108例年輕女性乳腺癌臨床及病理特征分析

胡宏葉 黃關立 胡孝渠 張筱驊

近年來，乳腺癌已成為年輕女性最常見的癌癥死因，全球年輕乳腺癌的發病率呈逐年上升趨勢［1，2］。而且東方人群年輕乳腺癌的發病率明顯高于西方人群，占東方人群所有乳腺癌的9．5% ～12．0%［3］。國內文獻報道，我國年輕乳腺癌占同期乳腺癌的6．6% ～13.7%［4～6］。目前，國際上通常將年輕乳腺癌定義為35歲及35歲以下首次確診的乳腺癌［1］。本文回顧性分析108例≤35歲年輕女性乳腺癌，旨在探討年輕女性乳腺癌的臨床及病理特征，以利于指導臨床診治。

資料與方法

1．臨床資料:收集溫州醫學院附屬第一醫院2004年1月～2008年12月手術治療及病理證實的女性乳腺癌患者1324例，其中≤35歲108例(8．2%)為年輕組，＞35歲1216例(91．8%)并隨機抽取其100例為中老年組。年輕組年齡19～35歲，中位年齡32歲，其中19～25歲6例(5．6%)，26～30歲31例(28．7%)，31～35歲71例(65．7%)。未婚 5例，未育11例，妊娠期4例，哺乳期5例。有乳腺癌或卵巢癌家族史4例。患者均因發現乳房腫塊就診，其中伴乳房疼痛26例，乳頭溢液7例，乳頭內陷3例，橘皮樣變3例。腫塊位置:左乳63例，右乳43例，雙乳2例。中老年組年齡36～93歲，中位年齡53歲。

2．方法:回顧性分析比較年輕組與中老年組在臨床表現、病理類型、腫瘤大小、腋窩淋巴結轉移、pTNM分期、組織學分級、免疫組化指標、輔助檢查、治療方法等方面的異同點。pTNM分期按照美國癌癥聯合會(AJCC)第6版乳腺癌TNM分期。

3．統計學方法:應用SPSS 16．0統計學軟件，計數資料采用χ2檢驗，p＜0．05為差異有統計學意義。

結 果

1．臨床特征:年輕組乳腺癌占同期收治乳腺癌的8．2%。年輕組患者均因發現乳房腫塊就診，臨床癥狀隱匿，其中43例首診為乳腺纖維腺瘤、乳腺增生、乳腺炎，誤診率為39．8%(43/108)。年輕組和中老年組從發病到確診時間分別為1天～5年和2天～3年，其中年輕組確診時間≤1個月的比例較中老年組低(32．4%、48．0%，P ＜0．05)(表1)。

2．病理特征:年輕組和中老年組病理類型均以浸潤性癌為主(94．4%、93．0%)，其中大部分為浸潤性導管癌(83．3%、85．0%)，兩組差異無統計學意義(P＞0.05)，但年輕組見脈管癌栓的比例較中老年組高(12．0%、3．0%，P ＜0．05)。兩組原發腫瘤直徑大小差異有統計學意義(p＜0．05)，其中年輕組原發腫瘤直徑＞5 cm的比例明顯較中老年組高(21．3%、8.0%，p＜0．01)。兩組腋窩淋巴結轉移差異有統計學意義(p＜0．05)，其中年輕組腋窩淋巴結轉移4～9個的比例較中老年組高(21．3%、10．0%，P ＜0．05)。年輕組pTNM分期Ⅲ～Ⅳ期的比例較中老年組高(42.6%、29．0%，P ＜0．05)。年輕組 Her－2 陽性比例明顯較中老年組高(41．7%、20．0%，P ＜0．01)。兩組組織學分級、ER、PR、P53和三陰性乳腺癌(Basal－like)的差異無統計學意義(P＞0．05)(表1)。

3．輔助檢查:年輕組行乳腺鉬靶X線檢查73例，陽性33 例(45．2%)，可疑 18 例(24.7%)，陰性 22 例(30.1%);行乳腺彩超檢查108例，陽性80例(74.1%)，可疑15例(13.9%)，陰性13例(12.0%)。行乳腺MRI檢查 16例，陽性 13例(81.3%)，可疑 2例(12.5%)，陰性1例(6．2%)。行乳腺腫塊穿刺活檢24 例，陽性22 例(91．7%)，可疑2 例(8．3%)。術前考慮乳腺良性腫塊而行乳腺腫塊切除活檢23例。行X線胸片示胸腔積液及肺轉移2例。行ECT檢查示肋骨骨轉移1例。

4．治療方法:兩組患者均以手術治療為主，術后輔以化療、放療、內分泌治療。年輕組行根治術5例(4.6%)，行改良根治術91例(84．3%)，行保乳術12例(11．1%)，行新輔助化療1例。中老年組行根治術5例(5%)，行改良根治術90例(90%)，行保乳術5例(5%)。兩組手術方式差異無統計學意義(P＞0．05)(表1)。

討 論

目前，乳腺癌是嚴重危害女性健康的常見惡性腫瘤，其發病率逐年上升且呈年輕化趨勢。本組資料中，≤35歲的年輕乳腺癌占同期收治乳腺癌的8.2%，與國內文獻報道相符［4～6］。有研究發現年輕是乳腺癌復發和死亡的獨立危險因素［3］。究竟是延誤診斷還是獨特的生物學行為導致年輕乳腺癌預后差，目前還存在較大爭議。

年輕乳腺癌患者通常臨床癥狀隱匿，易受月經周期影響，且是乳腺纖維腺瘤、乳腺增生、乳腺炎的好發年齡，故確診時間晚，誤診率高，本資料誤診率為39.8%。因此，具有乳腺癌高危因素的年輕女性應積極進行健康檢查和乳房自檢。

年輕乳腺癌侵襲性強，預后差，其獨特的生物學行為發揮著重要作用［7］。結合本資料，年輕乳腺癌與中老年乳腺癌相比具有以下病理特點:①病理類型以浸潤性癌為主(94．4%)，且大部分為浸潤性導管癌(83．3%)，脈管癌栓較常見(12．0%);②原發腫瘤直徑較大，直徑 ＞5cm的比例明顯較中老年組高(21.3%、8．0%，P ＜0．01)。腋窩淋巴結轉移較多，轉移4～9個的比例較中老年組高(21．3%、10．0%，p＜0．05)。pTNM分期較晚，Ⅲ～Ⅳ期的比例較中老年組高(42．6%、29．0%，P ＜0．05)。而這 3 項指標均為影響乳腺癌預后的最重要因素［8］;③Her－2高表達，陽性比例明顯較中老年組高(41．7%、20．0%，p＜0.01)。Her－2對乳腺癌的發生、發展起著重要作用，也是乳腺癌獨立預后因素之一，其高表達與乳腺癌預后差密切相關。

乳腺鉬靶X線是乳腺癌的首選檢查方法，但由于鉬靶X線具有放射性，故臨床上不主張年輕女性常規行鉬靶X線檢查。此外，由于年輕乳腺癌患者具有致密的腺體組織，影響X線對病變的分辨率，故鉬靶X線乳腺癌檢出率偏低。乳腺彩超具有無放射性、可重復性、乳腺腫塊發現率高等優點，但對邊緣微細結構的分辨率不如鉬靶X線。本組年輕乳腺癌乳腺鉬靶X線和彩超檢出率均較低，分別為45．2%和74．1%。Lehman等［9］研究發現MRI對乳腺癌高危年輕女性的靈敏度提高到79．5%，相對于乳腺鉬靶X線和彩超更具優勢。本組資料中，年輕乳腺癌乳腺MRI的檢出率為81．3%，與Lehman的研究結果相近。雖然影像學檢查有助于年輕乳腺癌的診斷，但對于影像學檢查陰性的可疑病灶，乳腺腫塊穿刺活檢也是必要的，本組年輕乳腺癌乳腺腫塊穿刺活檢檢出率為91．7%。

隨著前哨淋巴結活檢技術、分割放療技術、腫瘤綜合治療的日益成熟和人們對生活質量要求的不斷提高，越來越多的乳腺癌患者選擇保留乳房手術治療(breast－conserving therapy，BCT)作為其首選術式。本組資料顯示年輕組的保乳率(11．1%)高于中老年組(5%)，提示年輕乳腺癌患者保留乳房的愿望更加強烈。然而年輕和保乳術是局部復發的獨立預測因素［10］。因此，接受保乳術的年輕乳腺癌患者應該接受更為嚴密的隨訪以利于早期發現局部復發。此外，切緣陰性，局部瘤床加量放療和術后輔助化療能有效降低保乳術后局部復發風險，提高生存率，以減少患者的顧慮［11～13］。

綜上所述，年輕乳腺癌的發病率呈逐年上升趨勢，且誤診率高。年輕乳腺癌侵襲性強，病理類型以浸潤性癌為主，脈管癌栓較常見，原發腫瘤直徑大，腋窩淋巴結轉移多，pTNM分期晚，Her－2高表達。年輕乳腺癌乳腺鉬靶X線和彩超檢出率均較低，可聯合乳腺MRI、乳腺腫塊穿刺活檢提高檢出率。同時，年輕不是保乳術的禁忌證，最終術式的選擇不僅取決于臨床分期，還應考慮患者的意愿。

1 Weber－Mangal S，Sinn HP，Popp S，et al．Breast cancer in young women(＜or=35 years):Genomic aberrations detected by comparative genomic hybridization［J］．Int J Cancer，2003．，107(4):p．583 －592

2 Brinton L A，Sherman ME，Carreon JD，et al．Recent trends in breast cancer among younger women in the United States［J］．JNatl Cancer Inst，2008，100(22):1643 －1648

3 Han W，Kim SW，Park IA，et al．Young age:an independent risk factor for disease－free survival in women with operable breast cancer［J］．BMC Cancer，2004，4:82

4 孟潔，郎榮剛，范宇，等．年輕乳腺癌患者的病理學和生物學特征及其與預后的關系［J］．中華腫瘤雜志，2007，29(4):284－288

5 楊樺，王思愚，區偉，等．華南地區年輕乳腺癌患者的臨床特征及預后因素分析［J］．癌癥，2009，28(12):1310－1316

6 張文婧，宋冰，谷川，等．青年期女性乳腺癌的臨床及病理特點［J］．南方醫科大學學報，2010，30(6):1458－1462

7 Sidoni A，Cavaliere A，Bellezza G，et al．Breast cancer in young women:clinicopathological features and biological specificity［J］．Breast，2003，12(4):247 －250

8 Wapnir IL，Anderson SJ，Mamounas EP，et al．Prognosis after ipsilateral breast tumor recurrence and locoregional recurrences in five National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project node－positive adjuvant breast cancer trials［J］．JClin Oncol，2006，24(13):2028 －2037

9 Lehman CD，Gatsonis C，Kuhl CK，et al．MRIevaluation of the contralateral breast in women with recently diagnosed breast cancer［J］．N Engl JMed，2007，356(13):1295 －1303

10 de Bock GH，van der Hage JA，Putter H，et al．Isolated loco－regional recurrence of breast cancer is more common in young patients and following breast conserving therapy:long－term results of European Organisation for Research and Treatment of Cancer studies［J］．Eur J Cancer，2006，42(3):351 －356

11 Leong C，Boyages J，Jayasinghe U W，et al．Effect of margins on ipsilateral breast tumor recurrence after breast conservation therapy for lymph node － negative breast carcinoma［J］．Cancer，2004，100(9):1823－1832

12 Bartelink H，Horiot JC，Poortmans PM，et al．Impact of a higher radiation dose on local control and survival in breast－conserving therapy of early breast cancer:10－year results of the randomized boost versus no boost EORTC 22881 － 10882 trial［J］．J Clin Oncol，2007，25(22):3259－3265

13 van der Leest M，Evers L，van der Sangen M J，et al．The safety of breast－conserving therapy in patients with breast cancer aged ＜ or=40 years［J］．Cancer，2007，109(10):1957 －1964