〔8〕。而且在兩組患者中性別無統(tǒng)計學(xué)差異，因為女性絕經(jīng)后失去了雌激素的保護(hù)作用，其冠心病的發(fā)病狀況會達(dá)到男性水平。

本研究提示UA對冠脈病變的發(fā)生有獨立的作用，是冠脈病變風(fēng)險有意義的預(yù)測因子。本研究發(fā)現(xiàn)，受試?yán)夏昊颊呓M中UA與冠脈Gensini評分呈顯著正相關(guān)，并且在以冠脈管腔狹窄≥50%的病變支數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)定義冠脈病變程度的分組中，高UA血癥的發(fā)病率及血清UA水平均隨冠脈病變程度加重而呈現(xiàn)趨勢性升高。這與國外研究結(jié)果相一致〔9〕。

有實驗在人類動脈斑塊中發(fā)現(xiàn)UA，且明顯多于對照組動脈〔10〕。這為UA在冠狀動脈病變中的作用提供了有力證據(jù)。美國全國健康和營養(yǎng)監(jiān)測調(diào)查Ⅲ(NHANESⅢ)研究提出UA≥357 μmol/L是冠心病的獨立危險因子〔11〕，還有研究表明觀察UA與心血管疾病的關(guān)系不僅要考慮高UA血癥(男≥420 μmol/L，女≥360 μmol/L)，而且要觀察正常高范圍的 UA值(男≥330 μmol/L，女≥310 μmol/L)〔12，13〕。諸多不同結(jié)論可能是不同研究群體或地域等的差異，總之越來越多的證據(jù)提示UA與冠狀動脈病變的獨立相關(guān)性不容忽視。

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