西妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌臨床療效觀察

何偉娜 孫亞紅 盛立軍

我科自2008年4月至2011年6月采用西妥昔單抗聯(lián)合化療治療晚期結(jié)直腸癌25例，療效較好，報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 本組25例患者，男16例，女9例;中位年齡56歲(27～83歲)。PS評(píng)分為0-2分。均由病理組織學(xué)確診(12例結(jié)腸腺癌，13例直腸腺癌)，均有可測(cè)量的轉(zhuǎn)移病灶，其中肝轉(zhuǎn)移20例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例，肺轉(zhuǎn)移9例，其他部位轉(zhuǎn)移9例，包括顱腦、骨、盆腔、皮膚等。受累臟器≤2個(gè)者20例，≥3個(gè)者5例。一線治療16例;二線及以上治療9例。

1.2 治療方法 西妥昔單抗(愛必妥，德國(guó)默克公司出產(chǎn))首劑負(fù)荷量400 mg/m2(靜脈滴注2 h)，以后每周維持量250 mg/m2(靜脈滴注1 h)，最大滴注速率不超過5 ml/min，治療前半小時(shí)常規(guī)給予西咪替丁400 mg靜脈滴注、苯海拉明50 mg或異丙嗪25 mg肌內(nèi)注射、地塞米松5 mg靜脈滴注以預(yù)防輸液反應(yīng)，西妥昔單抗先于化療藥物使用，第2天應(yīng)用化療藥物。11例聯(lián)合 FOLFOX4(L-OHP 85 mg/m2，d1;CF:200 mg/m2，d1、2;5-FU:400 mg/m2，iv，d1;5-FU:2400 ～ 3000 mg/m2CIV 46 h;每2周重復(fù))，9例聯(lián)合FOLFIRI(CPT-11:180 mg/m2，d1;CF:200 mg/m2，d1、2;5-FU:400 mg/m2，iv，d1;5-FU:2400～3000 mg/m2civ，46 h;每2 周重復(fù))治療，5 例聯(lián)合XELOX 方案(L-OHP 130 mg/m2，d1;Xeloda 1800 mg/(m2·d)分兩次口服，d1-14;每3周重復(fù))。所有治療病例均應(yīng)用西妥昔單抗至少6周，每化療2個(gè)周期進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按RECIST(1.0版)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算有效率(RR)，以CR+PR+SD為疾病控制率(DCR)。腫瘤進(jìn)展時(shí)間(TTP)為從治療開始到腫瘤進(jìn)展的時(shí)間。不良反應(yīng)按美國(guó)國(guó)立癌癥研究所-常見毒性標(biāo)準(zhǔn)，NCICTC分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(分0～I(xiàn)V級(jí))。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 全組25例均可評(píng)價(jià)療效，均隨訪至2011年8月，結(jié)果見表1。

表1 臨床療效(例)

2.2 不良反應(yīng) 全組25例均進(jìn)行安全性分析。其中有16例出現(xiàn)痤瘡樣皮疹，3例出現(xiàn)Ⅲ度皮疹，但未影響治療;其余均為Ⅰ～Ⅱ度。其他不良反應(yīng)主要有肝功能損害(4例，16.7%)、粒細(xì)胞下降(19例，79.2%;其中III度以上5例，20.8%)、貧血(3例，12.5%)、血小板下降(3例，12.5%)以及腹瀉(2例，8.3%)。

3 討論

以5-FU為基礎(chǔ)的化療方案的發(fā)展和新一代細(xì)胞毒性藥物伊立替康(CPT-11)及奧沙利鉑(L-OHP)的應(yīng)用顯著改善了晚期結(jié)直腸癌患者的生存，提高了患者的生存質(zhì)量，使中位生存期從最佳支持治療的6個(gè)月左右延長(zhǎng)至20個(gè)月左右。單克隆抗體的聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)一步提高了患者的無進(jìn)展生存時(shí)間和總生存期。臨床前研究顯示西妥昔單抗對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞具有明顯的抑制作用［1］。

本組研究中西妥昔單抗聯(lián)合IRI-based方案或OXA-based方案治療mCRC均獲得較好的療效，與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道相似。尤其西妥昔單抗在結(jié)直腸癌的一線治療中取得顯著療效，治療共16例，DCR達(dá)100%，OS還有待進(jìn)一步觀察隨訪。因病例數(shù)少，未對(duì)西妥昔單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)FOLFIRI和FOLFOX方案的一線療效做統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。多項(xiàng)研究證實(shí)西妥昔單抗在晚期結(jié)直腸癌上的療效與K-Ras基因的狀態(tài)有關(guān)，而本組患者入組較早，有11例未做該基因檢測(cè)，現(xiàn)已無法復(fù)測(cè)，故未做K-Ras基因的狀態(tài)與西妥昔單抗聯(lián)合化療療效的關(guān)系分析。

總之，西妥昔單抗聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌近期療效顯著，不良反應(yīng)可以耐受，值得推廣。

［1］張偉鋒，劉連科，劉怡茜.西妥昔單抗聯(lián)合化療治療消化系統(tǒng)腫瘤的臨床研究.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008，2(24):18-20．