2型糖尿病非酒精性脂肪肝患者visfatin水平與相關因素分析

王 青 向 菲 李海英 李樹法 (貴陽市第一人民醫院內分泌科，貴州 貴陽 550002)

2型糖尿病非酒精性脂肪肝患者visfatin水平與相關因素分析

王 青 向 菲 李海英 李樹法 (貴陽市第一人民醫院內分泌科，貴州 貴陽 550002)

目的 探討visfatin與2型糖尿病(T2DM)及其非酒精性脂肪肝(NAFLD)并發癥和相關代謝指標的關系。方法 將80例T2DM患者分為合并NAFLD組50例和單純T2DM組30例，并選30例健康人做對照。所有的受試者均采用酶聯免疫測定法(ELISA)測定空腹血清visfatin濃度;并測定各組的人體指標和血代謝指標水平;并分析各指標間及與NAFLD并發癥的相關性。結果 ①T2DM合并NAFLD組、單純T2DM組及對照組間相互比較血清visfatin濃度差異無顯著性(P=0.874;P=1.000)。②相關分析顯示，T2DM組血清visfatin濃度與WC、TG均呈正相關。③多元線性逐步回歸分析顯示，TG是血清visfatin獨立相關因素。結論 血清visfatin濃度在合并非酒精性脂肪肝的2型糖尿病中無明顯變化，但與腹型肥胖及高甘油三酯血癥密切相關。

2型糖尿病;非酒精性脂肪肝;visfatin

隨著生活方式的改變和飲食因素的影響，糖尿病、代謝綜合征、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)發病率逐年增加。有研究報道，近十幾年來我國一般人群NAFLD的患病率約為12%～24%〔1〕，而2型糖尿病(T2DM)人群該疾病的患病率卻高達42%〔2〕。visfatin是在2005年發現的脂肪細胞分泌的又一新的細胞因子，它在T2DM及其并發癥中所扮演的角色國內外研究結論尚不一致。本研究擬通過測定T2DM合并NAFLD患者血清visfatin水平，探討visfatin與T2DM及其NAFLD并發癥和相關代謝指標的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 80例2008年2月至2010年3月在本院內分泌科門診就診及住院的T2DM患者，年齡36～76歲，其中合并NAFLD患者50例，男32例，女18例，單純T2DM患者30例，男20例，女10例。健康對照組30例，為同期健康體檢者，經檢查血糖無異常，無飲酒史，且全面檢查確定無器質性心腦血管疾病、肝臟疾病、感染及其他內分泌代謝性疾病。糖尿病診斷依據1999年WHO的糖尿病診斷及分型標準;NAFLD診斷依據2010年中華醫學會內分泌學分會《非酒精性脂肪性肝病與相關代謝紊亂診療共識》的診斷標準〔3〕。

1.2 方法

1.2.1 測定人體指標 測量身高、體重、腰圍(WC)、血壓，計算體重指數(BMI)。

1.2.2 血標本的收集及測定 受檢者過夜空腹10～12 h，于第2天早晨抽空腹靜脈血測定空腹血糖(FBG)(葡萄糖氧化酶法)、Beckman生化檢測儀檢測血漿總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。另取靜脈血2～3 ml靜置，標記后貯存于-70℃低溫冰箱待用。受試者空腹血清visfatin濃度采用酶聯免疫測定法(ELISA，美國 GBD公司)測定，批內差異：4%，批間差異：7%。1.2.3 肝脾比值的測量 受檢者于清晨空腹取仰臥位，由專業技師行螺旋CT平掃，并且獲取肝臟、脾臟CT平均值，計算肝脾比值。

1.2.4 統計學處理 采用統計軟件包SPSS13.0統計軟件分析，正態分布的計量資料以±s表示，兩組間比較用兩樣本t或t檢驗，用Levene法進行方差齊性檢驗;計量資料如不呈正態分布，數據經對數轉換后再進行統計學分析，表中數值均用x±s表示;多組間差異比較采用多重比較的方差分析;計數資料采用χ2檢驗;兩因素相關分析采用Spearman相關分析;多因素分析采用多元線性逐步回歸分析法。

2 結果

2.1 T2DM合并NAFLD組、單純T2DM組與對照組一般指標及生化指標的比較 表1顯示，T2DM合并NAFLD組、單純T2DM組與對照組比較，其年齡、性別組間均無顯著差異。T2DM 合并 NAFLD 組與對照組比較，BMI、WC、SBP、DBP、FBG、2 h BG、TG、肝脾比值升高(P＜0.05)。T2DM合并NAFLD組BMI、WC、TG、肝脾比值較單純T2DM組明顯升高(P＜0.01)，單純 T2DM組與對照組比較，SBP、DBP、FBG、2 h BG、TG 升高(P＜0.05)。

表1 對照組與T2DM各亞組指標比較(±s)

與對照組比較：1)P＜0.05，2)P＜0.01;與單純T2DM組比較：3)P＜0.01

觀察指標 正常對照組(n=30)單純T2DM組(n=30)合并NAFLD組(n=50)年齡(歲)54.1±11.4 54.9±11.9 53.7±9.8 BMI(kg/m2) 23.4±2.9 24.5±2.7 26.9±2.92)4)WC(cm) 86.0±9.3 90.5±8.3 94.7±10.12)4)FBG(mmol/L) 4.9±0.5 11.8±7.02) 12.6±6.42)2 h BG(mmol/L) 6.8±0.7 18.4±7.32) 21.0±6.32)SBP(mmHg) 127.4±14.3 141.3±26.61)140.4±14.31)DBP(mmHg) 71.7±8.6 81.0±9.02) 80.0±9.42)TG(mmol/L) 1.7±0.9 2.4±1.41) 7.4±4.72)4)TC(mmol/L) 4.8±1.0 4.8±1.0 5.2±1.7 HDL(mmol/L) 1.3±0.2 1.2±0.2 1.1±0.6 LDL(mmol/L) 2.6±0.6 2.6±0.6 2.8±0.7 visfatin(ng/ml) 20.4±7.3 20.4±7.3 21.5±12.3肝脾比值 1.2±0.1 1.2±0.1 0.7±0.22)4)

2.2 T2DM合并NAFLD組、單純T2DM組與對照組血清visfatin的比較 表1顯示，T2DM合并NAFLD組、單純T2DM組、對照組，三組間相互比較血清visfatin濃度無顯著差異(P=0.874;P=1.000)。

2.3 T2DM患者血清 visfatin與各臨床指標的相關分析 在T2DM 組，血清 visfatin 與 BMI、FBG、2 h BG、SBP、DBP、TC、LDLC、HDL-C等均無顯著相關性，但校正年齡、性別后visfatin與WC、TG呈顯著正相關(表2)。進一步以visfatin為應變量，以BMI、WC、SBP、DBP、FBG、2 h BG、TC、TG、LDL-C 、HDL-C 為自變量進行多元線性逐步回歸分析，結果TG進入回歸方程，回歸方程為：Y=85.104+17.44TG(r2=0.441，P ＜0.01)。

表2 visfatin相關性分析(n=80)

3 討論

隨著眾多脂肪細胞因子的發現，脂肪組織旺盛的內分泌功能亦逐漸為人們所認識。visfatin這一新發現的脂肪細胞因子，具有多種生物學作用，Fukuhara研究〔4〕表明：visfatin具有類胰島素活性，能與胰島素受體(IR)結合，從而發揮降血糖的作用，但是它與IR的結合位點不同于胰島素;同期細胞培養實驗發現，visfatin還可通過旁分泌途徑作用于內臟脂肪細胞，從而通過其促脂肪生成的活性利于脂肪組織分化。Aller等〔5〕學者在對55例NAFLD患者行肝活檢并同時檢測血清visfatin濃度顯示，隨著visfatin濃度增加，肝臟病變程度趨重，提示visfatin可預測門脈炎癥的發生。visfatin既然參與血糖、血脂的代謝，且能夠預測門脈炎癥的發生，故能否推測 visfatin與 T2DM、NAFLD的發生、發展存在相互關聯。但也有學者的研究結論存在不同觀點，Soardo等〔6〕研究顯示，血漿visfatin水平與肝組織的脂肪變性及炎癥壞死評分無關。楊媚等〔7〕研究探討了不同糖耐量人群visfatin水平變化時，發現T2DM患者空腹和糖負荷后2 h血漿visfatin水平明顯低于正常對照組。本研究推論visfatin不是一個隨機體能量代謝狀態改變而急劇變化的肽類激素，其生理作用的發揮與胰島素尚有區別。

在本研究相關分析中，發現在T2DM組血清visfatin濃度經校正年齡、性別后，與WC、TG均呈正相關，TG是血清visfatin濃度的獨立相關因素。與Fukuhara等〔4〕的研究結果相似，visfatin在內臟脂肪組織高表達，其血漿濃度與內臟脂肪含量顯著相關，而與皮下脂肪含量關系并不明顯。visfatin可通過脂肪庫和葡萄糖加速甘油三酯合成，從而誘導前脂肪細胞中甘油三酯積累。在同期細胞培養實驗〔4〕也發現，visfatin的重組體通過激活葡萄糖轉換和脂肪形成來提高脂肪聚集，提示visfatin可能通過旁分泌途徑作用于內臟脂肪細胞，從而通過其促脂肪生成的活性利于脂肪組織分化。還有研究發現visfatin在增殖期的3T3脂肪細胞中胞漿含量比胞核含量高，而在非增殖細胞中胞核含量較胞漿高，因此認為其參與脂肪細胞周期的調節〔8〕，進一步支持visfatin對脂肪組織有直接效應〔9〕。所以，本研究認為血清visfatin的水平與高甘油三酯血癥、腹型肥胖密切相關。由于本研究例數較少，研究結果可能存在一定局限性，visfatin在糖尿病發病中的作用以及與NAFLD并發癥之間的相互關系尚待深入研究。

1 Fan JG，Saibara T，Chitturi S，et al.What are the risk factors and settings for non-alcoholic fatty liver disease in Asia-Pacific〔J〕?J Gastroenterol Hepatol，2007;22(6)：794-800.

2 趙 琳，Dina Shrestha，張 霞，等.2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝患病率的回顧性分析〔J〕.中國糖尿病雜志，2008;16(9)：535-62.

3 中華醫學會內分泌學分會肝病與代謝學組.非酒精性脂肪性肝病與相關代謝紊亂診療共識〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2010;26(7)：531-4.

4 Fukuhara A，Matsuda M，Nishizawa M，et al.Visfatin：a protein secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin〔J〕.Science，2005;307(5708)：426-30.

5 Aller R，de Luis DA，Izaola O，et al.Influence of visfatin on histopathological changes of non-alcoholic fatty liver disease〔J〕.Dig Dis Sci，2009;54(8)：1772-7.

6 Soardo G，Pagano C，Donnini D，et al.Circulating and adipose tissue expression of Visfatin in non-alcoholic fatty liver disease〔J〕.J Hepatol，2006;44(2)：S263-4.

7 楊 媚，楊剛毅，李 伶，等.不同糖耐量個體血漿內脂素水平的變化〔J〕.中華內分泌代謝雜志，2006;22(3)：245.

8 Kitani T，Okuno S，Fujisawa H.Growth phase-dependent changes in the subcellular localization of pre-B-cell colony-enhancing factor〔J〕.FEBS Letters，2003;544(1)：74-8.

9 Sethi JK，Vidal-Puig A.Visfatin：the missing link between intra-abdominal obesity and diabetes〔J〕.Trends Mol Med，2005;11(8)：344-7.

R587

A

1005-9202(2012)17-3637-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.17.009

貴陽市科技局立項項目〔No.2009筑科農合同字3-006號〕

向 菲(1965-)，女，碩士，主任醫師，主要從事內分泌疾病研究。

王 青(1974-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事內分泌疾病研究。

〔2012-01-10收稿 2012-02-12修回〕

(編輯 曹夢園)