丹參酮注射液對心肌再灌注損傷保護(hù)作用及其不同中醫(yī)證型的療效差異

欒 彤，潘 濤

世界衛(wèi)生組織（WHO）的報告指出，到2020年缺血性心臟病將會成為全球最主要的死亡原因之一［1］。隨著缺血性心臟病進(jìn)入血運重建治療時代，心肌缺血再灌注損傷（MIRI）日益成為人們關(guān)注的熱點問題，有效防治MIRI，是提高與保證再灌注治療效果的重要措施。本文旨在觀察丹參酮注射液對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其可能的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 對象與分組 2010年5月—2010年12月因急性胸痛確診為急性冠脈綜合征（ACS）住院并行冠狀動脈介入治療（PCI）的患者60例。男36例，女24例，年齡45歲～82歲。均符合美國心臟病學(xué)會（ACC）、美國心臟協(xié)會（AHA）急性冠狀動脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為常規(guī)對照組、西藥治療組和丹參酮治療組。

1.2 檢測指標(biāo)

1.2.1 炎癥因子 白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）用ELISA法測定。

1.2.2 氧化應(yīng)激因子 一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA），分別采用硝酸還原酶法、硫代巴比妥酸比色法、黃嘌呤氧化法測定。

1.2.3 冠脈介入術(shù)情況 狹窄血管、治療血管、支架類別、支架長度、支架數(shù)目。

1.2.4 其他研究指標(biāo) 一般資料包括性別、年齡、體重、身高、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）；危險因素包括糖尿病、高血壓病、吸煙、高血脂、中風(fēng)史等。

1.3 研究方法

1.3.1 標(biāo)本采集 納入病例于術(shù)前、術(shù)后24h、術(shù)后7d分別采取外周靜脈血，離心取血清備檢。

1.3.2 冠狀動脈造影 經(jīng)股／橈動脈路徑進(jìn)行。

1.3.3 藥物治療 3組患者在各自治療的基礎(chǔ)上，均酌情使用β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、鈣離子拮抗劑和硝酸酯類藥等。

1.3.3.1 常規(guī)對照組 術(shù)前口服阿司匹林0.3g及氯吡格雷300mg，術(shù)后給予阿司匹林100mg／d及氯吡格雷75mg／d，皮下注射低分子肝素鈣5 000U（0.4mL），1次／2h，7d后停用。

1.3.3.2 西藥治療組 在對照組的基礎(chǔ)上，以磷酸肌酸鈉1g加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水250mL中靜脈輸注，20滴／min～30滴／min，1次／日，療程7d。

1.3.3.3 丹參酮治療組 在對照組的基礎(chǔ)上，以丹參酮注射液50mL加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水250mL中靜脈輸注，20滴／min～30滴／min，1次／日，療程7d。

1.4 中醫(yī)辨證 丹參酮治療組在術(shù)前由兩位以上中醫(yī)師作出辨證診斷，根據(jù)衛(wèi)生部中藥新藥治療胸痹心痛臨床研究指導(dǎo)原則中的診斷分型標(biāo)準(zhǔn)，分為實證、虛證。實證包括心血瘀阻、寒凝心脈、痰濁內(nèi)阻；虛證包括心氣虛弱、心腎陰虛、心腎陽虛。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計數(shù)資料比較用χ2檢驗。計量資料符合正態(tài)分布組間比較使用方差分析，兩種獨立樣本采用t檢驗，非正態(tài)分布的資料進(jìn)行非參數(shù)檢驗Wilcoxon秩和檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況 本研究共納入患者60例，男36例，女24例；年齡45歲～82歲，平均62歲；平均BMI為24.8kg／cm2。治療組與對照組在性別、年齡、BMI方面均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。60例患者中患有高血壓病42例，糖尿病15例，有吸煙史25例，高脂血癥23例，中風(fēng)12例。統(tǒng)計結(jié)果顯示，冠心病的危險因素（糖尿病、高血壓、吸煙、高血脂、中風(fēng)史）、PCI的基本情況（三支病變數(shù)和支架數(shù)）以及術(shù)后服用規(guī)范西藥治療（β受體阻滯劑、ACEI、ARB、鈣離子拮抗劑、硝酸酯類）在治療組與對照組之間無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 炎癥因子及氧化應(yīng)激因子（見表1） 60例患者PCI術(shù)后24h與術(shù)前比較，IL-6、TNF-α水平升高，IL-10水平降低；MDA水平升高，炎癥因子、氧化應(yīng)激因子（NO、SOD）水平降低（P＜0.05）。

表1 60例患者術(shù)前與術(shù)后炎癥因子等水平比較（x±s）

2.3 各組治療后炎癥因子及氧化應(yīng)激因子的變化（見表2）丹參酮治療組、西藥治療組IL-6、TNF-α水平顯著低于常規(guī)對照組，IL-10水平顯著高于常規(guī)對照組（P＜0.05）；丹參酮治療組與西藥治療組比較，各炎癥因子、氧化應(yīng)激因子比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 各組血清炎癥因子及氧化應(yīng)激因子水平比較（x±s）

2.4 虛證、實證組丹參酮治療后炎癥因子及氧化應(yīng)激因子水平變化 將納入丹參酮治療組的患者辨證分為虛證與實證，其中實證11例，虛證9例。實證組IL-6、TNF-α、MDA水平略低于虛證組，IL-10、NO、SOD水平略高于虛證組；但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表3。

表3 虛證與實證組丹參酮治療后血清炎癥因子及氧化應(yīng)激因子水平變化（x±s）

3 討 論

心肌缺血再灌注損傷是指缺血期處于可逆損傷的心肌細(xì)胞恢復(fù)血液供應(yīng)后產(chǎn)生更為嚴(yán)重的損傷。研究表明氧自由基、鈣超載、心肌纖維能量代謝障礙、血管內(nèi)皮細(xì)胞、一氧化氮、中性粒細(xì)胞和細(xì)胞凋亡等因素均可能參與了MIRI的進(jìn)展［2］。本研究中患者行PCI術(shù)后24h，血清中的IL-6和TNF-α含量增高，IL-10含量減少，結(jié)果與既往研究報道相似［3，4］。說明缺血再灌注使人體內(nèi)的中性粒細(xì)胞激活、內(nèi)皮細(xì)胞損傷，同時IL-10的保護(hù)作用下降，從而引起大量炎癥因子釋放。PCI術(shù)后，MDA水平升高，NO、SOD水平降低，缺血再灌注使人體內(nèi)的氧自由基產(chǎn)生增多，從而引起氧自由基的降解產(chǎn)物增多。現(xiàn)代研究也證實了氧自由基和氧化應(yīng)激是引起心肌缺血再灌注損傷的重要因素和途徑［5］。

經(jīng)藥物治療后，炎癥因子與氧自由基水平均得到明顯改善（P＜0.05）。研究發(fā)現(xiàn)，丹參酮治療組的療效與磷酸肌酸治療組相似。丹參酮注射液與磷酸肌酸鈉均可通過兩方面作用保護(hù)缺血再灌注心肌：一方面抑制再灌注心肌IL-6和TNF-α的表達(dá)，促進(jìn)IL-10的生成，從而抑制炎癥反應(yīng)；另一方面，在減少氧自由基產(chǎn)生的同時，增強(qiáng)機(jī)體的內(nèi)源性抗氧自由基系統(tǒng)的活性，提高清除氧自由基的能力，減輕氧自由基對心肌細(xì)胞的損害。袁振飛等［6］與張麗萍等［7］的研究證實，丹參酮對缺血再灌注損傷心肌具有保護(hù)作用。本研究對丹參酮治療術(shù)前辨證分型，進(jìn)行虛證與實證統(tǒng)計分析及療效觀察，發(fā)現(xiàn)屬實證患者略多于虛證患者，與其他研究報道一致［8］。并且實證患者在炎癥因子和氧化應(yīng)激因子水平方面的改善作用略優(yōu)于虛證患者（P＞0.05）。丹參具有活血化瘀作用，可能對于痰血瘀阻實證型的MIRI治療效果更佳。但是本研究中醫(yī)分型對照病例樣本較少，在將來的研究中可以進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，進(jìn)行前瞻性中醫(yī)辨證分型與治療的觀察研究。目前研究報道的中醫(yī)藥治療雖包括了單藥及復(fù)方的療效觀察，但忽略了臨床分型與辨證治療的中醫(yī)臨床遣方用藥原則，可能尚不能充分體現(xiàn)和發(fā)揮中醫(yī)藥辨證精髓與優(yōu)勢。因此，今后應(yīng)把辨證和論治有機(jī)相結(jié)合，在中醫(yī)藥保護(hù)心肌缺血再灌注損傷的作用及機(jī)制研究方面尋求更大的突破。

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［2］ Hoffman JW，Gilbert TB，Poston RS，et al.Myocardial reperfusion injury：Etiology，mechanisms，And therapies［J］.J Biol Chem，2006，281（10）：6760-6767.

［3］ 余浩，王祥，涂遠(yuǎn)超.冠心寧注射液對大鼠缺血再灌注心肌的保護(hù)研究作用［J］.心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2010，19（1）：91-93.

［4］ 隋汝波，蔡久英.紅景天對心肌缺血再灌注損傷細(xì)胞因子影響的實驗研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2004，2（1）：33-34.

［5］ 杜健，汪晨凈，景志敏.心肌缺血再灌注損傷中鈣超載和氧自由基作用機(jī)制研究［J］.衛(wèi)生職業(yè)教育，2009，27（11）：121-123.

［6］ 袁振飛，范國祥，王蓓蓓，等.丹參注射液對缺血再灌注損傷心肌保護(hù)作用［J］.實用臨床醫(yī)學(xué)雜志，2008，12（8）：12-13.

［7］ 張麗萍，張晶.丹參酮ⅡA對大鼠心肌缺血再灌注損傷的影響［J］.中國社區(qū)醫(yī)生，2010，12（252）：28.

［8］ 任毅，吳瑜，張敏州，等.冠心病介入治療圍術(shù)期中醫(yī)證候特征及分布規(guī)律的研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8（6）：639-641.