抗核小體抗體在系統性紅斑狼瘡診斷中的應用價值

張國慶 逯自明

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種以多系統損害伴多種自身抗體為特征的自身免疫性疾病，其主要特征是人體內產生抗多種抗原的自身抗體。近年來研究顯示核小體是SLE發病的重要靶抗原［1］，AnuA的重要性也日益受到關注。本研究通過免疫印跡法測定SLE患者、其他風濕病患者及健康對照組人群的血清AnuA水平。探討AnuA在SLE實驗診斷中的價值及與其他自身抗體的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2010年6月至2011年10月我院門診及風濕免疫科住院的SLE患者58例，其中男4例，女54例，年齡15～62歲，診斷均符合1997年美國風濕病學會修訂的SLE分類診斷標準。疾病對照組為其他風濕性疾病4l例，男5例，女36例，年齡17～66歲，均為我院門診和住院患者，其中類風濕性關節炎25例，皮肌炎5例，干燥綜合征4例，混合性結締組織病3例，系統性硬化癥4例。健康人對照組30例，男10例，女20例，年齡21～50歲，為我院體檢中心體檢健康者。

1.2 實驗方法

1.2.1 標本的采集與處理 受檢者均空腹抽取靜脈血液3～5 ml，3000r/min離心分離血清，-70℃冰箱保存。

1.2.2 AnuA檢測 SLE患者、疾病對照組及健康人對照組AnuA及其他自身抗體的檢測均采用德國歐蒙公司提供的免疫印跡法ANA譜(IgG)檢測試劑盒。嚴格按照試劑盒說明書操作，最后與標準條帶比較判定結果。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件，數據的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

2.1 各觀察組三種抗體檢測結果 見(表1)。SLE中自身抗體的陽性率依次為AnuA最高，為72.4%;抗ds-DNA抗體次之，為48.3%;抗Sm最低，為31.0%。

2.2 三種抗體的敏感性和特異性比較 見(表2)。SLE患者的各種抗體的比較可以看出，AnuA的敏感性明顯高于抗ds-DNA、Sm抗體，差異具有顯著性(P＜0.01);而對SLE診斷的特異性比較，三種抗體無顯著性差異(P＞0.05)。

表1 3種自身抗體在SLE患者及對照組中的陽性率(%)

2.3 抗ds-DNA、Sm抗體陰性的SLE患者AnuA檢測結果見(表3)。其結果顯示AnuA在抗ds-DNA、Sm抗體陰性的SLE患者中有較高的陽性率。說明檢測AnuA可以提高抗ds-DNA、Sm抗體陰性的SLE的診斷率。

表3 AnuA在抗dsDNA、Sm抗體陰性的SLE患者中的陽性率

3 討論

核小體是染色體功能亞單位，它由4對核心組蛋白(H2A、H2B、H3、H4)構成八聚體，被 ds-DNA 包繞后組成，其中組蛋白Hl粘附在DNA鏈上。1990年，在抗ds-DNA抗體陽性的患者外周血中發現了核小體，并認為核小體主要是細胞凋亡過程中產生的，這種凋亡是有序地消化核染色體，產生完整的寡聚核小體，核小體又作為一種免疫原驅動了自身免疫反應，誘導AnuA的產生。在病理情況下，大量細胞發生壞死或凋亡，產生的核小體不能被及時清除，大量釋放到細胞間質中，誘導機體產生一系列自身抗體，早期以AnuA為主，后期出現抗ds-DNA抗體［2］。

迄今，臨床SLE特異性抗體檢測項目主要為抗ds-DNA抗體和抗Sm抗體，但抗ds-DNA抗體和抗Sm抗體的敏感性較低，在SLE早期不易發現。本實驗顯示，SLE患者中AnuA與抗ds-DNA抗體及抗Sm抗體比較，AnuA陽性率最高，差異有統計學意義(P＜0.01):分別為72.4%、48.3%、31.0%，特異性與其他抗體無明顯差異(P＞0.05)，與文獻報道一致［3］。說明AnuA與其他抗體相比對SLE的診斷具有更重要的臨床意義。AnuA在抗ds-DNA或抗Sm抗體陰性的SLE患者中有較高的陽性率，分別為53.3%、47.5%，與蘇茵等報道的一致［4］，說明AnuA在SLE的診斷中可以彌補其他抗體的不足，特別是抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體陰性的SLE患者的診斷更有意義。雖然AnuA與抗ds-DNA抗體同屬抗核抗體中AnuA家系，但因其可出現于疾病的不同階段，因此不一定能被同時檢出。

綜上所述，本研究結果表明AnuA對SLE診斷的敏感性高、特異性強，可作為除抗ds-DNA抗體和抗Sm抗體外診斷SLE的一種新的特異性標記抗體，AnuA的檢測對于SLE的診斷具有重要意義。聯合檢測AnuA和抗ds-DNA抗體能提高SLE的檢出率，而不降低其特異性，有利于SLE的早期診斷和治療。

［1］帖彥清，陳華偉，吳朝梅，等.用ELISA檢測抗核小體抗體對SLE的診斷價值.臨床檢驗雜志，2006，24(5):375.

［2］趙建強.抗核小體抗體測定對系統性紅斑狼瘡的診斷價值的研究.醫學檢驗與臨床，2007，18(6):19-21.

［3］Bossuyt X，Frans J，Hendrichx A，et al.Detection of anti-nucleosome antibodies In a routine clinical laboratory setting.Clin Exp Heumatol，2008，26(2):387-388.

［4］蘇茵，韓蕾，粟占國，等.抗核小體抗體測定在系統性紅斑狼瘡診斷中的意義.中華風濕病學雜志，2003，7(8):474-478.