孫偉青
(趙縣人民醫院 河北石家莊 051530)
隨著人們生活水平的提高和生活節奏的加快,心絞痛的發病率呈逐年上升趨勢,冠心病已成為我國乃至世界最主要致死性疾病之一,尤其是不穩定性心絞痛死亡率較高,不穩定型心絞痛(unstableangina)是介于勞累性穩定型心絞痛與急性心肌梗死和猝死之間的臨床表現。主要包括初發心絞痛、惡化勞力性心絞痛、靜息心絞痛伴心電圖缺血改變和心肌梗死后早期心絞痛。加強對冠心病防治的研究,具有重要的現實意義。通心絡膠囊是我國以嶺醫藥公司研究的純中藥蟲類藥,具有疏通心血管、抗凝、降脂等作用,前列地爾脂微球注射液(商品名:曼新妥,哈藥集團生物工程有限公司),以脂微球為載體,由于脂微球的包裹,前列地爾(前列腺素E1)不易失活,具有易分布到受損血管部位的靶向性,而發揮本品擴張血管,抑制血小板聚集的作用,且本品還有降低血脂的作用,減輕心臟前后負荷,減少心肌耗氧量,有效緩解心絞痛。為探討前列地爾注射液聯合通心絡治療冠心病、不穩定性心絞痛合并高脂血癥的治療效果,我科自2011年1月至2012年1月,對170例冠心病、心絞痛并高脂血癥患者進行臨床觀察,報道如下。
(1)診斷標準:全部病例均符合WHO缺血性心臟病的命名和診斷標準和中國成人血脂異常防治指南診斷標準:不穩定性心絞痛(UA),包括:初發心絞痛、心梗后心絞痛、靜息性心絞痛、惡化勞力性心絞痛等,高脂血癥:空腹血清中總膽固醇超過6.22mmol/L,甘油三酯超過2.26mmol/L。
(2)納入標準:冠心病、不穩定性心絞痛,其中初發心絞痛66例,心梗后心絞痛35例,靜息性心絞痛45例,惡化型心絞痛24例,除有典型的心絞痛癥狀外,心電圖均有ST-T改變,其中ST水平或下斜壓低>1mm或T波改變。高脂血癥,其中血清:TC>6.22mmol/L146例,血清TG>2.26mmol/L122例,HDL-C<0.91mmol/L106例,LP(a)>30mg/gl98例。
(3)排除標準:急性心肌梗死、嚴重心肺功能不全、其他類型心臟病、更年期綜合癥、嚴重神經衰弱癥患者,并排除嚴重肝腎損害及急性炎癥期患者。
在擴冠、營養心肌、抗血小板聚集等常規治療下,應用前列地爾注射液(曼新妥)10ug靜點,1/d,聯合口服通心絡膠囊4粒,tid,觀察4周,服藥前停用所有其他降低血脂或可能影響血脂代謝的藥物,低鹽低脂飲食,分別記錄治療前、中、后心絞痛的發作頻次,以及含服硝酸甘油的次數、劑量及緩解時間,并觀察心電圖的改變情況,治療前后分別測定血脂的各項指標,進行對照。
1.3.1 臨床癥狀 根據同等勞動強度不引起心絞痛,心絞痛發作次數或含服硝酸甘油減少達80%以上為顯效,減少達50%以上為有效,不足50%為無效;心絞痛發作頻次、程度及持續時間或含服硝酸甘油次數較前增多為加重。
1.3.2 心電圖 心電圖恢復正常或大致正常,運動試驗由陽性轉為陰性為顯效,ST段恢復或主要導聯T波倒置變淺50%以上為有效,心電圖與治療前無明顯變化為無效。ST段較治療前壓低>0.5mm,T波倒置較前加深>50%或直立變倒置為加重。
1.3.3 血脂指標 顯效TC下降>20%,TG下降>40%,HDL-C上升>10mg/dL,LP(a)下降>25%;有效TC下降<10%~20%,TG下降>20%~40%,HDL-C上升>4~9mg/dL,LP(a)下降15%~25%;無效TC下降<10%,TG下降<20%~40%,HDL-C未升高,LP(a)未下降。
1.3.4 生化指標 分別觀察對比治療前后的血尿便常規、血糖、血脂、肝腎功能等。
采用自身和組間對照,t檢驗或χ2檢驗。
臨床癥狀:67例顯效,85例有效,18例無效,無加重例數;心電圖42例顯效,86例有效,88例無效,無1例T波倒置加深和ST段壓低加重;TC,TG,HDL-C,LP(a)總有效率分別為92.8%、95.1%、87.9%、86.5%。
表1 治療前后血脂變化比較(±s)

表1 治療前后血脂變化比較(±s)
治療前 治療后 下降或上升(%) P TC(mmol/L) 6.62±0.18 5.61±0.18 14.1 P<0.01 TG(mmol/L) 2.35±0.11 1.66±0.10 19.7 P<0.01 HDL-C(mmol/L) 0.97±0.1 1.31±0.01 30.1 P<0.05 LDL-C(mmol/L) 5.92±0.62 4.17±0.47 32.8 P<0.05 LP(a)(mg/dL) 29.53±21.39 24.33±18.23 26.7 P<0.01
冠心病是一多危險因素所致的慢性疾病,血脂異常是其最重要的危險因素。血脂代謝異常不僅與動脈粥樣硬化的發生、發展密切關系,而且在不穩定性心絞痛的發病中起重要作用,前瞻性研究顯示冠心病的發病率隨著TC值而增高,動脈粥樣硬化病變中的質子源于血漿脂蛋白的浸潤,主要為游離膽固醇脂(CHO),其次為甘油三酯(TG)、磷脂等。動脈粥樣硬化的嚴重程度隨血漿膽固醇水平的升高呈線性加重,冠心病患者常并發高血脂,高血脂可加快動脈粥樣硬化過程,可使外周阻力增大,心排血量減少,心肌耗氧量增加,加重心肌缺血、缺氧。UA發展的主要病理過程有:冠脈收縮、血小板聚集增多、斑塊的破裂及血栓形成等,因此從UA的發病機制上根本性治療,具有重要意義,前列地爾注射液(曼新妥)治療心絞痛的主要機制有:(1)具有強烈的擴張冠脈作用,可明顯降低心臟前后負荷,降低心肌耗氧量,其擴張冠脈的作用是硝酸甘油的5倍。(2)降低血粘度,防止血栓形成,抑制血小板聚集,改變紅細胞的變形能力,改善微循環。(3)降低血脂,并抑制動脈粥樣斑塊的形成。本研究顯示通心絡使血清TC、TG、LDL-c、LP(a)明顯降低,HDL-c明顯升高,通心絡膠囊具有降脂抗炎抗氧化作用,穩定易損斑塊,從而降低血液粘滯度,增加動脈粥樣硬化斑塊的穩定性及減少斑塊破裂后的致血栓反應。而常用的治療冠心病心絞痛的藥物,如倍他樂克禁用于嚴重心功能不全、支氣管哮喘等,消心痛可出現頭痛腦脹、心率加快等副作用,導致部分患者不能耐受,通心絡膠囊是純中藥制劑,值得注意的是,部分患者在口服通心絡后出現胃腸不適,患者改為飯后服用,癥狀自行消失。通心絡可減少硝酸甘油用量,10min內心絞痛緩解率與硝酸甘油相當,通心絡可減少心肌再梗死、左心衰、心律失常的發生,降低死亡率,改善患者長期預后。通心絡膠囊在改善冠心病不穩定性心絞痛的癥狀及減少不良反應方面均優于倍他樂克、消心痛等西藥,患者耐受性良好。通過我院對170例冠心病不穩定性心絞痛合并高脂血癥的治療,前列地爾注射液聯合通心絡膠囊可增加心肌供氧,同時減少心肌耗氧量,能有效解除血管痙攣,改善心肌供血,緩解心絞痛,減輕心電圖ST-T缺血性改變的程度,并降低血脂,中西藥物結合,減少冠脈血栓的形成,遏制病情進一步的發展,有較好的療效,值得我們在臨床推廣應用,尤其是尚未開展PCI的基層醫院。
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