肝源性潰瘍胃黏膜防御屏障的臨床研究

史艷偉

肝源性潰瘍(HU)是常見(jiàn)的引起肝硬化上消化道出血的原因，但目前對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究仍然不明朗。目前也尚未有關(guān)胃黏膜屏障功能的報(bào)道。表皮生長(zhǎng)因子(EGF)和前列腺素(PGE2)都是保護(hù)胃黏膜的重要因子，它們能夠在某些程度上使胃黏膜的防御功能反映出來(lái)，所以我們研究了我院50名肝源性潰瘍患者的EGF和PGE2值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 肝硬化肝源性潰瘍組:確診為肝硬化的50例患者，均可見(jiàn)內(nèi)鏡下活動(dòng)性胃或者十二指腸潰瘍，其中男45例，女5例，年齡25～75歲，平均45歲。肝功能分級(jí)為35例A級(jí)，15例B級(jí)。所有患者均經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室、檢查和病理等方法證實(shí)為肝硬化，并且沒(méi)有原發(fā)性的心肺腎嚴(yán)重疾病，并且排除了消化系統(tǒng)的惡性腫瘤。所有患者在近1個(gè)月內(nèi)沒(méi)有抗生素和非甾體抗炎藥的服用記錄。并且2周內(nèi)沒(méi)有抑酸藥和胃黏膜保護(hù)藥的服用記錄。對(duì)照組:肝硬化非肝源性潰瘍組:同期50例肝硬化患者，無(wú)內(nèi)鏡下活動(dòng)性潰瘍。各50例無(wú)肝病史的慢性胃炎患者和非潰瘍性的消化不良患者。診斷為非潰瘍性消化不良的標(biāo)準(zhǔn)為沒(méi)有上腹部不適的癥狀，沒(méi)有明顯的胃鏡檢查異常情況，沒(méi)有其他的全身性引起上腹部癥狀的疾病。各組患者的年齡、性別等都有可比性。

1.2 采集標(biāo)本和測(cè)定 所有患者都進(jìn)行常規(guī)的內(nèi)鏡上消化道檢查，需要至少2名醫(yī)師進(jìn)行確診。采用同樣的活檢鉗進(jìn)行胃黏膜組織和胃竇處組織的選取，將選取的組織放進(jìn)培養(yǎng)基中的24孔培養(yǎng)版中，放入濕度100%和二氧化碳含量為5%的恒溫箱中進(jìn)行24 h的培養(yǎng)之后祛除，在4℃的溫度下進(jìn)行研磨，在15000r/min的條件下離心半小時(shí)，吸取上清液在零下80℃的溫度下降待測(cè)的EGF進(jìn)行保存。EGF的測(cè)量方法是雙抗體夾心的ELISA法，由美國(guó)公司提供試劑盒。在各選取1塊胃竇和胃體黏膜組織，在液氮下進(jìn)行冷凍后稱(chēng)重，量取大約5 mg的組織放入微型勻漿器中，再加入0.4 ml的無(wú)水乙醇進(jìn)行研磨，再加入1.6 ml的生理鹽水，研磨后在4℃15000r/min的條件下離心半小時(shí)，取上清液在零下80℃的條件下保存待測(cè)的PGE2，測(cè)定方法為RIA，試劑盒為北京研究所提供。

2 結(jié)果

2.1 肝源性潰瘍的患者胃黏膜的EGF和PGE2的含量都比肝硬化非肝源性潰瘍患者的值要低。有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.2 肝源性潰瘍患者的胃黏膜EGF和PEG2的含量比慢性胃炎和非潰瘍性消化不良患者的含量要低。

表1 肝硬化肝源性潰瘍組與肝硬化非肝源性潰瘍組EGF與PGE2的比較

表2 肝硬化非肝源性潰瘍組、慢性胃炎組與非潰瘍性消化不良組EGF與PGE2的比較

2.3 肝源性潰瘍患者的胃黏膜EGF和PEG2不受肝功分級(jí)的影響。50例肝源性潰瘍患者A級(jí)肝功能者為35例，胃黏膜EGF和PEG2含量分別為(0.512±293)pg/mg和(518±281)pg/mg，B級(jí)肝功能者15例，胃黏膜EGF和PEG2含量分別為(0.515±289)pg/mg和(520±278)pg/mg。兩組無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 討論

肝源性潰瘍是導(dǎo)致肝硬化上消化道出血的一個(gè)常見(jiàn)的原因，和肝源性潰瘍發(fā)病有關(guān)的因素有幽門(mén)螺桿菌、胃酸和門(mén)靜脈高壓等［1］。不過(guò)現(xiàn)在還沒(méi)有確切的發(fā)病機(jī)制。維護(hù)胃黏膜的完整性關(guān)鍵在于平衡攻擊因素和防御因素之間的關(guān)系，一旦防御因素弱于攻擊因素時(shí)胃黏膜就有可能受到破壞，從而可能有出血現(xiàn)象發(fā)生［2］。作為重要的胃黏膜保護(hù)因子，EGF和PGE2在某種程度上能夠使胃黏膜的防御功能得到反映。目前還沒(méi)有關(guān)肝源性潰瘍患者胃黏膜防御屏障的相關(guān)報(bào)道和研究。我們通過(guò)檢測(cè)50例肝源性潰瘍患者胃黏膜的EGF和PGE2含量，結(jié)果顯示肝源性潰瘍的患者EGF和PGE2含量都比肝硬化非肝源性潰瘍患者的含量要低，比慢性胃炎和非潰瘍性消化不良患者的EGF和PGE2含量更低。這個(gè)結(jié)果表明肝源性潰瘍患者的胃黏膜防御屏障被明顯破壞，防御能力很低，發(fā)病的機(jī)制之一是防御屏障功能明顯下降。在臨床上為了減少肝源性潰瘍的發(fā)生可以增強(qiáng)胃黏膜的防御功能，減弱攻擊因素［3］。在本次研究中還發(fā)現(xiàn)肝源性潰瘍患者的胃黏膜EGF和PEG2不受肝功分級(jí)的影響。

肝硬化患者發(fā)生肝源性潰瘍的幾率要比慢性肝炎患者要高，但兩組比較沒(méi)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。幽門(mén)螺桿菌感染和門(mén)脈高壓性胃病與肝源性潰瘍的發(fā)生有密切的關(guān)系［4］。門(mén)脈高壓性胃病的病情越重，肝源性潰瘍的發(fā)病幾率就越高。大部分的肝源性潰瘍患者是沒(méi)有癥狀的，潰瘍的癥狀有無(wú)與肝功能的程度和年齡之間都沒(méi)有顯著的關(guān)系。肝硬化患者如果有上消化道出血癥狀，那么應(yīng)該對(duì)其進(jìn)行常規(guī)胃鏡檢查，檢查后確定其出血的真正原因。肝硬化患者感染幽門(mén)螺桿菌的幾率較低，和年齡、性別，肝功能的分級(jí)與食管靜脈曲張等沒(méi)有顯著相關(guān)性。對(duì)于肝硬化并發(fā)潰瘍患者，肝功能不斷惡化的同時(shí)，其感染幽門(mén)螺桿菌的幾率漸漸降低。

［1］廖化禹.肝源性潰瘍83例臨床分析.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，(02):40.

［2］韋秋敏.肝源性潰瘍與門(mén)脈高壓性胃病、肝功能關(guān)系的研究.廣西醫(yī)學(xué)，2009，(10):53.

［3］陸鳳鳴.中醫(yī)藥提高消化性潰瘍愈合質(zhì)量的研究進(jìn)展.河南中醫(yī)，2009，(03):69.

［4］余勇.參附注射液對(duì)消化性潰瘍愈合質(zhì)量的影響觀察.遼寧中醫(yī)雜志，2009，(11):35.