阿羅洛爾對老年高血壓患者血清超敏C反應蛋白和腦利鈉肽水平的影響及干預作用

翟哲民 (三門峽市中心醫院高血壓科，河南 三門峽 472000)

近年人們開始關注血清及內環境中相關因素對疾病發生發展及治療的影響〔1〕。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是急性時相蛋白，對心血管系統疾病發生發展有重要促進作用〔2〕。腦利鈉肽(BNP)是心肌細胞分泌的一種激素，具有拮抗神經內分泌系統激活，擴張血管和利鈉利尿的作用。研究顯示高血壓患者血清hs-CRP和BNP表達明顯增高，且在疾病進展中具有重要作用〔3〕。阿羅洛爾是非選擇性第三代β受體阻滯劑，具有α、β受體雙重阻斷作用〔4〕。本實驗觀察阿羅洛爾治療高血壓的療效，探討其對高血壓患者血清hs-CRP和BNP表達的影響。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2010年1月至2010年12月我院確診的高血壓老年患者102例，其中男60例，女42例，年齡60～83(平均69.3)歲。納入均符合原發性高血壓的診斷標準。排除標準：①近1個月有感染;②腦血管疾病史;③惡性腫瘤。隨機分為觀察組51例，其中男30例，女21例，平均年齡69.4歲;對照組51例，其中男30例，女21例，平均年齡69.2歲。兩組患者性別、年齡等無明顯差別，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予常規治療外，對照組給予酒石酸美托洛爾12.5 mg，2 次/d，3 d后加量至 10 mg，2 次/d，并逐漸加量至25 mg，2次/d。觀察組給予阿羅洛爾12.5 mg，2次/d，3 d后加量至10 mg，2次/d，并逐漸加量至15 mg，2次/d。個別患者依用藥原則調整劑量。治療4 w觀察療效。

1.3 hs-CRP和BNP檢測 均于治療4 w后次日清晨空腹抽取靜脈血10 ml，hs-CRP檢測應用免疫比濁法，BNP檢測應用酶聯免疫吸附法(ELISA)，均嚴格操作規范，盡量減少人為誤差。

1.4 療效判斷 顯效：舒張壓(DBP)降低超過10 mmHg，并恢復到正常值，或雖未達正常范圍，但是DBP降低超過20 mmHg。有效：DBP降低低于10 mmHg，但已達正常范圍;或者DBP降低10～19 mmHg，但未達正常范圍;或收縮壓降低30 mmHg以上。無效：沒有達到以上兩項指標〔4〕。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學處理 采用SAS6.12統計軟件進行χ2及t檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療4 w后療效比較 觀察組總有效率(98.04%，顯效36例、有效14例、無效1例)明顯高于對照組(82.35%，顯效20 例、有效22例、無效9 例)(χ2=7.095 7，P=0.007 7)。

2.2 兩組治療前后血清hs-CRP和BNP比較 兩組治療前血清hs-CRP和BNP表達差別不顯著，治療后兩組血清hs-CRP和BNP值均較治療前明顯下降(P＜0.05，P＜0.01)，但是觀察組下降值明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清hs-CRP和BNP表達比較( s，n=51，ng/L)

表1 兩組治療前后血清hs-CRP和BNP表達比較( s，n=51，ng/L)

與治療前比較：1)P＜0.01，2)P＜0.05;與對照組比較：3)P＜0.05

組別 hs-CRP治療前 治療后下降值觀察組 4.92±0.82 1.01±0.571)3) 3.91±0.643) 51.22±15.95 27.17±7.541)3) 24.05±5.653)下降值IL-12治療前 治療后13.59±4.47對照組 4.91±0.59 2.79±0.982) 2.12±0.94 51.04±12.43 38.45±8.752)

3 討論

高血壓的治療要注意保護器官，并有效降低心腦血管意外的發生率。交感神經系統過度激活是導致高血壓的重要機制之一，表現為中樞交感神經系統活性增加、腎上腺素釋放增加引起腎素血管緊張素系統激活，肌肉交感神經張力增加。β受體阻滯劑是治療的一線用藥〔5〕。hs-CRP常由細胞因子誘導，常規hs-CRP檢測方法只能檢測出hs-CRP超過10 mg/L的指標，但不能檢測出低水平變化。hs-CRP是高敏感CRP，可以檢測出血清中較低水平表達，對心血管事件有較好的預測價值，因此更適合臨床中應用。BNP是利鈉肽系統成員之一，主要由心室和腦分泌，由32個氨基酸殘基組成，其分泌與心腔的容量負荷及壓力負荷密切相關。BNP在人體血漿中以特異性環狀結構形式存在，當心房壓升高，心房心肌細胞肥大，纖維化和炎癥浸潤時，激活心房肌細胞合成BNP，導致血漿BNP水平升高。

本研究結果提示臨床應用阿羅洛爾療效顯著。阿羅洛爾既有α受體的阻滯作用，又具有β受體阻滯作用，二者作用效果比約為1∶8，在高血壓治療中是最佳狀態。聯合阻滯的作用特點是可以有效阻止血管緊張素所引起的末梢血管收縮作用，出現較好的降低血壓作用，可以有效避免在降低血壓時反射性地引起交感神經緊張，進而使外周血管阻力增加，影響降壓效果。因此，阿羅洛爾作用的特點明顯，首先是其在降低血壓時不增加微血管壓力，對降壓作用更明顯;其次阿羅洛爾在強效、安全、平穩降壓過程中，還能有效減輕機體炎癥反應，保護靶器官〔6〕。本實驗結果提示阿羅洛爾可以有效調節內環境，進而阻止由hs-CRP和BNP介導的級聯反應;也提示其可以明顯降低血清中相關細胞因子表達，進而從機體微環境角度進行調節。hs-CRP作為急性時相蛋白，在高血壓發展過程中高表達，主要是基于其強大的動脈壁脂類刺激引起的血管反應及炎性反應，而高血壓發生和持續與血管壁炎性中介有關〔7〕，此時，機體內環境會出現明顯變化，而阿羅洛爾可以抑制其炎癥反應，對原發性高血壓在內環境角度上進行調節，進而抑制其相關級聯反應。綜上，高血壓老年患者在常規治療基礎上加用阿羅洛爾治療，臨床效果明顯，且能有效調節患者血清hs-CRP和BNP水平，進而有效調節機體內環境。

1 Komurcu-Bayrak E，Erginel-Unaltuna N，Onat A，et al.Association of C-reactive protein(CRP)gene allelic variants with serum CRP levels and hypertension in Turkish adults〔J〕.Atherosclerosis，2009;206(2)：474-9.

2 Jialal I，Devaraj S，Siegel D.CRP induces hypertension in animal models：homo sapiens says no〔J〕.Hypertens Res，2011;34(7)：801-2.

3Mussalo H，Vanninen E，Ik¨aheimo R，et al.NT-proANP and BNP in renovascular and in severe and mild essential hypertension〔J〕.Kidney Blood Press Res，2003;26(1)：34-41.

4 張麗萍，劉 升.左旋氨氯地平與培哚普利治療高血壓合并糖尿病的臨床觀察〔J〕. 四川醫學，2007;28(11)：1238-40.

5 黨愛民，劉國仗，蔡延繩，等.鹽酸阿羅洛爾對中青年高血壓的降壓療效〔J〕. 中華高血壓雜志，2011;19(2)：163-5.

6 趙秋平.鹽酸阿羅洛爾與琥珀酸美托樂爾降壓療效對比研究〔J〕.中國實用神經疾病雜志，2011;14(24)：50-1.

7 Gülcan E，Gulcan A，Erbilen E，et al.The predictive value of CRP levels on future severe renal disease in overweight and obese subjects without diabetes mellitus and hypertension〔J〕.Am J Med Sci，2007;334(6)：444-51.