老年冠心病患者血清和肽素水平變化及其影響因素

王全珍 陳煥芹 馬文健 (山東大學齊魯醫院干部保健科，山東 濟南 250012)

和肽素(Copeptin)作為體內精氨酸加壓素(AVP)釋放的標記物，在胸痛、心肌梗死、心室重構、心力衰竭等多種心血管疾病的診斷及預后判斷中起著重要作用，且在體內較穩定，便于測定〔1～4〕。本研究旨在探討血漿和肽素水平與老年冠心病間的關系，為老年冠心病的防治提供依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 ①冠心病組130例，男86例，女44例，年齡60～82〔平均(69.75±7.86)〕歲。均為2010年3月至2010年11月我院干部保健科和心內科就診并行冠狀動脈造影證實的冠心病患者。根據冠狀動脈造影結果又將冠心病組分為1支病變組30例、2支病變組44例、3支(含3支以上)病變組56例，對于左主干病變者，無論左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)有無病變均歸為雙支病變組，若同時合并右冠脈(RCA)病變則歸為3支病變組。②對照組50例，男25例，女25例，年齡60～84〔平均(72.32±8.78)〕歲，均為同期干部保健科和心內科就診，經冠狀動脈造影或冠脈CT證實沒有冠狀動脈病變者。以上兩組均排除各種原因引起的肺動脈高壓、風濕性心臟病、血液病、惡性腫瘤、嚴重的肝腎功能不全、嚴重感染等。兩組性別、年齡無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 標本的采集與測定 所有患者入院次日采集空腹12 h后的肘靜脈血 5 ml，加入普通玻璃試管，37℃ 放置 2 h，3 000 r/min離心10 min，留取血清。其中1 ml血清標本分裝并編碼后置入-80℃冰箱保存用于和肽素測定。其余血清于當日送檢驗科用AU1000/2700型自動生化分析儀(日本OLYMPUS)進行總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)和纖維蛋白原(FIB)等的檢測。和肽素測定采用ELISA法，試劑盒購自上海西塘生物科技有限公司。

1.3 冠狀動脈造影檢查 患者均采用Seldinger法行冠狀動脈造影檢查，經橈動脈穿刺途徑，多部位選擇性造影。采集病變部位、病變支數及病變程度的資料，左主干、LAD、LCX和RCA及其主要分支任何1支血管直徑狹窄≥50%定為有意義病變。冠狀動脈病變積分：采用修正的Gensini評分對每位患者的冠狀動脈病變程度進行積分〔5〕，狹窄0～25%1分;26% ～50%2分;51% ～75%4分;76% ～90%8分;91% ～99%16分;100%32分。將冠狀動脈分為15段：1段左主干，系數為5.0;4段右側段(近段系數為2.5，中段系數為1.5，遠段系數為1.0，右后降支系數為1.0);5段LAD部分(近段系數為2.5，中段系數為1.5，遠段系數為1.0，第1對角支系數為1.0，第2對角支系數為0.5);5段LCX(近段系數為2.5，中段系數為1.5，遠段系數為1.0，第1鈍緣支系數為0.5，第2鈍緣支系數為0.5)。每例患者冠狀動脈狹窄程度積分與相應系數乘積的和為該患者的總冠狀動脈病變積分。

1.4 統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件，行正態性檢驗，正態分布的計量資料以s表示，兩組間均值比較采用t檢驗，多組間比較采用LSD法;考慮到將整體數據進行相關性分析時，部分指標呈非正態分布故采用Spearman等級相關分析。

2 結果

2.1 兩組血清和肽素及血脂、血糖、FIB等指標比較 與對照組比較，冠心病組TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FIB及和肽素水平均明顯升高 (P＜0.01)，而HDL-C水平明顯降低(P＜0.01)。冠心病患者中血清和肽素、TC和LDL-C水平隨病變支數的增多而升高，3支病變組高于1支和2支病變組(P＜0.01)，但1支和2支病變組之間無統計學差異 (P＞0.05)。TG和HDL-C水平在不同程度病變組之間無統計學差異 (P＞0.05);FBG水平3支病變組明顯高于2支病變組(P＜0.01)，但3支與1支病變組間無統計學差異 (P＞0.05)。見表1。

2.2 血清和肽素水平與血脂、血糖、FIB及冠脈狹窄程度等指標相關分析 血清和肽素水平與TC、TG、LDL-C、FIB水平及冠狀動脈狹窄程度積分呈顯著正相關(r為0.240、0.217、0.347、0.336和0.778，P＜0.01);與 FBG 也呈正相關(r=0.184，P＜0.05);與HDL-C水平呈負相關(r=-0.197，P＜0.05)。

表1 各組檢測指標對比(s)

表1 各組檢測指標對比(s)

與對照組比較：1)P＜0.01;與1支病變組比較：2)P＜0.01;與2支病變組比較：3)P＜0.01;F值及P值是將對照組與不同程度冠脈病變組進行單因素方差分析(LSD法)所得

對照組 50 4.45±0.87 1.10±0.44 1.35±0.35 2.27±0.59 5 0.00 0.00 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00.09±0.66 3.04±0.95 289.61±93.52冠心病組 130 5.07±1.101) 1.61±0.871) 1.14±0.311) 2.80±0.731) 5.69±1.591) 3.88±1.131) 728.32±390.981)1支病變組 30 4.85±0.99 1.39±0.58 1.11±0.351) 2.65±0.661) 5.65±1.11 4.00±1.341) 496.46±260.281)2支病變組 44 4.89±1.011) 1.65±0.781) 1.13±0.301) 2.62±0.521) 5.14±1.25 3.70±0.961) 630.90±436.491)3支病變組 56 5.33±1.191)2)3) 1.68±1.051) 1.17±0.311) 3.03±0.841)2)3) 6.14±1.891)3) 3.96±1.121)929.07±436.491)2)3)F值 6.31 4.89 4.15 11.22 6.89 7.92 41.56 P值

3 討論

1972年，Holwerda首次發現了和肽素的存在，它是含有39個氨基酸的糖蛋白，核心片段富含亮氨酸。和肽素是精氨酸加壓素原(pro-AVP)的C末端部分，分子量約為5 000道爾頓。pro-AVP由信號肽(即 pro-AVP1～20)、AVP(即 pro-AVP20～28)、Neuro-physin Ⅱ(即 pro-AVP32～124)和 copeptin(即 pro-AVP126～164)組成，且和肽素與AVP等摩爾量釋放，但相比AVP在體內更穩定，檢測方法更方便快捷〔1〕。近年來的研究則提示和肽素在AVP前體的結構形成過程中起著校正的作用，很可能是和肽素和鈣連接蛋白/鈣網織系統相互作用，使錯誤折疊的單體發生重新折疊，從而保證AVP生物學效應的穩定。Morgenthaler等〔2〕對359名健康個體的和肽素水平進行檢測，其中97.5%的個體都可以測得，平均值為4.2 pmol/L(范圍在1.0～13.8 pmol/L，95%可信區間在4.0～4.4 pmol/L)，男性高于女性，與年齡無明顯相關性，運動、禁食和水負荷影響和肽素的水平。Neuhold等〔3〕對786例心力衰竭患者隨訪1年后發現，和肽素是NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅲ級患者病死率的最強預測因子。Keller等〔4〕研究發現，聯合測量和肽素和肌鈣蛋白有助于胸痛的早期診斷，對心肌梗死有較高的陰性預測價值，也因此更有助于早期、明確地診斷心肌梗死。

本研究結果與王曉艷等〔6〕的報道基本一致，提示和肽素與老年冠心病密切相關。

和肽素在冠心病發病中的作用機制尚不明確，有以下幾種可能：①AVP不僅能結合到位于腎集合管主細胞上的V2受體，使皮質集合管上皮細胞對水通透性增加，引起水潴留，從而增加心臟前負荷;而且與血管平滑肌的V1a受體后，又可通過刺激外周動脈收縮增加心臟后負荷、上調心肌細胞蛋白質的合成導致心肌肥厚及刺激冠狀動脈收縮而導致心功能的惡化和心肌缺血。和肽素作為加壓素的標志物參與了冠心病的發生和發展〔7〕。②和肽素還可能通過與血脂、血糖、FIB這些代謝因子相作用而參與冠心病的發生發展過程。動物實驗表明〔8〕，AVP可以通過活化肝細胞的V1a受體引起肝糖原分解、糖異生，可通過活化胰島α-細胞上的V1b受體，增加胰高血糖素的分泌，促胰島β-細胞胰島素的釋放，而且加壓素的促胰高血糖素的分泌作用大于促胰島素分泌作用。最近Enh?rning等〔9〕臨床試驗也證明，AVP(或和肽素)的增長預示著糖尿病的危險性增加，其獨立于空腹血糖、胰島素這些已知的臨床危險因子。需要指出的是，本研究得到的和肽素數據普遍大于之前文獻報道，推測可能與不同試劑盒相關。

1 滕麗莉，邵 莉，張 華.和肽素的臨床應用研究進展〔J〕.國外醫學·老年醫學分冊，2009;30(4)：153-6.

2 Morgenthaler NG，Struck J，Alonso C，et al.Assay for the measurement of copeptin，a stable peptide derived from the precursor of vasopressin〔J〕.Clin Chem，2006;52：112-9.

3 Neuhold S，Huelsmann M，Strunk G，et al.Comparison of copeptin，B-type natriuretic peptide，and amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide in patients with chronic heart failure：prediction of death at different stages of the disease〔J〕.Am Coil Cardiol，2008;52(4)：266-72.

4 Keller T，Tzikas S，Zeller T，et al.Copeptin improves early diagnosis of acute myocardial infarction〔J〕.Am Coll Cardiol，2010;55(19)：2096-106.

5 Takashi W，Tsutomu F，Kentaro F.Ultrasonic correlates of the common carotid atherosclerosis in patients with coronary artery disease〔J〕.Angiology，2002;53(2)：177-83.

6 王曉艷，楊 侃，孫 明，等.腦鈉肽及和肽素水平與冠心病患者冠脈病變程度的相關性〔J〕.中國全科醫學，2010;3(1B)：145-7.

7 葉 忠，鄭 興.Copeptin在心血管疾病中的研究〔J〕.國際心血管病雜志，2009;36(2)：105-7.

8 Montero S，Mendoza H，Valles V，et al.Arginine-vasopressin mediates central and peripheral glucose regulation in response to carotid body receptor stimulation with Na-cyanide〔J〕.Appl Physiol，2006;100(6)：1902-9.

9 Enh?rning S，Wang TJ，Nilsson PM，et al.Plasma copeptin and the risk of diabetes mellitus〔J〕.Circulation，2010;121(19)：2102-8.