醒腦靜注射液治療成人化膿性腦膜炎療效觀察

林鑫江 杜登青 莊偉端

化膿性腦膜炎是細菌感染引起急性腦和脊髓軟腦膜、蛛網膜及腦脊液的炎癥，為嚴重的顱內感染之一。發生于成人腦膜炎常見病原為肺炎鏈球菌，起病多急，病情危重，易造成后遺癥，危險因素包括急性或慢性鼻竇炎或中耳炎、酗酒、糖尿病、免疫力低下、伴有顱底骨折或腦脊液鼻瘺的腦外傷。文獻報道，盡管抗生素治療有效，病死率仍在20%左右［1］。本研究旨在化膿性腦膜炎的西醫治療基礎上，輔以中成藥醒腦靜治療，對緩解患者高熱及意識障礙等有較好療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年1月至2011年11月期間我科收治的成人化膿性腦膜炎病例21例，男14例，女7例;年齡17～71歲，平均(38±13)歲。其中中耳炎3例，外傷顱底骨折5例，伴腦脊液鼻瘺3例，鼻竇炎3例，腦室腹腔分流術后感染2例，顱腦手術后經硬膜下引流管感染1例，其他原因10例。主要表現為:頭痛、高熱、意識障礙，腦膜刺激征陽性，全血白細胞總數及中性分類增高，腦脊液白細胞數增高等。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組早期予羅氏芬針劑(上海羅氏制藥有限公司產;用量:2 g，靜脈滴注，1次/d;甘露醇(1～2 g/kg)快速靜脈滴注緩解顱高壓;腦脊液培養后據細菌種類及藥敏調整抗生素。療程14 d。

1.2.2 治療組在對照組治療的基礎上給予醒腦靜注射液(云南大理藥業有限公司提供)20～30 ml，加入250 ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。療程14 d。

1.3 觀察指標 每天監測患者體溫，觀察體溫降至38℃以下的小時數和意識水平。意識水平采用格拉斯哥昏迷評分(GCS)［2］，分別于治療的第 3、14天測全血白細胞總數(BWBC)及常規腰椎穿刺留取腦脊液檢測腦脊液白細胞數(CSF-WBC)。

1.4 統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件行數據的統計分析。計數資料以率(%)表示，行χ2檢驗，計量資料以(±s)表示，行t檢驗，多組比較采用AVONP＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料方差齊性檢驗 采用隨機數字表法將21例病例隨機分為治療組11例和對照組10例。兩組患者性別、年齡、意識障礙情況比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

表1 兩組性別、年齡、病情嚴重程度對照

2.2 兩組治療后熱退時間及治療后GCS評分情況比較 表2結果表明，兩組比較，治療組發熱時間顯著較對照組時間短(F=9.593，P＜0.05)，在意識改善方面，治療組第14天GCS評分顯著較對照組升高(F=4.39，P＜0.05)。

2.3 兩組治療后血象及腦脊液中WBC變化情況比較 兩組第3天血WBC數為(26.5±5.8)×109/L，而CSF中WBC數為(2177±1197)×106/L，且分類為中性粒細胞為主，中性粒細胞比例＞70%有16例(76%)，符合化膿腦細菌學表現。表3結果表明，治療第14天后治療組的B-WBC、CSF-WBC較對照組顯著下降(P＜0.01)。

表2 兩組治療后發熱持續時間與GCS評分情況比較

表3 兩組治療后血象及腦脊液中WBC變化情況比較

3 討論

化膿性腦膜炎是細菌感染(結核桿菌、布氏桿菌除外)引起的腦膜化膿性炎癥，為嚴重顱內感染之一。本組21例成人化膿性腦膜炎其發熱、頭痛、嘔吐、腦膜刺激征陽性為主要癥狀，都有不同程度意識障礙及精神障礙。一般來說，因新生兒血腦屏障尚未發育成熟，化膿性腦膜炎較多見，且常表現敗血癥合并化膿性腦膜炎［3］，而成人血腦屏障完整，化膿性腦膜炎臨床少見，但由于成人腦膜炎常伴急性或慢性鼻竇炎或中耳炎、酗酒、糖尿病、免疫力低下、伴有顱底骨折或腦脊液鼻瘺的腦外傷的危險因素，其血腦屏障常有破壞［4］，故治療后常有反復，因此在西醫治療基礎上選用我國優秀中藥資源的醒腦靜是重要的輔助治療。

醒腦靜注射液是一種復方中藥制劑，主要成份有麝香、冰片、郁金、桅子等多種活性中藥成份，是一種由安宮牛黃丸研制而成的水溶性注射劑［5］，具有開竅、醒神止痙、清熱涼血、行氣活血、解毒止痛之功效。其中麝香辛溫走竄、芳香開竅，具有很好的開竅通閉性能，藥理試驗小劑量能使中樞神經興奮，大劑量呈抑制的雙重作用，并能增強耐缺氧能力，另麝香的有效成分麝香酮和降麝香酮有清除自由基作用［6］。冰片芳香辟穢，提高耐缺氧的能力，冰片可以拮抗苦味毒興奮中樞神經的作用，延長驚厥潛伏期，起鎮靜抗驚厥作用［7］。郁金行氣解郁。桅子清熱瀉火解毒，有抗炎抗菌作用。四藥合用，共奏開竅醒腦、安神定志、清熱解毒、鎮驚止痛、涼血行氣之功。

本組試驗發現醒腦靜能較快緩解化膿性腦膜炎患者高熱與意識障礙，這可能與醒腦靜對受損的神經細胞通過抑制TNF、IL-1、IL-6等細胞因子介導的炎性反應而發揮保護作用，并可通過減少內源性致熱源及腦內PGE、cAMP的合成與釋放而達到退熱效果。既往研究發現，醒腦靜對病毒性腦炎的發熱具有較好的療效［8］，其機制可能為通過誘生干擾素直接抵御病毒。陳壽權等通過家兔實驗發現醒腦靜經提高機體一氧化氮水平、降低內皮素及氧自由基水平發揮對受損腦細胞的保護作用，另外的分子機制還包括抑制病理性細胞因子與細胞黏附分子表達，如抑制腦內腫瘤壞死因子、白介素-1、白介素-6、血管細胞黏附分子-1等多種致病性因子的腦內表達;降低血管內皮素的表達與釋放;抑制病理性凋亡基因與蛋白表達，減少腦內的凋亡性神經細胞死亡。有研究發現醒腦靜可有效抑制損傷區神經細胞的鈉、鈣及含水量的增高，清除病灶周圍自由基，并具有抗感染及增強組織耐缺氧能力，對中樞神經系統的平衡具有重要調節作用［9，10］。

綜上所述，醒腦靜在化膿性腦膜炎的緩解高熱、改善意識、降低白細胞炎癥反應方面有重要的輔助作用。

［1］郭玉璞，王維治.神經病學.北京:人民衛生出版社，2006:651-657.

［2］王忠誠.神經外科學.武漢:湖北科學技術出版社，1998:284.

［3］王慕逖.兒科學.人民衛生出版社，2001:392-393.

［4］王繼立，耿世萍，王臘香，等.成人復發性化膿性腦膜炎臨床和影像學研究.中國實用神經疾病雜志，2008，11(4):113.

［5］孫巖，陳眉，黃曉明，等.醒腦靜注射液為主治療椎基底動脈供血不足46例.浙江中醫學院學報，2000，24(2):28.

［6］陳琴華，李鵬，張卓.GC-MS-SIM法測定醒腦靜注射液中麝香酮的含量.中國醫院藥學雜志，2009，29(5):422-423.

［7］方永奇，鄒衍衍，李羚，等.芳香開竅藥和祛痰藥對中樞神經興奮性的影響.中醫藥研究，2002，18(3):40.

［8］劉磊，宋曉東，劉研科，等.醒腦靜注射液輔助治療病毒性腦炎療效觀察.中國民康醫學，2006，18(11):945.

［9］吳玉生，姜立平，王占奎，等.醒腦靜注射液對急性大灶性腦梗死患者血清腫瘤壞死因子、可溶性血管細胞粘附分子-1的影響.中藥藥理與臨床，1999，15(5):202.

［10］黨利華，王詠龍，婁芳芳，等.醒腦靜注射液治療病毒性腦炎伴意識障礙的療效觀察，現代中西醫結合雜志，2011，20(9):1065-1066.