右美托咪定對老年患者腹腔鏡膽囊切除術后認知功能的影響

陳 紅 張 希 (新疆醫科大學第五附屬醫院麻醉科，新疆 烏魯木齊 830011)

右美托咪定對老年患者腹腔鏡膽囊切除術后認知功能的影響

陳 紅 張 希 (新疆醫科大學第五附屬醫院麻醉科，新疆 烏魯木齊 830011)

右美托咪定;認知功能;老年;腹腔鏡膽囊切除術

老年人群是術后認知功能障礙的高發人群〔1〕。有研究表明，超過41%的60歲以上的人群受到術后認知功能障礙的影響，且該年齡段人群非心血管術后12月內死亡風險增高〔2〕。越來越多的研究關注老年人術后認知功能障礙，但目前仍未有好的解決方案。老年術后認知功能障礙發生的原因仍不清楚，但研究顯示該病的發生可能與患者的年齡、疾病史、手術、麻醉和鎮靜等因素有關〔3〕。近年來，有研究表明鎮靜藥右美托咪定具有改善術后患者認知功能的作用〔4，5〕。本研究擬觀察術前和術中給予右美托咪定對老年患者腹腔鏡膽囊切除術后認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2011年3月至2012年3月在我院擬行腹腔鏡膽囊切除手術，年齡在60-75歲患者35例，ASA II級，且認知功能正常(MMSE評分＞27分)。排除患有中樞神經系統和心理疾病、服用鎮靜藥、抗抑郁藥、有高血壓、糖尿病、冠心病、腦梗死及肝腎功能障礙等影響預后的疾病的患者。根據隨機數字表法將研究對象隨機分成2組：試驗組為右美托咪定組，共18例。年齡(66.2±7.5)歲，體重(57.8±6.9)kg，手術時間(1.5±0.5)h;對照組為生理鹽水組，共17例，年齡(67.9±7.9)歲，體重(56.8±6.1)kg，手術時間(1.4±0.6)h。兩組患者性別、年齡、體重、手術時間等比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 研究方法

患者進入手術室后，建立靜脈通道。試驗組患者按1 μg/kg的劑量給予右美托咪定(濃度為4 μg/ml)，10 min內完成泵入，隨后改為 0.15 μg·kg－1·h－1持續整個手術過程。對照組給予生理鹽水，靜脈泵入至手術終止。兩組患者均采用咪達唑侖(咪唑安定)0.04～0.05 mg/kg、丙泊酚1.5～2 mg/kg、芬太尼3～5 μg/kg進行麻醉誘導。氣管插管后行機械通氣，術中持續泵入瑞芬太尼 10 ～12 μg·kg－1·h－1和丙泊酚4 ～6 μg·kg－1·h－1維持麻醉。手術結束前5 min 停用丙泊酚，手術終止時停用瑞芬太尼。根據術中情況使用麻黃素或阿托品。

1.3 觀察指標

術中檢測患者體溫、血壓(BP)、心率(HR)、血氧飽和度(SpO2)、心電圖(ECG)、呼氣末二氧化碳分壓(PETCO2)。為排除術前緊張、疼痛、失眠等對患者的影響，選擇術前1 w測定兩組患者的簡易精神狀態量表(MMSE)。并在術后1 w進行MMSE重復評估。該評分最高分為30分，其中，認知正常為28～30分，輕度認知障礙為24～27分，中度認知障礙為19～23分，重度認知障礙為0～18分。

1.4 統計學方法

2 結果

試驗組和對照組在術后1 w認知功能均有所下降，與術前比較差異均有統計學意義(P＜0.05，P＜0.01)。試驗組和對照組兩組術后MMSE評分比較差異有統計學意義(P＜0.05)，表明對照組患者認知功能下降更明顯。見表2。試驗組認知正常14例，輕度認知障礙3例，中度認知障礙1例，重度認知障礙0例;對照組分別為10，4，2，1例。試驗組和對照組分別有4例(22%)和7例(41%)患者發生認知障礙，Fishier確切概率法檢驗兩組之間差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者基線資料比較

表2 兩組患者術前、術后MMSE評分比較±s，分)

表2 兩組患者術前、術后MMSE評分比較±s，分)

n P組別 術前 術后 值18 29.2±0.7 27.7±0.8 ＜0.05對照組試驗組17 29.4±0.9 25.6±1.3 ＜0.01

3 討論

患者在麻醉及術后出現的中樞神經系統異常現象，被稱為術后認知功能障礙。主要表現有焦慮和人格改變、精神錯亂以及記憶受損，嚴重的可能會出現癡呆等癥狀。該病不僅使得患者生存質量下降，同時也增加醫護人員的工作負荷，造成患者、家庭及社會的巨大精神和經濟負擔。該病是老年患者術后常見的并發癥〔6〕。因此，明確術后認知功能障礙發生的相關危險因素，并制訂相應的個體化治療措施和隨訪方案，對于防止該病的發生及改善預后均具有重要意義。

右美托咪定是一種新型的高選擇性α2腎上腺素受體激動劑，通過激動α2受體GABAA抑制突觸前去甲腎上腺素的釋放產生作用。該藥具有鎮靜，鎮痛，抗焦慮，抑制交感神經活性，穩定血流動力學，減少麻醉用藥量，呼吸抑制作用輕的特點，此外，還具有止涎，抗寒顫和利尿等作用。美國藥品與食品管理局(FDA)1999年批準該藥可以用于重癥監護室(ICU)的鎮靜，FDA于2009年6月批準可以用于機械通氣和行全身麻醉的手術患者氣管插管時的鎮靜。

根據國內外的研究表明，右美托咪定可能會降低患者的認知功能障礙的發生，但是其結論并不是一致的。在國外研究中，Pandharipande等〔5〕將ICU病房的120例手術患者隨機分為試驗組和對照組，試驗組給予右美托咪定0.15～1.5 μg·kg－1·h－1劑量，藥物使用至拔管，最長時間可達120 h，并與勞拉西泮進行對照;結果顯示，試驗組的精神錯亂、昏迷情況顯著低于對照組，且生存時間有所延長。Maldonado等〔7〕的研究顯示采用右美托咪定進行術前鎮靜將會有8%的心臟手術患者發生術后譫妄，而采用丙泊酚或者咪達唑侖進行鎮靜術后譫妄發生率高達50%。王愛群等〔8，9〕研究了鹽酸右美托咪定對脊柱手術患者腦氧代謝、術后認知功能的影響，研究選擇全麻下行脊柱手術的患者60例，隨機分為兩組，每組30例。兩組麻醉方法相同，D組予鹽酸右美托咪負荷劑量0.5 μg/kg靜注 5 min 后以 0.2 ～0.7 μg·kg－1·h－1速度泵注維持;N組以硝酸甘油2 μg/kg緩慢靜注，以3～6 pg·kg－1·min－1維持，目標使MAP較術前基礎值下降30%，降壓時間為70 min。結果發現兩組MMSE評分差異無顯著性(P＞0.05)，未發現鹽酸右美托咪定對認知功能的影響。本研究發現采用右美托咪定進行術前鎮靜可顯著降低術后認知功能障礙的發生，但是本研究觀察時間較短，而對于右美托咪定的長期效果，以及使用右美托咪定可能發生的不良反應，還需要進一步觀察更長的時間進行綜合的評價。

1 Damuleviciene G，Lesauskaite V，Macijauskiene J.Postoperative cognitive dysfunction of older surgical patients〔J〕.Medicina(Kaunas，Lithuania)，2001;46(3)：169-75.

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3 Hanning CD.Postoperative cognitive dysfunction〔J〕.Br J Anaesth，2005;95(1)：82-7.

4 Shukry M，Clyde MC，Kalarickal PL，et al.Does dexmedetomidine prevent emergence delirium in children after sevoflurane-based general anesthesia〔J〕?Paediatric Anaesth，2005;15(12)：1098-104.

5 Pandharipande PP，Pun BT，Herr DL，et al.Effect of sedation with dexmedetomidine vs lorazepam on acute brain dysfunction in mechanically ventilated patients：the MENDS randomized controlled trial〔J〕.JAMA，2007;298(22)：2644-53.

6 Ramaiah R，Lam AM.Postoperative cognitive dysfunction in the elderly〔J〕.Anesthesiol Clin，2009;27(3)：485-96.

7 Maldonado JR，van der Starre PJ，Wysong A.Post-operative sedation and the incidence of ICU delirium in cardiac surgery patients〔J〕.Anesthesiology，2003;99：A465.

8 王愛群，李悅山，曹 陽，等.鹽酸右美托咪定用于脊柱手術控制性降壓的研究〔J〕.國際醫藥衛生導報，2011;17(6)：711-4.

9 崔學軍.右美托咪定對老年冠心病患者上腹部手術心率變異性的影響〔J〕. 中國老年學雜志，2011;31(22)：4343-5.

R614

A

〕 1005-9202(2012)22-5050-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.22.105

張 希(1962-)，女，副主任醫師，主要從事臨床麻醉研究。

陳 紅(1975-)，女，主治醫師，主要從事臨床麻醉研究。

〔2012-01-10收稿 2012-02-12修回〕

(編輯 徐 杰)