二甲雙胍聯合比格列酮治療2型糖尿病臨床研究

田艷娟

糖尿病已成為繼心血管、腫瘤之后引起人類死亡的第三大殺手，而2型糖尿病(T 2DM)是目前國內最常見的慢性病之一，占全部糖尿病患者的90% 以上。眾所周知胰島素抵抗是2型糖尿病重要的原因，也是造成血糖不能良好控制的原因。我們采用胰島素增敏劑吡格列酮聯用二甲雙胍治療2型糖尿病取得良好的臨床效果，現匯報如下:

1 資料與方法

1.1 入選排除標準 符合2006年美國糖尿病協會診斷標準糖尿病［1］，病程在3個月以上;所有患者均未服用過磺脲類或噻唑烷二酮類藥物，且3個月內未使用過影響血糖代謝的藥物;在飲食控制加適當運動治療，或飲食控制加適當運動加磺脲類藥物和/或糖苷酶抑制劑穩定治療≥1個月;空腹血糖(FBG)7.0～13.9 mmol/L及近1個月內糖化血紅蛋白(HbA1 c)≥7.0%。排除標準:1型糖尿病;合并急性并發癥如高滲綜合征，酮癥酸中毒，乳酸酸中毒;其他內分泌相關糖尿病;合并嚴重慢性并發癥，如心、肝、腎功能不全者;急、慢性感染性疾病;自身免疫性疾病;合并腫瘤者。

1.2 臨床資料 選取2009年1月至2011年1月診治的符合入選標準2型糖尿病患者162例，其中男102例，女60例;年齡38～74歲，平均年齡63.8歲。病程4個月至3年，平均病程1.3年。

1.3 治療方法 鹽酸吡格列酮(商品名:瑞彤)，規格:每片15 mg，批號:07090151，江蘇德源有限公司研制并提供，15～30 mg于早飯前頓服;鹽酸二甲雙胍緩釋膠囊(商品名:格華止)，規格:每片500 mg，批號:0708066，中美上海施貴寶制藥有限公司生產，0.75～1.5 g于晚飯前或后頓服。

1.4 觀察內容 對本組病例分別于用藥前和用藥后6個月檢測空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(P2 hBG)、糖化血紅蛋白(HbA1 c)三酰甘油(TC)、總膽固醇(TG)檢測，并進行比較。

1.5 統計學方法 使用SPSS 10.0統計軟件包進行統計分析，計量資料用均數x±標準差(±s)表示，采用t檢驗處理數據，以P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

本組病例均能夠順利完成治療，治療過程中出現水腫、胃痛或胃部不適、轉氨酶升高、白細胞減少等不良反應16例，發生率9.87%。于用藥6個月后進行觀察項目檢測并與治療前進行比較，具體見表1。

表1 治療前、后觀察項目比較(±s)

表1 治療前、后觀察項目比較(±s)

注:經統計學分析，本組病例治療前、治療后觀察內容比較P＜0.05有統計學差異性

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3 討論

2型糖尿病的病理生理特點是胰島β細胞分泌胰島素不足和胰島素抵抗，是多種遺傳和環境因素(肥胖、高熱量飲食、體力活動減少等)共同作用的結果。胰島素抵抗貫穿于2型糖尿病發病的整個過程［2］，包括外周組織對葡萄糖的攝取、利用和儲存效率減弱及對肝葡萄糖輸出的抑制作用減弱，使患者血液中含糖過高即高血糖。

胰島素抵抗與心血管疾病密切相關，發生胰島素抵抗，胰島β細胞將會分泌更多的胰島素從而出現高胰島素血癥，激活一些有害血管健康的因子，如炎性因子可造成動脈硬化，增加發生血管病變的危險。主要表現在高三酰甘油血癥、高胰島素血癥、高血壓、脂代謝失調、纖溶酶原激活抑制物1(PAI1)升高、內皮細胞功能紊亂、粥樣硬化的炎癥反應及微量白蛋白尿等方面。

噻唑烷二酮類化合物(TZDs)在20世紀80年代就已被廣泛研究，是一類具有一個thiazo lidine-2，4-d ione結構的新型的胰島素增敏劑，在1982年，由日本Samkyco公司在開發降脂藥時發現了環格列酮(c ig litazone)，經動物試驗發現該藥具有降糖作用。能顯著提高胰島素抵抗動物外周組織對胰島素的敏感性。噻唑烷二酮類藥物的增敏作用是全方位的，作用于幾乎所有的胰島素敏感組織［3］。在肝臟，加強胰島素所致的葡萄糖運載體向細胞膜的轉位，促進糖原的合成，抑制葡萄糖異生，促進葡萄糖向蛋白質和脂質的轉變;在脂肪組織加強葡萄糖氧化及其向脂肪轉變;同時加強肌肉攝取葡萄糖的功能。

二甲雙胍作為一線降糖藥，為雙胍類口服降糖藥，其藥理作用主要是通過肝細胞膜G蛋白恢復胰島素對腺苷酸環化酶活性的抑制作用，抑制腸道對葡萄糖吸收，減少肝糖原異生，促進糖的無氧酵解，增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用。

二甲雙胍主要抑制肝葡萄糖輸出，它不刺激胰島素分泌;而比格列酮主要促進骨骼肌攝取葡萄糖，而非刺激胰島素合成;選擇作用機制互補的藥物，以發揮各藥的優點［4］，提高療效和減少不良反應是聯合用藥的基礎、同時比格列酮能減緩β細胞功能衰退，二甲雙胍可減輕比格列酮增加體重和水腫的缺點［5］。二者聯用作用增強，不良反應減輕，且針對的是本病的病理生理基礎，而非刺激胰島素分泌的傳統方法，因而能長期控制血糖。

［1］陳慧.中西醫結合治療2型糖尿病60例.中國臨床醫生，2006，34(9):51-52.

［2］鄧晉紅.吡格列酮聯用二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察.臨床醫藥實踐，2009，18(11):809.

［3］曾春苑，謝偉堅.中西醫結合治療2型糖尿病86例療效分析.實用醫學雜志，2007，23(12):1921-1922.

［4］李五星，陳紅森，張秀葉，等.二甲雙胍和羅格列酮治療2型糖尿病腎病的臨床觀察.中國實用醫藥，2009，4(31):132-133.

［5］胡紅琳，王長江，張木勛，等.吡格列酮二甲雙胍片治療2型糖尿病的多中心隨機雙盲平行對照臨床試驗.中國臨床藥理學雜志，2009，25(6):483-486.