黃芪注射液佐治小兒原發性腎病綜合征療效觀察

嚴小光 朱彥瑄 馮亞青

原發性腎病綜合征(Primary nephritic syndrome.pns)是由于腎小球濾過膜的通透性增高，導致大量血漿蛋白從尿中丟失而引起的一種臨床癥候群，以大量蛋白尿、低蛋白血壓，高脂血癥和不同程度水腫為主要臨床表現，是兒科常見泌尿系統疾病，其發病與免疫功能有關，調節免疫是治療的重要環節和措施，黃芪(aseragalus)是一種“扶正固本、補中益氣”的中藥，近年來大量研究表明黃芪單劑及其主要化學成分具有免疫調節作用。本研究觀察應用黃芪注射液佐治小兒原發性腎病綜合征的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為我院兒科2007年3月至2011年6月收治的原發性腎病綜合征患兒57例。診斷標準使用2001年全國兒科腎臟病學組小兒INS診斷標準［1］。將57例患兒隨機分為對照組和觀察組;其中對照組28例，男18例，女10例，年齡2歲8個月至12歲，平均5歲6個月;觀察組29例，男21例，女8例，年齡3歲6個月至11歲，平均5歲8個月;所有患兒均為首診治療，兩組患兒在性別、年齡、病情方面比較無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予潑尼松2 mg/kg口服及抗感染等對癥治療，觀察組在對照組基礎上每天給予黃芪注射液(成都地奧九泓制藥廠生產)1 ml/(kg·d)，加入5%葡萄糖注射液100～250 ml中靜脈滴注，體重超過30 kg者按30 kg計算。

1.3 檢測指標 兩組患兒均在治療前及治療后2周檢測24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白(Alb)、總蛋白(TP)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)。

2 結果

2組治療前各項指標比較差異無統計學意義(P＞0.05);2組治療后均見尿蛋白減少，血漿白蛋白(Alb)、總蛋白(TP)升高，總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)下降，與治療前組內比較差異有統計學意義(P＜0.01);觀察組與對照組治療后結果比較，對照組血漿白蛋白(Alb)、總蛋白(TP)升高更明顯，尿蛋白減少，總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)下降更明顯，差異有統計學意義(P＜0.01)。見表1。

3 討論

原生性腎病綜合征(Primary Nephritic Syndrome.PNS)是由于腎小球濾過膜對血漿蛋白通透性增高，大量血漿蛋白至尿中丟失，并引起一系列病理生理改變的一個臨床綜合征，以大量蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥和不同程度水腫為特征。據國內統計，在因泌尿系統疾病住院的患兒中，本征僅次于急性腎炎，是小兒時期泌尿系的常見病且部分患兒多次反復，病情遷延，嚴重影響小兒健康。糖皮質激素是治療本病的首選藥物，療效明顯，但該類藥物會引起機體免疫功能低下，生長發育停滯，骨質疏松等副作用，細胞毒類藥物毒性作用明顯，由此臨床上正積極尋找更好的治療藥物。中醫藥治療除通過辯證治療水腫外，并可治療激素、免疫抑制劑引起的副作用。黃芪注射液是黃芪經提取后所得的滅菌水溶液，含有氨基酸、微量元素、黃酮、黃芪皂苷、黃芪多糖等成分。現代藥理學研究發現，黃芪對機體的多個系統有廣泛的影響，尤其是對免疫系統的作用。

表1 兩組治療前后尿蛋白、血漿蛋白、血脂變化(±s)

表1 兩組治療前后尿蛋白、血漿蛋白、血脂變化(±s)

注:*與治療前比較P＜0.01;△與治療后對照組比較P＜0.01

組別 時間 例數 24 h尿蛋白定量(g/24 h)血漿總蛋白(g/L)血漿白蛋白(g/L)總膽固醇(mmol/L)甘油三酯(mmol/L)對照組 治療前 28 6.79±2.08 50.24±5.08 22.1±3.76 8.15±2.793.89±1.24治療后 3.82±1.45* 55.17±5.26* 26.33±3.54* 5.53±1.76* 2.64±1.17*觀察組 治療前 29 6.83±2.26 49.86±4.93 21.52±2.29 8.08±2.72 3.94±1.05治療后 2.76±1.12*△ 59.78±5.44*△ 32.07±6.12*△ 3.58±1.64*△ 1.98±0.94*△

小兒原發性腎病綜合征可呈多種病理類型，但以微小病變型占大多數，該類型可能與T細胞免疫功能紊亂有關，膜性腎病和膜增生性腎炎，可能與免疫復合物形成有關［2］。恢復紊亂的細胞免疫和體液免疫是治療原發性腎病綜合征的重要措施。現代藥理學研究發現黃芪注射液對細胞免疫和體液免疫均有調節作用。黃芪對T淋巴細胞的作用是多方面的，如黃芪注射液可明顯增加荷瘤小鼠的T細胞總數(TLC)與輔助細胞數(Th)［3］，同時外周血-醋酸奈酯酶(ANAE+)細胞陽性反應增加，體內注射可促進ConA誘導的T淋巴細胞增殖與轉化［4］。體外實驗表明低濃度黃芪可促進淋巴細胞轉化能力，而高濃度反而使之活力受抑，說明黃芪具有免疫增強和免疫抑制的雙向調節作用。有研究表明，無論體內注射還是體外實驗，均發現黃芪對脾細胞增殖無明顯影響，但可提高PFC值，促進循環免疫復合物(CIC)的清除，通過黃芪對細胞免疫和體液免疫的調節，可減輕免疫復合物對腎小球濾過屏障的損傷，減輕尿蛋白的排除。此外，黃芪通過上調肝臟白蛋白mRNA轉錄，在基因轉錄水平促進肝臟白蛋白合成，從而提高血漿白蛋白水平［5］。黃芪通過增強脂蛋白酯酶與卵磷脂膽固醇酰基轉移酶活性來促進VLDL的降解和膽固醇逆轉運，因而降低血三酰甘油和膽固醇水平［6］。另外黃芪可上調低密度脂蛋白受體mRNA的表達，促進甘油三酯、膽固醇降解和從循環中清除，起到降血脂作用［7］。現代藥理學研究認為，黃芪能改變血液流變學，特別是保護紅細胞的變形能力，抑制血小板粘附，降低纖維蛋白原及全血比粘度，擴張血管，改善微循環，促進血液流動，增加腎血流量及利尿，改善因血液高凝狀態所致的腎小球損害。另一方面，黃芪通過提高機體免疫力，減少感染發生，間接增強激素敏感性，提高了激素療效。我們的臨床觀察也提示加用黃芪注射液治療后，尿蛋白的減少，血膽固醇、甘油三酯的下降，總蛋白和白蛋白的升高更明顯，與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

綜上所述，小兒原發性腎病綜合征的治療中在激素治療的基礎上加用黃芪注射液，患兒低蛋白血癥、高脂血癥可得到進一步改善，有利于小兒原發性腎病綜合征的治療，并且黃芪注射液價格便宜，無毒副作用，值得臨床推廣。

［1］中華醫學會兒科學會腎臟病學組.小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療..中華兒科雜志，2001，39(12):746-748.

［2］諸福棠.實用而科學.第6版.北京:人民衛生出版社，1995:1641-1642.

［3］苗利軍.子午流注取穴法穴位注射黃芪液對荷瘤小鼠功能的影響.中醫研究，1996，9(1):19.

［4］邵啟祥.黃芪對小鼠免疫功能的調節作用.中國實驗臨床免疫學雜志，1996，8(1):48.

［5］Namitas，Peter A.Ki67 structure fanction and new antibodies J，J Pathol，1999，168(4):161-163.

［6］RudlingM.Hepaticm RNA levels of the LDLreceptor and HMG CoA reductases show coordinate regulation in vivo.Lipid Reseach，1992，33(4):493-501.

［7］李寧軍.黃芪當歸合劑對腎病綜合征鼠脂蛋白酯酶和卵磷脂膽固醇酰基轉移酶的影響.中國中西醫結合雜志，1999，19(8):484-486.