玻璃酸鈉對退行性骨性關節炎臨床藥效學觀察

申江霞 岳云峰

膝骨性關節炎是以膝關節軟骨退行性病變、關節間隙狹窄、滑膜炎癥性增生以及關節邊緣骨質增生為主要病理變化，以膝關節疼痛、僵硬、功能障礙為主要臨床表現的常見疾病，多發于中、老年女性，不同程度地影響患者生活質量。玻璃酸鈉為關節滑液的主要成分，是軟骨基質的成分之一。在關節腔內起潤滑作用，可覆蓋和保護關節軟骨，改善關節攣縮，抑制軟骨變性變化表面，改善病理性關節液，增加滴滑功能。膝關節退行性改變引起的疼痛中，除了骨性改變外，膝關節周圍軟組織也可由于慢性炎癥刺激或長期勞損產生病理改變，引起周圍軟組織張力的變化，這種變化也是產生疼痛的主要原因［1］。我院關節門診收治的膝骨性關節炎患者中，采用關節腔內玻璃酸鈉注射治療，與單純口服雙氯芬酸鈉對照，觀察治療前后各項指標變化，取得滿意療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般情況 2007年6月到20011年6月在我院骨科門診就診的膝骨性關節炎患者，共108例，按照完全隨機數字分組法分為兩組，治療組54例，對照組54例。治療組男24例，女30例;年齡36～74歲，平均(62.32±1.23)歲;平均病程(7.13±1.88)年;單膝34例，雙膝20例。對照組男28例，女26例;年齡 36～67歲，平均(53.21±1.45)歲;平均病程(6.34±3.23)年;單膝35例，雙膝19例。兩組資料經統計學處理在性別、年齡、病程上差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 采用美國風濕病學院(American College of Rheumatology ACR)1995年提出膝關節OA診斷標準:①1個月來大多數日子膝痛。②X-ray顯示關節邊緣骨贅形成。③關節液實驗室檢查符合骨關節炎(清晰透明、粘性，WBC＜2 109/L)。④年齡≥40歲。⑤晨僵≤30 min。⑥關節活動時有響聲;滿足1、2 或1、3、5、6 或 1、4、5、6 條者可診斷為膝骨性關節炎。Kellgren-Lawrance(K-L)X 線分級標準［2］，0級:正常;Ⅰ級:輕度骨贅;Ⅱ級:明顯骨贅，關節間隙可疑變窄;Ⅲ級:大量骨贅，關節間隙明顯變窄，軟骨下骨硬化;Ⅳ級:大量骨贅，關節間隙明顯變窄，嚴重軟骨下骨硬化及明顯畸形。

1.3 納入標準 ①符合上述ACR診斷標準(2)X分級為0-Ⅱ之間，關節內無較大游離體。③排除合并有膝關節腫瘤、結核、感染、類風濕等其他疾病。④受試者自愿并簽署知情同意書。⑤對研究意義有正確認識，對研究人員的觀察和評價有良好的依從性。

1.4 排除標準 ①不符合上述診斷標準和納入標準的患者。②合并有嚴重心腦血管疾病或臟器衰竭不能耐受刺激者及精神病患者。③未按規定接受治療，無法確定療效或資料不全等影響療效判定者。④正在接受其他相關治療，可能影響本研究效應指標觀測者。⑤年齡大于75歲及小于18歲的患者。⑥孕婦及哺乳期婦女。

1.5 治療方法 治療組采用玻璃酸鈉注射治療，對照組單純口服雙氯芬酸鈉。①關節腔內注射方法:患者取仰臥位，膝關節伸直位，常規消毒，術者帶無菌手套，鋪無菌孔巾，可采用髕骨上緣內外側或髕韌帶內外側任一點穿刺進入關節腔，注入玻璃酸鈉(山東博士倫福瑞達制藥有限公司生產)20 mg，出針后針眼處無菌輸液貼覆蓋，幫助患者屈伸活動膝關節數次。若穿刺前檢查關節腔內積液，予以1%鹽酸利多卡因2 ml局部麻醉，抽取關節積液后再注射玻璃酸鈉。②口服雙氯芬酸鈉方法:開始100 mg～150 mg/d，分2次～3次服，療程結束后指導患者行膝關節功能鍛煉，所有患者均隨訪半年。

1.6 觀察指標 采用加拿大WOMAC［3］評分法進行評分。結果以改善率表示，計算方法為:改善率(RIS)=［(術前評分-術后評分)/術前評分］×100%。RIS＞75%為優，50% ～75%為良，25%-49%為可，＜25%為差。以改善率≥25%為有效。

1.7 數據統計 所有試驗數據用SPSS 13.0統計軟件進行分析，對符合正態分布的采用t檢驗，非正態分布采用非參，采用χ2檢驗比較兩組治療有效率有無差異，結果以均數±標準差(±s)表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

表1 兩組療效比較

3 結論

所有觀察病例均獲得半年以上隨訪，治療前后采用WOMAC評分比較，兩組病例癥狀體征均得到明顯改善，治療組療效明顯優于對照組(P＜0.05)，差異具有統計學意義。說明早期膝骨性關節炎采用玻璃酸鈉關節腔內注射可明顯改善患者癥狀。

4 討論

膝骨性關節炎是主要發生在中老年人群的一種關節退行性改變，其病因復雜，病理改變主要為膝關節內關節軟骨發生退變及結構紊亂，伴隨軟骨下骨質增生、軟骨剝脫，從而使關節逐漸破壞、畸形，最終發生關節功能障礙。關節軟骨的破壞是骨性關節炎的重要和必不可少的病理環節，軟骨生理、生化發生異常改變，軟骨基質蛋白多糖生物合成和分解異常，軟骨細胞不能合成正常的具有長鏈結構的透明質酸和聚氨基葡萄糖，由此產生的短鏈蛋白多糖聚合物從膠原網狀結構中逸出，導致關節軟骨局部軟化、失去彈性、磨損及結構破壞［3］。

由于關節液的主要成分為透明質酸，正常人體可由多種細胞合成分泌產生，但膝骨性關節炎患者局部透明質酸分泌缺乏，導致膝關節內滑液濃度降低，從而軟骨與關節間的潤滑作用消失，當劇烈運動或行走、爬樓時會加重膝關節的疼痛。采用玻璃酸鈉注射液進行膝關節腔內注射治療膝骨性關節炎，可以直接補充關節腔內液體的含量，促進關節軟骨基質的生長和修復，能夠充分發揮關節腔內潤滑作用，減少運動行走時關節腔組織之間的摩擦，并同時可以發揮良好的彈性作用，通過緩沖關節應力對關節內組織軟骨之間的作用而達到有效保護膝關節的目的，使軟骨表面和軟骨缺損處重新形成一個屏障，抑制炎癥反應，防止軟骨進一步發生退變，促進軟骨愈合和再生，對已經發生退行性改變的軟骨具有修復和改善作用［4］。

［1］趙勇，郭振芳，董福慧.經筋痹痛與軟組織張力的相關性探討.北京中醫藥大學學報，2003，26(6):85-86.

［2］Lawrence JS.Rheumatism in population.London:Wiliam Heinemann Med Books LTD，1997，153.

［3］Holserbaum D，Haqqi TM.Genetics and osteoarthritis.Exposing the iceberg.Arthritis Rheum，1999，42:397-405.

［4］曾貴剛，張秀芬，權伍成.針刀松解術對膝骨性關節炎局部軟組織張力及疼痛的影響，中國針灸，2008，28(4):246-247.