阿羅洛爾聯合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓29例

劉向東 (湖北民族學院附屬民大醫院重癥醫學科，湖北 武漢 445000)

阿羅洛爾聯合非洛地平治療老年慢性腎功能不全合并高血壓29例

劉向東 (湖北民族學院附屬民大醫院重癥醫學科，湖北 武漢 445000)

高血壓;慢性腎功能不全;聯合用藥

慢性腎功能不全(CRF)合并高血壓臨床常見，CRF合并高血壓者單藥降壓效果欠佳，常需聯合用藥〔1〕。本文擬觀察阿羅洛爾聯合非洛地平治療老年CRF合并高血壓患者的有效性和安全性。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2008年1月至2011年12月我院CRF合并高血壓患者57例，男24例，女33例，年齡60～79(平均67.6)歲。納入標準：CRF患者，年齡≥60歲，血壓≥140/90 mmHg，血肌酐(Scr)180～260 μmol/L。排除標準：3級高血壓(收縮壓≥180 mmHg或舒張壓≥110 mmHg);有嚴重心衰、心源性休克、嚴重心動過緩、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導阻滯等心臟疾病;嚴重肝臟損害;支氣管哮喘;生活不能自理;以往藥物使用依從性差，近2 w已使用β受體阻斷劑者。患者簽署知情同意書。隨機分為阿羅洛爾組28例和阿羅洛爾+非洛地平組29例。兩組性別比例、年齡、基礎血壓、Scr水平無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 研究方法 阿羅洛爾組：阿羅洛爾起始劑量10 mg bid;阿羅洛爾+非洛地平組：阿羅洛爾起始劑量10 mg bid，非洛地平5 mg qd。療程3個月。

1.3 降壓目標 24 h尿蛋白量＜1 g者，控制血壓達到＜130/80 mmHg;24 h尿蛋白量 ＞1 g者，血壓控制達到 ＜125/75 mmHg。如患者出現嚴重不良反應，危及生命應終止治療。退出標準：患者不耐受治療。

1.4 觀察指標 用藥前和用藥后3個月，測量血壓下降情況，檢查及分析治療前后尿素氮(BUN)、Scr、尿酸(UA)和谷丙轉氨酶(ALT)等指標。

1.5 有效性判斷標準 根據國家藥監局《新藥臨床研究指導原則草案》高血壓療效標準：舒張壓下降≥10 mmHg，血壓降至正常標準為顯效;血壓降至正常，但舒張壓下降雖未達10 mmHg為有效;不能達到上述療效標準為無效。有效率=(顯效數+有效數)/總例數×100%。

1.6 統計學處理 采用SPSS14.0軟件，血壓比較采用獨立樣本t檢驗，有效率比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組血壓控制療效 57例患者均完成試驗，無終止與退出病例。兩組經治療后，血壓均下降明顯(P＜0.05)。相對于阿羅洛爾組，阿羅洛爾+非洛地平組血壓下降更顯著(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療有效率比較 阿羅洛爾組有效率(82.1%，顯效11例，有效12例，無效5例)明顯低于阿羅洛爾+非洛地平組(89.7%，顯效16例，有效10例，無效3例)(χ2=10.603，P=0.003)。

2.3 兩組其他指標比較 兩組用藥后Scr、UA均有下降，阿羅洛爾+非洛地平組下降更明顯(表2)。兩組偶見心悸、頭痛、失眠、乏力、食欲不佳、惡心等，無嚴重不良反應。

表1 兩組患者治療前后血壓變化(mmHg，±s)

表1 兩組患者治療前后血壓變化(mmHg，±s)

分組 n 收縮壓治療前 治療后舒張壓治療前 治療后阿羅洛爾組28 158±11 137±81 98±7 91±7阿羅洛爾+非洛地平組 29 157±12 129±6 97±6 83±5 t值 - 0.912 3.568 1.389 3.930 P值- 1.895 0.032 1.012 0.024

表2 兩組治療前后BUN、Scr、UA和ALT變化±s)

表2 兩組治療前后BUN、Scr、UA和ALT變化±s)

分組 n BUN(mmol/L)治療前 治療后 t值 P值Scr(μmol/L)治療前 治療后 t值 P值阿羅洛爾組 28 12.2±4.4 11.1±4.0 1.890 0.801 229.3±43.1 199.1±40.0 19.041 0.000阿羅洛爾+非洛地平組 29 12.7±4.6 10.5±2.8 2.121 0.423 228.6±42.5 211.3±38.4 15.592 0.000 t值 - 1.237 1.985 - - 1.562 21.671 - -P值 - 0.889 0.790 - - 0.834 0.000 - -分組 n UA(μmol/L)治療前 治療后 t值 P值ALT(U/L)治療前 治療后 t值 P值阿羅洛爾組 28 453.4±95.2 403.5±93.4 24.670 0.000 20.1±2.5 21.2±2.4 1.823 0.834阿羅洛爾+非洛地平組 29 451.7±94.2 387.7±81.1 30.391 0.000 19.2±2.5 22.2±2.3 1.980 0.546 t值 - 1.435 19.237 - - 1.879 2.011 - -P值- 0.865 0.000 - - 0.801 0.657 - -

3 討論

高血壓是慢性腎病的重要危險因素，慢性腎病又是心血管疾病和全因死亡的獨立危險因素。高血壓通常會對腎臟健康構成威脅，文獻報道高血壓合并腎衰竭發生率約占10%〔2〕。腎臟損害與高血壓可相互影響，形成惡性循環。一方面，高血壓引發動脈粥樣硬化等會引起腎臟損傷;另一方面，腎臟損傷反過來會加重高血壓。高血壓病變中后期，腎小動脈易發生硬化，血運減少，腎功能下降。急驟發展的高血壓病變可導致廣泛腎小動脈彌漫性病變，甚至引起惡性腎小動脈硬化，可迅速發展為尿毒癥〔2〕。

阿羅洛爾可阻斷α及β受體，但阻斷α受體的作用較弱，其作用機制與美托洛爾相近，但其最大優勢是無美托洛爾與糖、脂代謝相關的不良反應的缺點。阿羅洛爾阻斷β受體的作用比普萘洛爾者強。阿羅洛爾能有效減慢心率、降舒張壓，使亢進的心功能降低，使心肌耗氧量減少〔3〕。Suzuki等〔4，5〕通過 2年的觀察，比較了鈣離子拮抗劑+血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和鈣離子拮抗劑+阿羅洛爾的療效，結果證實阿羅洛爾具有腎臟和心臟的保護作用。此外，阿羅洛爾主要從肝臟排泄，不會影響CRF患者的腎功能。

對于CRF合并高血壓患者而言，阿羅洛爾非常適用，因其可擴張腎血管。研究顯示〔6〕對阿羅洛爾治療高血壓伴腎功能不全降壓有效率達81.18%，心率下降明顯，而腎功能不受影響。本研究結果與文獻〔6〕報告基本一致。阿羅洛爾能安全有效地用于CRF的高血壓患者。

有文獻指出〔3〕，對于CRF合并高血壓患者，阿羅洛爾若能與鈣離子拮抗劑合用療效更好。非洛地平是二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，阿羅洛爾聯合非洛地平能夠使患者血壓更易達標。而且，非洛地平也非常適用于CRF患者。首先，非洛地平可緩解入球小動脈收縮，使其長時間擴張，卻對出球小動脈緊張性無影響，從而增加腎灌注率和腎小球透過率，改善腎缺血狀況，防止腎功能紊亂〔7〕。再者，非洛地平調控腎小球基底膜，阻止大分子物質通過，降低腎組織代謝活性，減少自由基形成，保護腎臟。綜上，阿羅洛爾聯合非洛地平能更顯著降低老年CRF患者高血壓，改善其腎功能，療效更佳。對于老年高血壓患者，應重視老年患者靶器官受損程度，充分評估其功能狀態，積極調整藥物使用方案，盡量降低或逆轉靶器官損害，改善預后。

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3 郭冀珍.阿羅洛爾——無代謝不良反應的腎上腺素β受體阻滯藥〔J〕.中國新藥與臨床雜志，2008;27(4)：313-6.

4 Suzuki H，Moriwaki K，Kanno Y，et al.Comparison of the effects of an ACE inhibitor and alphabeta blocker on the progression of renal failure with left ventricular hypertrophy：preliminary report〔J〕.Hypertens Res，2001;24(1)：153-8.

5 Suzuki H，Nakamoto H，Nemoto H，et al.Control of blood pressure and prevention of end-organ damage in patients with accelerated hypetension by combination with arotinolol and extended release nifedipine〔J〕.Hypertens Res，2000;23(1)：159-66.

6 倪兆慧，錢家麒，丁小強，等.鹽酸阿羅洛爾治療慢性腎功能不全合并高血壓的多中心研究〔J〕.上海第二醫科大學學報，2004;24(12)：1038-41.

7 張長弓.非洛地平緩釋片治療老年高血壓病的療效及安全性分析〔J〕. 中國現代藥物應用，2010;4(13)：147-8.

R544

A

1005-9202(2012)17-3774-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.17.079

劉向東(1975-)，男，主治醫師，碩士，主要從事危重癥監測及治療研究。

〔2011-09-13收稿 2011-12-09修回〕

(編輯 袁左鳴/張 慧)