介入治療對急性冠脈綜合征患者血小板活化及炎癥因子的影響

王 澈 齊大屯 (河南省人民醫院心內科，河南 鄭州 450003)

介入治療對急性冠脈綜合征患者血小板活化及炎癥因子的影響

王 澈 齊大屯 (河南省人民醫院心內科，河南 鄭州 450003)

介入;急性冠脈綜合征;血小板活化;炎癥因子

急性冠脈綜合征(ACS)是指以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕，完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎，導致急性心肌缺血所引起的一系列臨床綜合征〔1〕，包括不穩定型心絞痛(UAP)、急性心肌梗死(AMI)以及心源性猝死。資料表明，全世界每年大約1 900萬人死于心臟疾病，ACS占主要原因〔2〕。經皮冠狀動脈介入治療(PCI)是治療ACS最有效的方法之一，但PCI可誘發或加重局部的炎癥反應，可導致血管內皮的增生或再狹窄，引發動脈粥樣硬化斑塊的破裂，導致急性血栓形成〔3〕。本文探討PCI對ACS患者血小板活化功能與炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院心內科2010年6月至2012年5月收治的ACS患者60例，男39例，女21例，年齡46～77〔平均(68.6±12.7)〕歲。所有患者均符合美國心臟病協會(AHA)與美國心臟病學會(ACC)制定的關于ACS的診斷標準〔4〕。經冠狀動脈造影檢查顯示，其中單支病變27例，雙支病變22例，多支病變11例。其中AMI患者29例(包括ST段抬高者20例，非ST段抬高者9例)，UAP患者31例;吸煙者22例，伴有高血壓23例，伴有糖尿病16例。除外感染性心內膜炎、風心病、心臟結締組織病、肥厚型心肌病、擴張型心肌病等心肌疾病以及心肌炎患者。所有患者均無嚴重肝、腎等重要臟器功能障礙，近期內均無外科手術病史，無慢性感染或外傷史，無糖皮質激素使用史。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 急診行PCI手術患者于入院后術前咀嚼阿司匹林300 mg+氯吡格雷300 mg，擇期手術者則于術前4 d起給予阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg，1次/d口服;之后行PCI術，術中經動脈鞘管注入肝素 6 000 U，每小時追加1 000 IU;術后囑患者多飲水或加大液體入量以促進造影劑的排泄，同時給予氯吡格雷75 mg/d口服12個月、阿司匹林100 mg/d長期抗凝治療。

1.2.2 血小板活化功能指標檢測 所有患者術前30 min、術后2、24、72、96 h均自肘靜脈采血，將起始段丟棄，使用真空采血管，加枸櫞酸鈉抗凝，血液采集后3 h內標記，用熒光素標記的抗血小板單克隆免疫熒光染色，采用流式細胞儀分析，CD61-PercP、側散射光CD62p、CD63的表達率所用儀器及試劑均為美國貝克曼公司生產。

1.2.3 炎癥因子檢測 術前30 min及術后2、24、72、96 h均于肘靜脈采血4 ml，離心機分離血清，并置于－70℃冰箱保存。高敏C反應蛋白(Hs-CRP)的檢測采用乳膠增強免疫散射比濁法，白細胞介素-6(IL-6)的檢測使用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法，所用儀器為日本生產的Olympus AU1000型全自動生化分析儀，試劑為深圳晶美生物工程有限公司提供。

1.3 統計學方法

2 結果

所有ACS患者均成功實施PCI手術，臨床癥狀均經手術獲得良好緩解，且無嚴重不良反應及并發癥發生。本組60例患者IL-6、Hs-CRP表達濃度及CD62p、CD63等在PCI術后均顯著高于術前(P＜0.01)，且術后24 h顯著高于其他各時間點檢測值(P＜0.01)，而術后72 h、96 h顯著降低(P ＜0.01)，至96 h已降至術前30 min水平(P＞0.05)。見表1。

表1 血小板活化及炎癥因子檢測結果(± s，n=60)

表1 血小板活化及炎癥因子檢測結果(± s，n=60)

與術前30 min比較：1)P＜0.01;與其他各時間點比較：2)P＜0.01

時機 炎癥因子IL-6(ng/L) Hs-CRP(mg/L)血小板活化CD62p(%) CD63(%)術前30 min 154.22±30.23 8.31±2.23 14.3±4.2 6.7±3.3術后2 h 203.87±28.891)15.27±2.421) 23.2±3.71) 12.2±3.61)術后24 h 315.11±63.781)2)20.43±2.411)2)27.8±4.41)2) 16.1±3.31)2)術后72 h 212.33±31.471)13.37±2.671) 25.1±4.21) 11.4±3.41)術后96 h 148.47±29.96 7.94±2.31 13.9±4.3 6.4±3.2

3 討論

ACS的病理生理過程主要包括穩定纖維斑塊阻塞管腔導致狹窄或閉塞，以及含較大核心的易損斑塊糜爛、破裂并伴隨急性血栓形成導致管腔狹窄或閉塞，第二種情況發生率相對較高，往往無先兆癥狀且冠脈無明顯狹窄〔4〕。以往多認為冠脈缺血原因是粥樣斑塊體積增大導致管腔堵塞，而近年來大量研究表明，ACS的主要病理生理機制是血管痙攣、粥樣斑塊破裂以及血小板聚集、黏附并繼發血栓形成。冠脈的平滑肌細胞數量減少、冠狀動脈粥樣硬化斑塊的纖維帽變薄、炎癥反應等可導致粥樣斑塊破裂，同時造成冠脈血栓形成。如發生急性冠脈閉塞，則為ST-T段抬高的Q波性AMI;若為非閉塞性血栓，或已有側支循環形成，則可發生無ST-T段抬高的非Q波性AMI或UA〔5〕。ACS同時也是一種全身性的炎癥反應〔6〕。更多的學者認為，炎癥細胞主要釋放多種炎癥因子從而侵襲不穩定斑塊，進一步破壞斑塊穩定性，斑塊破裂，局部血栓形成，冠脈血流中斷而導致急性或亞急性心肌缺血綜合征。近年來隨著PCI在臨床的應用，術后的血管閉塞與再狹窄(RS)的發生成為兩個影響治療效果的重要問題。而在PCI術實施過程中，動脈內膜損傷常較難避免，可因此導致粥樣硬化斑塊破裂，進而引起血小板活化因子與炎癥反應因子的激活，從而增加急性血栓形成與 RS 發生率〔7〕。

血小板功能及炎癥因子在ACS的發生發展及術后血栓形成均發揮了較為重要的作用，故筆者針對PCI術前術后的血小板活化功能與炎癥因子情況進行了研究。CD62p與CD63均為血小板發揮黏附、聚集和釋放等功能的結構基礎，近年來的研究證明，二者均為活化血小板膜糖蛋白，可特征性反映血小板活化情況，其中CD62p是最具特征的標記物，而CD63則更為敏感〔8，9〕。IL-6屬于一種前炎癥介質，由血管壁和平滑肌細胞產生，同時也能夠反映冠狀動脈粥樣硬化斑塊炎癥反應情況，而近幾年的研究顯示，Hs-CRP也已成為急性冠狀動脈事件發生的獨立預測指標，且具有較高的價值〔10〕。本文結果說明，PCI術在實施過程中，因對血管內皮的損傷，導致了血小板功能活化，同時也使得炎癥因子表達增多，從而增加了血栓形成與RS發生率。

綜上所述，PCI術可導致血小板活化指標的增高及炎癥因子表達增多，且術后24 h達峰值，之后即開始下降，至術后96 h即可降至術前水平。但因本研究樣本量較小，探討其詳細影響尚需進一步大樣本研究驗證。

1 Burazeri G，Goda A，Sulo G，et al.Conventional risk factors and acute coronary syndrome during a period of socioeconomic transition：population-based case-control study in Tirana，Albania〔J〕.Croat Med J，2007;48(2)：225-33.

2 James SK，Lindahl B，Siegbahn A，et al.N-terminal pro-brain natriuretic peptide and other risk markers for the separate prediction of mortality and subsequent myocardial infarction in patients with unstable coronary artery disease：a global utilization of strategies to open occluded arteries(GUSTO)-Ⅳ substudy〔J〕.Circulation，2003;108(3)：275-81.

3 Braunwald E，Antman EM，Beasley JW，et al.ACC/AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non-st-segment elevation myocardial infarction.A report of the American Collage of Cardiology/American Heart Association Task Force or Practice Guidelines〔J〕.J Am Coll Cardiol，2000;36(3)：970-1062.

4 孫建平，涂曉龍，仇玉平，等.急性冠脈綜合征的研究進展〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志，2008;6(7)：820-2.

5 Ridker PM，Rifai N，Rose L，et al.Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events〔J〕.N Engl J Med，2002;347(20)：1557-65.

6 王麗明.急性冠脈綜合征不穩定斑塊的研究現狀〔J〕.臨床與實驗醫學雜志，2008;7(6)：180-2.

7 孫 靜，胡小懷，李上海.急性冠脈綜合征患者血漿hs-CRP、BNP、SAA的含量變化及其臨床意義〔J〕.中國實用醫藥，2007;2(36)：48-50.

8 Boos CJ，Lip GY.Platelet activation and cardiovascular outcomes in acute coronary syndromes〔J〕.J Thromb Haemost，2006;4(12)：2542-3.

9 Azici M，Demircan S，Durna K，et al.Relationship between myocardial injury and soluble P-selectin in non-ST elevation acute coronary syndromes〔J〕.Circ J，2005;69(5)：530-5.

10 Ziakas A，Gavrilidis S，Giannoglou G，el al.In-hospital and long-term prognostic value of fibrinogen，CRP，and IL-6 levels in patients with acute myocardial infarction treated with thrombolysis〔J〕.Angiology，2006;57(3)：283-93.

R541.4

A

〕 1005-9202(2012)22-5022-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.22.086

齊大屯(1982-)，男，碩士，主要從事冠心病研究。

王 澈(1983-)，女，醫師，主要從事心力衰竭的臨床研究。

〔2012-07-31收稿 2012-08-14修回〕

(編輯 袁左鳴)