阿維A聯合干擾素治療尖銳濕疣療效觀察

李奇俊

尖銳濕疣又稱性病疣，是由人類乳頭瘤病毒(HPV)引起的增生性疾病。尖銳濕疣的發病率是生殖器皰疹的3倍，大多數患者為年輕人;患者的性伴侶2/3會出現本病，潛伏期平均為2～3個月;本病復發率相當高。我們采用阿維A聯合干擾素治療尖銳濕疣104例取得滿意療效，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 104例尖銳濕疣患者均為本科2008～2011年門診患者。其中男84例，女20例，年齡18～60歲，平均36.5歲。病程6周～10年，平均23個月。臨床表現典型，皮損為包皮冠狀溝及包皮系帶、肛周、大陰唇、陰道口散在分節的菜花狀突起，且數目在5個以上，無自覺癥狀，1個月內未經任何系統治療，妊娠及哺乳期婦女，有嚴重腎功能、心功能不全、新陳代謝異常者、高血脂患者、對阿維A和干擾素過敏者和未按臨床觀察計劃用藥者均不納入;患者依從性好，能遵醫囑全程用藥和定期復診。

1.2 治療方法 和療效判定隨機將104例患者分為治療組52例和對照組52例。兩組在年齡、性別、病程上均具可比性。治療組和對照組均常規消毒后，在2%利多卡因局麻下，應用CO2激光祛除疣體，治療后用抗生素軟膏涂于患處5 d。治療組激光術后加用阿維A(重慶華邦制藥股份有限公司生產)，30 mg，1次/d，餐后頓服，持續用藥8周，聯合用0.2%利多卡因稀釋重組人干擾素α-2a注射液(商品名:因特芬;規格:1 ml:300萬U/瓶;生產廠商:沈陽三生制藥有限責任公司)，在皮損處局部皮下注射，每次300萬U，每周1次，連續用藥8周;用藥前及用藥2周后復查肝功能、血脂。

療效判定兩組在激光治療結束后的第1個月兩周隨訪1次，第2個月起每月隨訪1次，共隨訪6個月。每次隨訪時記錄治療部位有無疣體出現，如有疣體出現則記錄該疣體出現的時間個數。痊愈為疣體全部消失，局部黏膜恢復正常。

1.3 統計學分析 數據分析采用SPSS 13.0軟件包進行分析，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.01為差異有統計學意義。

表1 兩組療效及復發情況

2 結果

2.1 治療后隨訪8周后兩組的療效及復發情況 見表1。表1治療組的治愈率為84.62%，復發僅為8例;對照組的治愈率34.62%，復發高達34例。兩組治療的治愈率和復發率比較，(χ2=27，P＜0.01)，兩組療效差異有統計學意義。

2.2 不良反應治療過程中治療組共出現23例患者皮膚黏膜不同程度的干燥脫屑，但均能耐受未影響治療，有1例患者出現輕度厭生情緒，治療組中有14例患者出現乏力、肌痛、關節痛等干擾素不良反應，但均能耐受未影響治療。

3 討論

尖銳濕疣(CA)的復發原因一直是臨床醫師棘手的課題，尖銳濕疣為人類乳頭瘤病毒所引起，是一種常見的易復發的性傳播疾病，如光動力治療的復發率為33.33%［1］，本文對照組CO2激光治療的復發率更高為65.38%，多數學者認為機體對CA的特異性免疫主要是細胞免疫，CA患者存在細胞免疫受抑制現象，復發的患者細胞免疫功能顯著降低;研究證明CA患者白細胞介素II(IL-2)、r-干擾素水平明顯低于正常人水平，特別在反復發作者這種水平更低［2］。尖銳濕疣是臨床上復發率較高的性傳播疾病之一，其復發與亞臨床感染持續存在、局部免疫力低下及臨床治療不徹底有密切關系。為了能夠達到有效的治療效果及減少復發，除徹底清除感染病灶外，提高機體免疫力是必不可少的治療手段。筆者對入選的患者首先應用CO2激光清除病灶，在此基礎上進行對比治療，結果治療組治愈率于2個月后明顯優于對照組，說明阿維A膠囊聯合干擾素治療效果更為明顯。

阿維A膠囊是第二代芳香維A酸藥物依曲替酸的代謝產物，對上皮細胞有雙向調節作用，可使角化過度的表皮正常化，調節病變皮膚表皮細胞增生和分化，使之恢復正常功能，主要成分為依曲替酸，近年來不少研究將阿維A應用于HPV感染性疾病、巨大尖銳濕疣［3］及基底細胞癌，均有很好療效，并能抑制巨大尖銳濕疣的惡變。聯合使用的α-2a注射液為基因重組干擾素，重組人r-干擾素與天然r-干擾素有相同的生物活性，是人體主要的巨噬細胞刺激因子，對機體免疫反應有多方面的調節作用，能激活效應細胞、提高自然殺傷細胞(NK)、巨噬細胞和腫瘤細胞浸潤性淋巴細胞活性，促進單核細胞循環;能增強免疫細胞表面抗原和抗體的表達，刺激IL-2、腫瘤壞死因子(TNF)、1-干擾素等細胞因子的產生誘導基因合成抗病毒蛋白等，所以，它具有較好的抗病毒作用，通過誘生多種病毒蛋白，抑制病毒蛋白在細胞內復制，增強自然殺傷(N K)細胞的活性及免疫調節作用［4］。二者聯合應用對C A具有較好的治療作用，特別對降低C A的復發有一定的效果，局部注射干擾素可通過抑制乳頭瘤病毒的復制和增強機體細胞免疫功能，達到冶療亞臨床感染及隱性感染的目的，防止尖銳濕疣的復發，對潛伏HPV亞臨床感染的治療是防止尖銳濕疣復發的關鍵。值得臨床應用。本臨床觀察結果顯示該兩種藥物聯合治療尖銳濕疣有協同作用，療效顯著。

筆者在一頑固性手部多發性尋常疣患者考慮將二者聯合應用治療療效明顯，本研究結果顯示阿維A聯合干擾素治療能有效的抑制多發尖銳濕疣的復發，其具體機制有待進一步臨床和實驗研究。但阿維A的不良反應較多，主要有皮膚、黏膜干燥、脫屑及紅斑瘙癢、血脂升高，肝功能損害及脫發等，故口服阿維A治療適用于皮損較多、面積較大且嚴格符合藥物適應證者，治療過程中應嚴格觀察，定期隨訪。

［1］涂平，鄭和義，顧恒，等.外用鹽酸氨基酮戊酸光動力療法治療尖銳濕疣多中心隨機對照研究.中華皮膚科雜志，2007，40(2):67-70.

［2］Erkek E.Bazar H，Bozdogan O，et al.Giant condyloma aeuminata of Buschke-L6wenstein:Successful treatment with a combination of surgical excision，oral acitretin and topical imiquimod.Clinical and Experimental Dermatology，2009，34(3):366-368.

［3］黃蓉，張誼芝，張敏，等.尖銳濕疣患者血清IL-8，IL-12，TNF-a和IFN-r.水平的研究.中國麻風皮膚病雜志，2005，21(3):317-318.

［4］趙辨.臨床皮膚病學.第3版.南京:江蘇科學技術出版社，2001:171-172.