PTEN和VEGF在胃癌中的表達(dá)及其意義

程洪文 (鐘祥市第三人民醫(yī)院內(nèi)科， 湖北 鐘祥 431900)

PTEN和VEGF在胃癌中的表達(dá)及其意義

程洪文 (鐘祥市第三人民醫(yī)院內(nèi)科， 湖北 鐘祥 431900)

目的：檢測PTEN、VEGF在胃癌中的表達(dá)，分析其臨床意義。方法：應(yīng)用免疫組化Elivision二步法檢測48例胃癌中PTEN、VEGF的表達(dá)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：48例胃癌中PTEN、VEGF的陽性率分別為：41.67 %(20/48)、68.75%(33/48)。PTEN、VEGF的陽性表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、TNM分期之間有明顯差異(P<0.05)，與性別、患者年齡之間無明顯差異(P>0.05)。PTEN的表達(dá)與VEGF呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。 結(jié)論：PTEN、VEGF的表達(dá)可以作為胃癌患者預(yù)后的指標(biāo)，對其治療具有重要意義。

PTEN； VEGF； 胃癌

近年來，我國胃癌的發(fā)病率及死亡率均較高，高死亡率與腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。PTEN是最近發(fā)現(xiàn)的抑癌基因，具有雙特異性磷酸脂酶活性，廣泛作用于細(xì)胞信號通路中的信號分子，通過誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯和抑制參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤轉(zhuǎn)移[1-2]。VEGF是一種促血管生成因子，促進(jìn)腫瘤組織內(nèi)新生血管的形成，及腫瘤細(xì)胞的淋巴轉(zhuǎn)移。我科采用免疫組化檢測胃癌中PTEN和VEGF的表達(dá)，探討其在胃癌中的表達(dá)及與臨床病理指標(biāo)間的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1一般資料

收集本院2000—2010年間手術(shù)切除胃癌標(biāo)本共48例。患者術(shù)前均未接受放療、化療，年齡40～78歲，平均56.6歲。均行胃大部分切除及淋巴結(jié)清掃術(shù)。分別按胃癌TNM國際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，其中Ⅰ期5例，Ⅱ期21例，Ⅲ期以上22例。

1.2試劑與方法

48例標(biāo)本均經(jīng)10%中性甲醛液固定，應(yīng)用免疫組化Elivision二步法檢測PTEN、VEGF的表達(dá)。抗體和Elivision二步法試劑盒，購自邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司。

1.3結(jié)果判定

PTEN 、VEGF以細(xì)胞漿呈棕黃色顆粒為陽性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié)果采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1PTEN、VEGF與臨床病理之間的關(guān)系

PTEN在胃癌中的陽性表達(dá)為20例(41.67%)。在患者性別組中分別為16例(43.24%)、4例(36.36%)，兩者之間無明顯差異(P>0.05)。在患者年齡組中分別為11例(37.93%)、9例(47.37%)，兩者之間無明顯差異(P>0.05)。在有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中分別為4例(13.33%)、16例(88.89%)，兩者之間有明顯差異(P<0.05)。在TNM分期組中分別為4例(80.00%)、13例(61.90%)、3例(13.63%)，組間均有明顯差異(P<0.05)；VEGF在胃癌中的陽性表達(dá)為33例(68.75%)。在患者性別組中分別為24例(64.86%)、9例(81.81%)，兩者之間無明顯差異(P>0.05)。在患者年齡組中分別為21例(72.41%)、12例(63.16%)，兩者之間無明顯差異(P>0.05)。在有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中分別為27例(90.00%)、6例(33.33%)，兩者之間有明顯差異(P<0.05)。在TNM分期組中分別為2例(40.00%)、10例(47.62%)、21例(91.30%)，組間均有明顯差異(P<0.05)。見表1 。

2.2PTEN和VEGF之間的關(guān)系

PTEN和VEGF共同陽性者8例，共同陰性者3例，PTEN陽性而VEGF陰性者12例，PTEN陰性而VEGF陽性者25例。PTEN與VEGF 之間呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。

表1 PTEN、VEGF在胃癌中的表達(dá)及與臨床病理特征的關(guān)系

3 討 論

PTEN是一個(gè)新的具有蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸脂酶活性的腫瘤抑制基因，其表達(dá)產(chǎn)物具有與張力蛋白和細(xì)胞輔助蛋白的同源序列，參與細(xì)胞骨架重組及由此引發(fā)的信號傳導(dǎo)，調(diào)節(jié)介導(dǎo)細(xì)胞黏附遷移、增值存活的過程，在生長因子的細(xì)胞信號傳遞中起復(fù)雜而重要的作用[1-2]。PTEN基因突變導(dǎo)致蛋白表達(dá)下降或缺失，可以導(dǎo)致人類多種腫瘤的發(fā)生。在本組胃癌的陽性率為41.67%，與年齡、性別無相關(guān)性。在淋巴結(jié)陽性組(13.33%)PTEN表達(dá)水平低于淋巴結(jié)陰性組(88.89%)。隨著胃癌TNM分期的增高，PTEN表達(dá)水平逐漸降低，說明PTEN低表達(dá)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。

VEGF家簇成員包括VEGF-A、B、C、D、E和胎盤源性生長因子(PIGF)。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)VEGF-C是VEGF家簇中第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的淋巴內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，目前已在大多數(shù)人類惡性腫瘤組織中檢測到，其表達(dá)均明顯高于正常組織，并與腫瘤淋巴管形成、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)。Stacker等[3]還研究發(fā)現(xiàn)，VEGF-D不但可誘導(dǎo)腫瘤組織內(nèi)的淋巴管形成，而且可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞向區(qū)域淋巴結(jié)擴(kuò)散。Arboleda[4]等將VEGF基因?qū)?種不同的卵巢癌和乳腺癌細(xì)胞株中發(fā)現(xiàn)，被導(dǎo)入VEGF基因的細(xì)胞更具有侵襲性。本組實(shí)驗(yàn)證實(shí)，胃癌組織中VEGF的陽性表達(dá)率在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(90.00%)明顯高于無轉(zhuǎn)移組(33.33%)，兩者之間有明顯差異(P<0.05)。在TNM分期組中隨級別的增加陽性率逐漸增加，組間均有明顯差異(P<0.05)。

研究認(rèn)為，PTEN通過抑制PI3K/AKT途徑從而抑制VEGF的表達(dá)，有報(bào)道在胃癌組織中PTEN與VEGF的表達(dá)存在相關(guān)性[5]，也有報(bào)道在浸潤性乳腺癌中PTEN與VEGF無相關(guān)性[6]。在本試驗(yàn)組中，PTEN與VEGF呈負(fù)相關(guān)。

檢測 PTEN、VEGF的表達(dá)，有利于更好地評估胃癌的生物學(xué)行為，提高對患者預(yù)后判斷的準(zhǔn)確性，并對臨床治療有重要的指導(dǎo)意義。

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10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.08.002

R735.2

A

1673-1409(2012)08-R003-02

2012-05-22

程洪文(1971-)，男，湖北鐘祥人，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)科臨床工作。

[編輯] 何 勇