老年糖尿病腎病與血清同型半胱氨酸水平的相關性

王 燕 (北京市第二醫院內科，北京 100031)

老年糖尿病腎病與血清同型半胱氨酸水平的相關性

王 燕 (北京市第二醫院內科，北京 100031)

老年糖尿病腎病;同型半胱氨酸

隨著我國經濟的發展，老年糖尿病人群逐漸增多，而老年糖尿病的患者腎功能隨病程及年齡增長明顯減退。老年糖尿病腎病是導致慢性腎衰竭的重要病因。有研究顯示終末期腎臟疾病患者中高同型半胱氨酸(Hcy)血癥發生率可達85%～100%〔1〕。本文旨在探討高Hcy(HHcy)血癥對老年糖尿病及糖尿病腎病的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集2008年6月至2011年9月我院診斷為糖尿病的患者46例，均符合1999年世界衛生組織糖尿病診斷標準，男25例，女21例，年齡60～76〔平均(68.2±6.1)〕歲。其中單純性糖尿病23例，男13例，女10例，平均年齡(67.3±5.9)歲;糖尿病腎病(以尿微量蛋白＞20 μg/min為標準)患者23例，男12例，女11例，平均年齡(69.6±5.4)歲;另設我院健康體檢者25例作為對照組，男14例，女11例，平均年齡(66.9±6.7)歲。入選患者均無高血壓、冠心病、高脂血癥及肝腎功能損害，且否認近1個月內應用過葉酸及維生素B12治療。

1.2 儀器與試劑 全自動生化分析儀P模701型(德國羅氏)，人B型尿鈉肽(BNP)特定蛋白儀(德林);Hcy測試試劑盒(北京九強公司)，尿微量白蛋白測定試劑盒(北京康思潤業)。所有試劑盒均嚴格按照說明書操作。

1.3 檢測方法

1.3.1 標本采集 采集患者空腹靜脈血，于1 h內離心，分離血清。正常對照組同病理組處理。

1.3.2 血清Hcy及尿白蛋白排泄率(UAER)檢測 采用循環酶法檢測患者血清Hcy濃度，如果血清Hcy水平與診斷結果相關，則描繪血清Hcy水平與診斷結果的(ROC)曲線，并計算最佳臨界值。采用免疫比濁法檢測患者尿微量白蛋白，計算UAER/24 h，分析血清Hcy水平與UAER/24 h的相關性。

1.4 統計學方法 應用SPSS13.0統計軟件進行分析，計量資料以±s表示，所得數據采用方差分析和t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 血清Hcy水平 與對照組比較，糖尿病腎病和單純糖尿病患者血清Hcy水平和UAER/24 h均升高，差異具有統計學意義(P＜0.05，P＜0.01);與單純糖尿病組比較，糖尿病腎病組患者血清Hcy水平和UAER/24 h均較高，差異也具有統計學意義(P＜0.05)。經相關性分析，受試者血清Hcy水平與UAER/24 h呈正相關。見表1。

表1 各組患者血清Hcy水平及UAER/24 h的比較(±s)

表1 各組患者血清Hcy水平及UAER/24 h的比較(±s)

與對照組比較：1)P＜0.05，2)P＜0.01;與DM組比較：3)P＜0.05

組別 n Hcy(μmol/L) UAER/24 h(mg)對照組25 9.4±2.5 10.8±3.5單純糖尿病組 23 11.4±2.61) 23.8±8.81)糖尿病腎病組 23 22.2±5.81)2) 512.0±24.82)3)

2.2 血清高Hcy水平與腎病的相關性 HHcy是指空腹血清Hcy濃度超過20 μmol/L。本研究中單純糖尿病組HHcy發生率低，糖尿病腎病組發生率較高。見表2。

表2 血清Hcy水平與腎病相關性(n)

2.3 血清Hcy水平與腎病的相關性 描繪血清Hcy水平與腎病診斷結果的ROC曲線，得其最佳臨界值為14.97 μmol/L，以此值為標準的敏感性為95.5%，陽性預測值為91.3%，陰性預測值為95.7%，特異性為91.7%，準確性為93.5%。單純糖尿病組1例患者血清Hcy水平高于14.97 μmol/L。糖尿病腎病組2例患者血清Hcy水平低于14.97 μmol/L，分析其原因可能與標本送檢時間有關。

3 討論

Hcy是一種含巰基的氨基酸，是蛋氨酸的代謝產物，曾被稱作毒性氨基酸〔2〕。目前多數學者認為高Hcy是動脈粥樣硬化和冠心病的獨立危險因素〔3〕。隨人口老齡化，糖尿病患者逐年增加。長期高血糖主要的病理損害是微血管病變，而腎臟受累首當其沖。糖尿病患者血清Hcy水平升高，增加了糖尿病微血管并發癥的危險性。多數研究顯示微血管病變的患者血漿Hcy水平增高〔4〕，而這與本研究得出的結論相符。Sandhu等〔5〕提出2型糖尿病合并腎病患者血漿Hcy水平較未合并腎臟疾病患者顯著增高。Jager等〔6〕對316名尿白蛋白正常的受試者進行長達6年的研究顯示HHcy血癥與微量白蛋白尿相關，且Hcy越高，微量白蛋白尿的發生的危險性越大。因為HHcy可促進活性氧(ROS)升高，產生過多氧化應激，這正是糖尿病腎病的發病基礎;ROS不僅損害多種蛋白質、脂質、核酸等，而且可激活多元醇、糖基化終末產物(AGE)、蛋白激酶C(PKC)、己糖途徑，引起腎損害;HHcy還可降低NO生物利用度，使微血管舒張反應障礙，增加微血管對白蛋白的通透性，促進血小板聚集、系膜細胞增生，從而造成腎臟損害。

綜上所述，糖尿病腎病患者血清Hcy水平明顯升高，監測Hcy水平有助于控制糖尿病腎臟損害。進行早期干預對于患者腎臟有保護作用。

1 Suliman ME，Stenvinkel P，Heimburger O，et al.Plasma sulfur amino acids in relation to cardiovascular diserse，nutritional status，and diabetes mellitus in patients with chronic renal failure at start of dialysis therapy〔J〕.AM J Kidney Dis，2002;40(3)：480-8.

2 施曉紅，陳英輝，周連華.高同型半胱氨酸血癥與糖尿病周圍神經病變的關系〔J〕.中國糖尿病雜志，2008;16(6)：331-3.

3 Souissi M，Feki M，Mourali S，et al.Homocysteinemia and coronary artery disease：a case-control study in a tunsisian population〔J〕.Arch Mal Coeur Vaiss，2006;99(9)：781-5.

4 陸宏虹，李明珍，華 江.高同型半胱氨酸血癥與2型糖尿病慢性并發癥的關系〔J〕.中國糖尿病雜志，2003;11(5)：357-60.

5 Sandhu JS，Singh I，Aggarawal SP，el al.Plasma homocysteine and insulin in diabetic nephropathy：relationship to body mass inder〔J〕.Ren Fail，2004;26(6)：689-93.

6 Jager A，Kostense PJ，Nijpels G，et al.Serum homocysteine levels are associated with the decelopment of(micro)albuminuria：the Hoorn srudy〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2001;21(1)：74-81.

R587.1

A

1005-9202(2012)17-3776-02;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.17.080

王 燕(1982-)，女，主要從事臨床內科學工作。

〔2012-01-24收稿 2012-03-06修回〕

(編輯 袁左鳴)