腦鈉肽及CRP水平與冠心病患者冠脈病變程度的關(guān)系

陳建軍 董 蘇 朱 棋

冠心病(CHD)是目前造成人類死亡的主要疾病之一。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是其病理基礎(chǔ)，而炎癥在AS的發(fā)生和發(fā)展中起著非常重要的作用［1］。隨著病程進(jìn)展，冠心病患者往往伴有心力衰竭癥狀，而血漿BNP在心功能不全時(shí)合成、分泌增多，已廣泛應(yīng)用于心力衰竭的診斷、判斷預(yù)后以及指導(dǎo)治療等［2］。冠狀動(dòng)脈造影已成為冠心病(CHD)即冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。本研究旨在通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影這一金標(biāo)準(zhǔn)探討冠心病患者血漿BNP水平與冠脈病變程度的變化規(guī)律及臨床意義。

對(duì)象與方法

1．對(duì)象:(1)冠脈造影陰性組:冠脈造影陰性者35例，男性19例，女性16例;年齡42～82歲，平均年齡62．31±10．97歲。(2)冠脈造影陽(yáng)性組:選取2009年1月～2011年3月期間在筆者醫(yī)院冠脈造影確診的冠心病患者93例、其中男性72例，女性21例，年齡35～84歲，平均年齡65．80±11．23歲，根據(jù)冠脈病變程度分為3組:單支病變39例，男性32例，女性7例，年齡35～84歲，平均年齡65．64±12．38歲;雙支病變27例，男性21例，女性6例，年齡39～85歲，平均年齡65．33±10．83歲;多支病變27例，男性19例，女性8例，年齡45～81歲，平均年齡66．48±10．23歲。各組年齡、性別無(wú)明顯差異。

2．儀器與方法:(1)標(biāo)本檢測(cè):采集上述對(duì)象治療前清晨空腹靜脈血，血漿BNP檢測(cè)采用美國(guó)雅培AXSYM自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀及原裝配套檢測(cè)試劑盒、標(biāo)準(zhǔn)液及質(zhì)控液。尿酸、CRP等生化指標(biāo)檢測(cè)儀器采用美國(guó)雅培AEROSET全自動(dòng)生化學(xué)分析儀，檢測(cè)試劑盒、標(biāo)準(zhǔn)液及質(zhì)控液由溫州東甌生物工程公司提供。(2)冠狀動(dòng)脈造影:所有患者均行冠狀動(dòng)脈造影，以國(guó)際通用的直徑法和血管積分法對(duì)造影結(jié)果進(jìn)行2個(gè)方面的評(píng)估:①冠狀動(dòng)脈病變支數(shù):管徑狹窄≥50%的病變累及左主干、左前降支、左回旋支和右冠的支數(shù);②冠狀動(dòng)脈病變Gensini評(píng)分:≤25%狹窄計(jì)1分，26% ～50%計(jì)2分，51%～75%計(jì) 4分，76% ～90%計(jì) 8分，91% ～99%計(jì) 16分，100%為32分。若同時(shí)累及多支血管或1支血管多處病變，則分別累及相加。

3．統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS 11．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。正態(tài)分布的資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。由于不同患者血漿BNP及CRP水平個(gè)體差異很大，數(shù)據(jù)不服從正態(tài)分布，因此對(duì)于患者的血漿BNP值，在分析時(shí)取其對(duì)數(shù)值，而CRP值則乘以10倍后再取其對(duì)數(shù)值，以免出現(xiàn)負(fù)值，經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后近似正態(tài)分布，組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以p＜0 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1．冠脈造影陽(yáng)性組與冠脈造影陰性組年齡、性別無(wú)顯著性差異(P均＞0．05)，具有可比性。表1結(jié)果顯示:冠脈造影陽(yáng)性組94例患者的血漿BNP對(duì)數(shù)值及CRP對(duì)數(shù)值均明顯高于冠脈造影陰性組(p＜0.01)。

表1 造影陽(yáng)性組與陰性組BNP對(duì)數(shù)值及CRP對(duì)數(shù)值比較

2．冠脈造影陰性組與陽(yáng)性病變各亞組的組間BNP對(duì)數(shù)值、CRP對(duì)數(shù)值及Gensini積分比較結(jié)果顯示:冠脈造影單支、雙支及多支病變組的血漿BNP對(duì)數(shù)值、CRP對(duì)數(shù)值及Gensini積分均明顯高于冠脈造影陰性組，且冠脈造影陽(yáng)性病變組患者血漿BNP對(duì)數(shù)值及CRP對(duì)數(shù)值按照冠脈病變惡化程度逐級(jí)上升。多支病變患者血漿BNP水平顯著高于單支病變患者(p＜0．05)，且雙支病變和多支病變患者CRP水平均顯著高于單支病變患者(p＜0．01)，但雙支病變組患者與單支病變患者間血漿BNP水平差異不明顯。提示:隨著冠脈病變程度的惡化，冠心病患者血漿BNP、CRP水平及Gensini積分評(píng)級(jí)逐級(jí)升高。

表2 不同冠脈病變支數(shù)間BNP對(duì)數(shù)值及CRP對(duì)數(shù)值比較

3．根據(jù)Gensini積分將冠脈造影陽(yáng)性組患者分成A組 (＜20分)，B組(20～40分)C組(＞40分)3個(gè)亞組，并將冠脈造影陰性組設(shè)為正常對(duì)照組，各亞組間比較結(jié)果顯示:陽(yáng)性患者各亞組血漿BNP對(duì)數(shù)值、CRP對(duì)數(shù)值均顯著高于正常對(duì)照組(p＜0．01)，且C組患者的CRP對(duì)數(shù)值顯著高于A組患者(p＜0．05)，但其余陽(yáng)性亞組間差異不顯著。

表3 不同Gensini積分分組間BNP對(duì)數(shù)值及CRP對(duì)數(shù)值比較

討 論

腦鈉肽(BNP)又稱為B型利鈉肽，是1988年首先由日本學(xué)者Sudoh從豬腦組織中分離出來(lái)，所以又叫腦鈉素［3］。BNP主要由心室分泌。BNP在正常心肌中很少表達(dá)，當(dāng)心室的容量負(fù)荷或壓力負(fù)荷增加、室壁張力增高時(shí)，BNP暴發(fā)合成、分泌增多，參與腎臟和心血管功能的整體調(diào)節(jié)，這是機(jī)體對(duì)于內(nèi)環(huán)境紊亂的一種自身調(diào)節(jié)機(jī)制，BNP可用于CHD患者心功能不全的危險(xiǎn)度分級(jí)，BNP濃度增高表明預(yù)后不良。因此，BNP可作為心功能不全的特異性標(biāo)記［4］。

心肌缺血發(fā)生后，繼發(fā)左心室收縮和(或)舒張功能障礙，由此引起的心肌牽拉力量增加可能是最重要的刺激BNP分泌的因素［5］。即使沒(méi)有明顯的血流動(dòng)力學(xué)變化，缺血和細(xì)胞缺氧時(shí)也能刺激BNP的產(chǎn)生。康金鎖等［6］研究顯示CHD患者h(yuǎn)s－CRP和NT－proBNP濃度都隨著心功能分級(jí)的升高而漸增。本研究結(jié)果也揭示:冠脈造影陽(yáng)性患者血漿BNP水平明顯高于陰性對(duì)照組，且隨著冠脈病變程度的惡化而逐級(jí)升高。其中多支病變組患者顯著高于單支和雙支病變組患者，但雙支病變和單支病變組患者差異不顯著，提示血漿BNP與冠狀動(dòng)脈病變及其嚴(yán)重程度有關(guān)，在冠心病的診療和早期危險(xiǎn)分層中具有重要意義，對(duì)于臨床癥狀不典型，缺乏心電圖陽(yáng)性表現(xiàn)，肌鈣蛋白和CK－MB等生物學(xué)標(biāo)志物陰性的冠心病患者，測(cè)定血漿BNP水平有可能對(duì)冠心病的嚴(yán)重程度提供有價(jià)值的參考依據(jù)。

CRP是參與炎癥或急性時(shí)相反應(yīng)的主要蛋白，是反應(yīng)機(jī)體對(duì)組織損傷和感染極為敏感的指標(biāo)，而炎性反應(yīng)在急性冠脈綜合征的發(fā)生中起重要作用，與冠脈的急性損傷和冠脈惡化的發(fā)生有密切關(guān)系［7］。CRP可與脂蛋白結(jié)合，由經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，后者產(chǎn)生大量終末攻擊復(fù)合物和終末蛋白C5b－9，造成血管內(nèi)膜受損。研究也發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣斑塊組織中有大量的炎癥細(xì)胞聚集，因此，CRP亦稱為粥樣病灶不穩(wěn)定標(biāo)志之一。有研究表明，CRP在急性局部缺血和心肌梗死時(shí)升高，可預(yù)示不穩(wěn)定心絞痛患者發(fā)作性的局部缺血，心絞痛患者繼發(fā)心肌梗死，甚至可作為未來(lái)發(fā)生心肌梗死或腦卒中的預(yù)兆性指標(biāo)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道血漿CRP水平的升高和造影所示冠脈病變數(shù)相關(guān)，病變數(shù)越多，血 CRP水平越高［8，9］。本研究結(jié)果也支持這個(gè)觀點(diǎn)。冠脈造影單支、雙支及多支病變組的CRP水平均明顯高于冠脈造影陰性組，且隨著冠脈病變惡化程度逐級(jí)上升，而Gensini評(píng)分的逐級(jí)升高也預(yù)示著冠脈病變的惡化。

本研究結(jié)果表明，冠心病患者血漿BNP、CRP水平升高，且隨著患者病變程度加重而逐級(jí)升高，揭示血漿BNP、CRP水平可協(xié)同作為冠心病患者心功能分級(jí)及療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)。

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2 Mehra MR，Maisel A．B－type natriuretic peptide in heart failure:diagnostic，prognostic，and therapeutic use［J］．Crit Pathw Cardiol，2005，4(1):10－20

3 Sudoh T，KangawaK，MinaminoN，et al．A new natriuretic peptide in porcine brain［J］．Nature，1988，332:78 －81

4 Hirata Y，Matsumoto A，Aoyagi T，et al．Measurement of plasma brain natriuretic peptide level as a guide for cardiac overload［J］．Cardiovasc Res，2001，51(3):585 －591

5 Lemos JA，McGuire DK，Drazner MH．B－type natriuretic peptide in cardiovascular disease［J］．Lancet，2003，362(9380):316 － 322

6 康金鎖，張春玲，于金星，等．冠心病患者高敏C反應(yīng)蛋白和NT－proBNP水平的變化［J］．中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，32(3):300－304

7 劉麗梅．超敏C反應(yīng)蛋白與冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析［J］．臨床合理用藥，2009，2(18):5－6

8 劉湘林，龔燕飛，方谷芬．hs－CRP、Hcy和Cystatin C與冠心病相關(guān)性研究［J］．實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2009，16(3):928－930

9 左勇．冠心病患者血清尿酸和超敏C反應(yīng)蛋白的測(cè)定及分析［J］．中國(guó)誤診學(xué)雜志，2010，10(13):3087－3088