幽門螺桿菌、端粒酶與胃癌病變的相關(guān)性研究

龍旭

胃癌是消化系統(tǒng)較常見的癌癥，死亡率居各癌癥之首，發(fā)病早期無特異性臨床表現(xiàn)，不易察覺，中晚期治療效果不佳，提高早期胃癌的診斷水平可以明顯改善胃癌患者的預(yù)后[1]。研究證明，幽門螺桿菌(Hp)感染是胃癌的重要病因之一，已被世界衛(wèi)生組織列為第Ⅰ類致胃癌病原[2]，它能促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞增生，作用機(jī)制尚不明確。端粒酶(Telomerase)是特異性逆轉(zhuǎn)錄酶，活化的端粒酶會(huì)使細(xì)胞無限制增殖，促進(jìn)腫瘤的惡化增生，可作為診斷惡性腫瘤重要的標(biāo)記物[3]。本研究對入筆者所在醫(yī)院治療的36例胃癌患者和29例萎縮性胃炎患者以及20例健康志愿者的胃黏膜樣本中的端粒酶活性進(jìn)行檢測，并對其活性和Hp感染與胃癌病變相關(guān)性回歸分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 筆者所在醫(yī)院2006年5月-2011年5月收治的癌癥患者36例(胃癌組)和萎縮性胃炎29例(萎縮性胃炎組)，其中胃癌組，男21例，女15例，年齡32～68歲，平均年齡(52.3±5.9)歲，早期胃癌5例，中晚期胃癌31例，內(nèi)鏡取癌病變部位8～10塊標(biāo)本；萎縮性胃炎組，男18例，女11例，年齡34～67歲，平均年齡(51.5±7.3)歲；另有20例健康志愿者組成對照組，男11例，女9例，年齡28～63歲，平均年齡(45.8±4.6)歲，萎縮性胃炎組和對照組均取胃竇、小彎、大彎處各3塊標(biāo)本。

1.2 方法 Hp感染情況用快速尿素酶法和Warthin-Starry染色法進(jìn)行檢測，兩項(xiàng)檢測皆陽性表示Hp感染發(fā)生，兩項(xiàng)皆陰性表示Hp無感染。單項(xiàng)檢測陽性者重復(fù)本試驗(yàn)；組織端粒酶活性采用PCR-ELISA試劑盒法進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)分析軟件包進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Hp感染和端粒酶活性與胃部病變的關(guān)系 Hp感染率對照組為30.0%，萎縮性胃炎組為44.8%，胃癌組為66.7%，胃癌組顯著高于對照組和萎縮性胃炎組(P<0.05)，端粒酶活性對照組為15.0%，萎縮性胃炎組為37.9%，胃癌組為88.9%，胃癌組顯著高于對照組和萎縮性胃炎組(P<0.05)，二者檢出率均隨著胃部病變的加重而增加見表1。

表1 幽門螺桿菌(Hp)感染和端粒酶活性與胃部病變的關(guān)系 例(%)

2.2 Hp感染和端粒酶活性與胃癌的相關(guān)性研究 將資料列表進(jìn)行x2檢驗(yàn)，胃癌組OR=5.78，表示Hp感染患者發(fā)生端粒酶活化的幾率是無活化者的5.78倍(P<0.01)，胃癌組患者端粒酶活化者大部分亦為Hp感染者；萎縮性胃炎組OR=0.9，對照組OR=0.1，P>0.05，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 Hp感染和端粒酶活性與胃癌的相關(guān)性研究 例

3 討論

近年來大量的研究表明，Hp與胃癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，同時(shí)也是慢性胃炎等消化性疾病的主要致病因素[4-5]，其作用機(jī)制尚不十分明確，可能是由于Hp感染后，感染部位處于長期慢性免疫應(yīng)答和發(fā)生炎癥反應(yīng)，易使上皮細(xì)胞發(fā)生基因突變，細(xì)胞凋亡增加；Hp感染也可能強(qiáng)啟動(dòng)胃黏膜腸上皮中干細(xì)胞，端粒酶縮短再活化，端粒酶的活化使細(xì)胞端粒的丟失，從而細(xì)胞或惡性細(xì)胞得以無限制增殖，最終導(dǎo)致腫瘤的形成[6]。另有文獻(xiàn)報(bào)道，惡性腫瘤細(xì)胞內(nèi)的端粒酶陽性率高達(dá)86%～90%[7]。本研究中胃癌標(biāo)本的端粒酶活性率檢測結(jié)果為88.9%，標(biāo)本中Hp感染率對照組為30.0%，萎縮性胃炎組為44.8%，胃癌組為66.7%，端粒酶活性對照組為15.0%，萎縮性胃炎組為37.9%，胃癌組為88.9%，Hp陽性和端粒酶活性陽性檢出率隨病變加重而增加。表2中，多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，胃癌組OR=5.78，表示Hp感染患者發(fā)生端粒酶活化的幾率是無活化者的5.78倍，Hp感染、端粒酶活化與胃癌發(fā)生高度相關(guān)。綜上所述，Hp感染會(huì)誘導(dǎo)端粒酶活性，端粒酶活性檢測是診斷胃癌的重要指標(biāo)，提示Hp感染和檢測端粒酶活性是早診早治胃癌的重要方式，對萎縮性胃炎等癌前病變的預(yù)防具有重要臨床意義。

[1]王艷梅，牛延宏，任桂梅，等.端粒酶、幽門螺桿菌與胃癌的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].延安大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，3(3):71-74.

[2]戰(zhàn)淑慧，李寧，董全江，等.胃癌組織中端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶和hMSH2蛋白表達(dá)與幽門螺桿菌感染的關(guān)系[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志，2007，1(1):62-67.

[3]伍冬梅，李春鳴，張赟.幽門螺桿菌感染、端粒酶活性與胃癌、癌前病變關(guān)系的研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2011，40(14):1386-1387.

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[5]陳鵬，于澤成.幽門螺桿菌感染、端粒酶表達(dá)與胃癌相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6(3):27-28.

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