大環內酯類抗生素不良反應的臨床分析

陳結儀

（佛山市南海第二人民醫院 中心藥房，廣東 佛山 528251）

大環內酯類抗生素（macrolideantibiotics）是鏈霉菌產生的廣譜抗生素，對革蘭陽性菌和陰性菌均有效，尤其對支原體、衣原體、軍團菌、螺旋體和立克次體有較強的作用［1］。本文通過對我院2007年4月－2009年4月使用大環內酯類抗生素病例中的不良反應進行分析，探討大環內酯類抗生素治療中的不良反應。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取我院2007年4月－2009年4月使用大環內酯類抗生素病例中，產生不良反應的患者46例，其中男性17例，女性29例，患者年齡3～71歲，其中3～18歲18例，19～60歲15例，60歲以上患者13例。

1.2 分析方法

以大環內酯類抗生素已知的不良反應進行分類，進行類別編制的量表，對不良反應的患者進行詳細詢問，統計內容包括性別、年齡、用藥史、生活習慣等。各項具體內容的詢問要詳細回答并同時認真進行記錄。以SPSS13.0統計學軟件對結果進行分析。

2 結果

2.1 胃腸道反應

口服紅霉素偶致厭食、惡心、嘔吐和腹瀉。其他包括新大環內酯類胃腸道反應發生率雖較紅霉素低，但仍為最常見不良反應。本次研究中共有25例患者不同程度出現了胃腸反應，包括嘔吐、惡心、腹瀉、腹痛等。臨床表現為腹痛、惡心、嘔吐、發熱、瘙癢及黃疸，但也可能開始為嚴重的急性上腹部疼痛或右季肋下壓痛，很似急腹癥或阻塞性黃疸的臨床表現。這種反應一般在開始治療后10～24d出現；如第二次再用則出現較早，并可伴有皮疹，末梢血液中嗜酸細胞增多。血清中膽紅素、堿性磷酸酶及氨基轉移酶升高。組織學檢查為典型的肝內膽汁淤滯及門脈周圍炎癥浸潤，伴有淋巴細胞、中性粒細胞及不呈比例的嗜酸細胞增多。如立即停用，臨床癥狀可迅速改善。

2.2 肝損害

紅霉素可引起膽汁淤積性肝炎，常見發熱、黃疸、轉氨酶升高等。紅霉素的酯化物更易引起，發生率可高達40%。肝功能不良患者禁用紅霉素。其他大環內酯類抗生素肝損害的發生率較低。本次研究中發現肝損害共發生27例，均為紅霉素應用的不良反應。

2.3 耳毒性

大劑量給藥或有肝、腎疾病患者、老年患者用藥后可引起耳毒性，主要表現為聽力下降，前庭功能亦可受損，一般在用藥1～2周時出現，停藥后多可恢復正常。本次研究中有6例患者出現耳鳴現象，2例患者表現為耳聾。紅霉素的大劑量應用，偶可引起耳鳴和聽覺障礙（暫時性），一般發生于靜脈給藥或伴有腎功能減退和肝臟損害者以及與耳毒性藥物合用之時。嬰兒口服依托紅霉素后，可出現增生性幽門狹窄，口服紅霉素后，也有出現假膜性腸炎者。應用期間尿中兒茶酚胺、17－羥固醇和血清氨基轉移酶有增高現象，血清葉酸和尿雌性醇有降低情況［2］。

2.4 過敏反應

偶可出現藥熱、皮疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細胞增多等。過敏反應罕見，臨床報告不足0.5%，主要為斑丘疹、瘙癢、蕁麻疹及血管神經性水腫。本次研究中僅出現3例，有1例兒童過敏癥狀較為嚴重。

2.5 二重感染

長期、大劑量使用可致二重感染（菌群交替癥），出現舌炎、口角炎、偽膜性腸炎等。本次研究中沒有發現二重感染的不良反應。

3 討論

大環內酯類具有內酯環的基本結構，環上不同位置的羥基與去氧氨基糖或6－去氧糖縮合成堿性苷。大環內酯類具有共同的化學結構特征和化學性質，一般為無色堿性化合物，可與各類酸形成鹽，其鹽通常易溶于水。大環內酯類抗生素主要有三大類，即紅霉素類、麥迪霉素類和螺旋霉素類。按其內酯結構母核上含碳數目不同，可分為十四、十五和十六元環大環內酯。屬于十四元大環內酯的有紅霉素及其衍生物，而麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素和交沙霉素等屬于十六元大環內酯。1952年發現的第一個大環內酯類是紅霉素（erythromycin），它的化學性質不穩定，在酸性條件下易發生苷鍵的水解，堿性條件下易產生內酯環的水解開環反應［3］。以erythromycin為先導物開發了其他的大環內酯類，到20世紀70年代后期，又發現erythromycin及衍生物對β－內酰胺抗生素無效的支原體、衣原體、彎曲菌、變形桿菌及對一些棘手的新致病源如躬形體、螺旋體有特殊的治療效果。除抗菌作用外，還發現了許多其他的新藥理活性，如抗寄生蟲、抗病毒、抗腫瘤、酶抑制劑等作用，故大環內酯類迅速發展起來。20世紀80年代以來，半合成的羅紅霉素（roxithromycin）、阿奇霉素（azithromycin）、克拉霉素（clarithromycin）、地紅霉素（dirithromycin）等陸續上市，被稱為第二代紅霉素。抗菌譜與erythromycin相似，對酸穩定，半衰期長，而且毒性下降，已由第一代發展到第二代。大環內酯類的抗菌機制是抑制細菌蛋白質的合成，其作用靶位在細菌核糖體50S亞單位的23S核糖體RNA（23rRNA）上，與這些蛋白及某種核糖體蛋白質特定的部位結合。隨大環的原子數目不同，作用方式有區別。一些十四元環大環內酯類抗生素，如紅霉素，可阻斷肽酰基tRNA的移位，而十六元環大環內酯類則能抑制肽酰基轉移反應，在核糖體水平抑制細菌蛋白質的合成。

［1］隋玲娟.淺析大環內酯類抗生素不良反應［J］.中國熱帶醫學，2011，09（09）：223－224.

［2］郭桂芳，徐建秀，張青.大環內酯類抗生素的臨床應用與不良反應［J］.基層醫學論壇，2008，12（07）：273－274.

［3］蔡德山.大環內酯類抗生素研發曲折［J］.中國制藥信息，2010（12）：10－12.