枳術(shù)寬中膠囊治療功能性消化不良及抑郁癥狀療效及安全性多中心、開放、隨機對照研究

劉方旭 許 樂

(衛(wèi)生部北京醫(yī)院消化科，北京，100730)

功能性消化不良(Functional Dyspepsia，F(xiàn)D)為內(nèi)科多發(fā)病及常見病，其發(fā)病率高，發(fā)病機制復(fù)雜，治療上無特效藥物與方法，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1］。枳術(shù)寬中膠囊作為一種純中藥制劑，在臨床應(yīng)用中對FD尤其是餐后不適綜合征(Post Prandial Distress Syndrome，PDS)的消化不良癥狀表現(xiàn)出較好療效，本研究在于進(jìn)一步驗證枳術(shù)寬中膠囊對于FD餐后不適綜合征的臨床療效。近年來精神心理因素在FD的發(fā)病中的作用越來越受到重視，約87%的FD患者存在抑郁、焦慮等精神心理異常［2］，本研究同時觀察枳術(shù)寬中膠囊對于改善FD患者抑郁癥狀的療效。

1 材料與方法

1.1 一般材料 來自北京5家三級及二級醫(yī)院的消化科門診患者。納入標(biāo)準(zhǔn):1)依據(jù)羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)診斷為功能性消化不良;2)功能性消化不良分型屬于餐后不適綜合征(PDS);3)年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn):1)年齡在18歲以下及70歲以上;2)1周內(nèi)使用其他胃腸動力劑;3)妊娠及哺乳期婦女;4)對枳術(shù)寬中膠囊及多潘立酮過敏者;5)存在嚴(yán)重心肝腎功能障礙或其他可能對試驗產(chǎn)生影響的疾病。

1.2 研究方法 采用多中心、開放、隨機分組、與多潘立酮對照的研究方法。符合條件的患者隨機分入治療組(枳術(shù)寬中組)和對照組(多潘立酮組)。首先對消化不良癥狀和抑郁癥狀進(jìn)行治療前評分。然后治療組給予枳術(shù)寬中膠囊(山西雙人藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20020003每粒含量0.43g)3粒Tid，餐前15～30min溫水送服;對照組給予多潘立酮(商品名嗎丁啉，西安楊森制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H10910003，每粒含量10mg)10mg Tid，餐前15～30min溫水送服。分別于14d及28d后再次對消化不良癥狀和抑郁癥狀進(jìn)行評分。對治療組延長療程至56d，再次對消化不良癥狀和抑郁癥狀進(jìn)行評分。

1.3 癥狀積分 消化不良癥狀評分包含腹脹及上腹不適、早飽、惡心、厭食、噯氣等癥狀，每項癥狀按照無癥狀、提醒后可意識到癥狀、日常生活未受影響、日常生活受到影響分別為0、1、2、3分，計算所有癥狀積分總和。抑郁癥狀評分采用漢密爾頓抑郁量表17項(HAMD－17)，計算17項癥狀總積分。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2002年中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科脾胃病專業(yè)委員會制定的《功能性消化不良中醫(yī)診治規(guī)范》［3］。治愈:主要癥狀基本消失，癥狀積分值較治療前下降＞90%;顯效:主要癥狀明顯減輕，癥狀積分值較治療前下降60% ～90%;有效:主要癥狀減輕，癥狀積分值較治療前下降30% ～60%;無效:主要癥狀改善不明顯，癥狀積分值較治療前小于30%。安全性評估:本研究安全性指標(biāo)設(shè)定為研究過程中出現(xiàn)的藥物不良事件。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以±s表示，治療前后積分變化采用雙因素方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 癥狀積分比較 消化不良癥狀積分顯示:枳術(shù)寬中組與治療前比較，治療2周后則癥狀明顯緩解，治療4周時數(shù)據(jù)間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。與多潘立酮組比較在4周時差異具統(tǒng)計學(xué)意義。抑郁癥狀積分顯示:枳術(shù)寬中組與治療前比較，治療2周后數(shù)據(jù)間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療4周后效果顯著(P＜0.05)。與多潘立酮組比較，第2周即存在差異，4周后差異顯著。多潘立酮組抑郁癥狀積分治療2周后與治療前差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 2組癥狀改善比較

2.2 癥狀療效比較 消化不良癥狀2組內(nèi)比較治療4周后差異均具統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療2、4周后，2組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。抑郁癥狀比較，治療4周后2組比較差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 安全性評價 枳術(shù)寬中組和多潘立酮組在治療過程中均未見明顯不良反應(yīng)，2組患者治療后復(fù)查未見明顯異常。

表2 2組患者臨床癥狀療效比較

3 討論

FD的病因及發(fā)病機制迄今尚未完全闡明，目前認(rèn)為其發(fā)病可能與胃腸動力障礙、內(nèi)臟感知過度、胃酸分泌異常、幽門螺桿菌感染和精神心理障礙等多種因素有關(guān)。治療FD也主要針對以上發(fā)病機制，采用抑酸劑、促胃腸動力劑、根除幽門螺桿菌治療以及抗抑郁藥和精神心理治療等［1］。

本研究顯示在改善消化不良癥狀方面，治療2周時，枳術(shù)寬中膠囊與多潘立酮無差異。治療4周后枳術(shù)寬中膠囊改善效果顯著。有研究表明，枳術(shù)寬中膠囊具有促進(jìn)胃排空作用［4－5］。

精神心理因素在FD發(fā)病中的作用越來越引起人們的重視。由于精神類藥物不良反應(yīng)較常見，導(dǎo)致FD患者抗抑郁治療的依從性差［6］。本研究顯示枳術(shù)寬中膠囊具有改善患者抑郁癥狀的療效，用藥4周為最佳。枳術(shù)寬中膠囊可以改善動物抑郁行為，具有抗抑郁作用，其機制可能與改善5－羥色胺能神經(jīng)元傳遞、抑制應(yīng)激引起的皮質(zhì)激素分泌有關(guān)［7］。

綜上所述，枳術(shù)寬中膠囊通過促進(jìn)胃腸動力及改善患者抑郁狀態(tài)，從多方面有效改善功能性消化不良餐后不適癥狀患者的癥狀，且在治療中無明顯不良事件發(fā)生，有良好的安全性和耐受性。

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