2型糖尿病血管病變患者血清血小板內皮細胞黏附分子-1水平變化與意義

侯 莉 高 放 陸益龍 巴 榮 雷艷花 盧 蓉 馬勤宜 金星進

(江蘇大學附屬醫院老年科，江蘇 鎮江 212001)

2型糖尿病血管病變患者血清血小板內皮細胞黏附分子-1水平變化與意義

侯 莉 高 放 陸益龍1巴 榮1雷艷花1盧 蓉2馬勤宜2金星進2

(江蘇大學附屬醫院老年科，江蘇 鎮江 212001)

目的 探討血小板內皮細胞黏附分子-1(PECAM-1)在2型糖尿病(T2DM)血管病變發生中的作用。方法 ELISA法檢測T2DM血管病變患者(A組，19例)、T2DM患者(B組，18例)及健康對照組(C組，16例)患者血清PECAM-1水平，高效液相法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)，同時檢測血糖及外周血小板計數并比較。結果 A組、B組血清PECAM-1、血糖水平均高于C組(均P＜0.01)，A組血清PECAM-1、血糖水平均高于B組。A組中血清PECAM-1與HbA1c呈正相關(r=0.686，P=0.001)。B組中PECAM-1與血糖、HbA1c呈正相關(r=0.580，0.592;P＜0.05)。結論 T2DM患者血清PECAM-1高表達是糖尿病患者微血管病變發生的促發因素之一，PECAM-1水平監測可預測患者血管病變病情發展。

2型糖尿病;血管并發癥;PECAM-1;糖化血紅蛋白;血糖

糖尿病微血管病變發生過程隱匿，最終可致2型糖尿病(T2DM)患者出現不可逆的多臟器損害，影響多臟器功能。該類患者微血管病變發生與血糖升高致炎癥因子或細胞黏附分子水平變化密切相關。本文對T2DM血管病變患者血清內血小板內皮細胞黏附分子-1(PECAM-1)水平變化進行相關研究，探討其水平變化與血糖及血小板計數間的關系及其對血管病變發生的影響。

1 資料與方法

1.1 對象

觀察2008年1月至2010年6月南通大學附屬婦幼保健院收治的T2DM患者，血管病變均經相應檢查(心臟彩超、腦MRI血管成像、肢體動靜脈B超)確診。入組患者中，T2DM組18例(男10例，女8例)，年齡46～92歲，中位年齡68歲。T2DM合并血管病變組19例(男11例，女8例)，年齡44～86歲，中位年齡69歲，其中合并冠心病9例，合并下肢動脈栓塞6例，并發腦梗死4例。健康對照組16(男11例，女5例)，年齡44～82歲，中位年齡66歲。

1.2 觀察指標及方法

抽取清晨空腹靜脈血8 ml，靜置2 h，2 000 r/min離心20 min，分離血清，－80℃冰箱凍存備測，酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測PECAM-1的水平，試劑為R＆D公司產品(由上海滬峰生物科技有限公司提供)。高效液相比色法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)的水平。當日檢測血糖(Glu)水平(全自動生化分析儀檢測)及外周血小板計數(PLT)(全血細胞分析儀)。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 三組 PECAM-1、Glu、HbA1c、PLT水平比較

PECAM-1、Glu、HbA1c水平組間比較有顯著性差異(F值分別為17.884，32.33，11.32;均 P ＜0.01)。見表1。

表1 三組PECAM-1、Glu、HbA1c、PLT水平比較±s)

表1 三組PECAM-1、Glu、HbA1c、PLT水平比較±s)

與健康對照組比較：1)P＜0.01;與T2DM組比較：2)P＜0.01

組別 n PECAM-1(μg/L) Glu(mmol/L) HbA1c(%) PLT(×109/L)T2DM血管病組 19 6.265±1.5771)2) 9.032±2.8721)2) 7.886±3.2431)2)43±65.137 180.0±75.74 T2DM組 18 4.572±1.5911) 11.731±3.5331) 5.435±0.981 213.58±100.08健康對照組 16 3.378±1.019 4.183±1.132 4.768±0.748 182.

2.2 三組間各指標相關性分析

T2DM組內：PECAM-1與血糖、HbA1c呈正相關(r=0.580，0.592;P＜0.05);T2DM血管病組PECAM-1與HbA1c呈正相關(r=0.686，P=0.001)，對照組內各指標間無相關。

3 討論

血管病變的發生與血管內皮細胞損傷密切相關，其最終的結果是血管狹窄或血栓形成，這一過程的形成與遺傳及環境因素密切相關。有資料顯示：ICAM-1、VCAM-1、PECAM-1、sP-選擇素(selectin)、sE-selectin高表達是導致內皮細胞損傷及功能障礙重要的分子，上述因子的水平變化與高血脂、高血糖、高血壓、吸煙、免疫復合物存在、年齡等因素密切相關〔1〕。該類疾病的發生存在一定的遺傳因素，有文獻報道PECAM-1的563Ser/Ser和670Arg/Arg基因表型是日本人種發生心肌梗死的高風險遺傳因子，說明PECAM-1是致血管病變發生的重要因素〔2〕，本資料中糖尿病血管病變患者的PECAM-1水平高表達也說明了這點。

通過對New Zealand肥胖鼠模型研究發現：予高脂食物后，NZO鼠靜脈血管隨著高血脂狀態及體重增加而增加，matrigel內PECAM-1陽性細胞數也明顯增加〔3〕。本資料說明高血糖、高血脂是PECAM-1高表達的促發因素。糖尿病患者體內多表現為內皮祖細胞的數量減少及功能受損。通過BioBreeding(BB)鼠胸部大動脈體外研究發現，糖尿病鼠血管芽苗生成明顯低于非糖尿病BioBreeding(BB)〔4〕。血管修復功能的減退也可能是糖尿病患者易發血管病變的因素之一。糖尿病患者多存在高胰島素血癥，高胰島素血癥可活化絲裂原蛋白激酶而增加內皮細胞的PECAM-1表達，并因此而促進中性粒細胞對血管內皮細胞的浸潤而加速動脈粥樣硬化的發展〔5〕，這足以說明PECAM-1高表達可通過多種方式造成血管損傷的發生。

糖尿病患者血小板活性變化對血管內皮細胞的功能也存在一定影響。研究發現糖尿病患者多表現有高血小板活性，表現為ADP誘導的高血小板活性及膠原誘導的血小板聚集增高，PFA、PECAM-1、GPⅡb/Ⅲa、P-selectin 高表達〔6〕。糖尿病患者予以替羅非班治療，可抑制血小板活性，隨著劑量的增加其抑制作用加強，50 ng/ml替羅非班可完全抑制PECAM-1，GPⅠb，GPⅡb/Ⅲa等血小板活性〔7〕。對2型糖尿病伴短暫性腦缺血患者予以阿司匹林干預治療15 d后PECAM-1和GPⅡb/Ⅲa水平明顯降低并可明顯抑制膠原誘導的血小板聚集〔8〕。這些均說明血小板活性與PECAM-1表達水平存在一定關系。本研究顯示T2DM患者血小板功能上可能會存在一定變化，其對糖尿病血管病變的影響有待于臨床進一步研究。

綜上所述，高血糖因素是致糖尿病患者體內內皮細胞、炎癥細胞的功能與活性改變的重要因素，可表現為患者體內PECAM-1水平升高。高水平PECAM-1可致患者微血管病變等多種并發癥的發生，因此，控制血糖、降低PECAM-1水平是臨床治療T2DM的重要方面。

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7 Serebruany V，Malinin A，Pokov A，et al.Effects of escalating doses of tirofiban on platelet aggregation and major receptor expression in diabetic patients：hitting the TARGET in the TENACITY trial〔J〕?Thromb Res，2007;119(2)：175-81.

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R587

A

〕 1005-9202(2012)22-4875-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.22.009

南通市社會發展基金項目(S2007023);江蘇大學臨床醫學科技發展基金資助項目(JLY2010149)

1 江蘇大學附屬醫院血液實驗室 2 南通大學附屬婦幼保健院內科

高 放(1975-)，男，副主任醫師，主要從事老年心腦血管及老年癡呆的研究。

侯 莉(1974-)，女，副主任醫師，主要從事老年心腦血管病及內分泌研究。

〔2012-02-10收稿 2012-05-20修回〕

(編輯 徐 杰)