款冬花化學(xué)成分及藥理毒理研究進(jìn)展

陳雪園，張如松，楊蘇蓓

（1.浙江中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，浙江 杭州 310000；2.浙江中藥研究所，浙江 杭州 310000）

款冬花系菊科款冬屬植物款冬（Tussilago farfaru L.）的花蕾，分布于我國河北、新疆等省區(qū)。款冬花性溫，味辛，微苦，潤肺下氣、止咳化痰，主治喘咳痰多、勞嗽咯血、急慢性氣管炎等癥。本文對款冬花的形態(tài)性狀、化學(xué)成分、藥理活性及毒性研究情況進(jìn)行綜述。

1 形態(tài)性狀

款冬的花先葉開放，花亭數(shù)個(gè)，有鱗片狀苞葉10多片，花雌性，花期2—3月份［1］。藥材性狀：款冬的入藥部位為其干燥花蕾，呈不整齊棍棒狀分布，花頭外面長有許多魚鱗狀苞片。藥材氣味清香，味道微微發(fā)苦。藥材市場上有摻入白礬、食鹽、滑石粉的款冬花，以次充好，需要注意區(qū)分［2］。

2 化學(xué)成分

國內(nèi)外現(xiàn)已報(bào)道款冬花的化學(xué)成分類型主要包括黃酮、萜類、酚類、生物堿類和揮發(fā)油類。

（1）黃酮類。吳笛等［3］從款冬花95%乙醇提取物的乙酸乙酯和正丁醇部分中分離得到槲皮素 ，槲皮素-3-o-β-D-葡萄糖苷，槲皮素4＇-o-β-D-葡萄糖苷，金絲桃苷，蘆丁等黃酮類化合物。

（2）萜類。石巍等從款冬花中提取出兩個(gè)新型倍半萜類結(jié)構(gòu)，為款冬花酮和新款冬花內(nèi)酯。劉可越等［4］從款冬中提取得到14-aeetoxy-7，8-（3-ethyl crotonoyloxy）-l-α-（2-methyl butyryloxy）-notonipetranon 新 成 分，Santer等［5］自款冬花中分離得款冬二醇和山金車二醇。Yaoita等［6］自款冬花中分離得到款冬巴耳新醇，巴耳三萜醇等。

（3）酚類。劉可越等［4］從款冬花中提取分離得到一種新型酚性化合物1，2-o-dicaffeoyl-cychopenta-3-ol，吳笛等［3］從款冬花中分離得到酚酸及其衍生物，有咖啡酸，咖啡酸甲酯，綠原酸等。

（4）生物堿類。德國Luethy等測得中國產(chǎn)款冬花中含雙稠吡咯啶生物堿腎形千里光堿（senkirkin），Rosberger等從北美產(chǎn)的款冬花中得到腎形千里光堿和千里光寧。

（5）揮發(fā)油。款冬花中含豐富的揮發(fā)油成分，如1，3，5-Cycloheptatrien［7］、石竹烯［8］等。

（6）其他類。此外還含有尿嘧啶核苷，腺嘌呤核苷，蔗糖及胡蘿卜苷等成分。

3 藥理作用

3.1 對心血管系統(tǒng)的作用

王均默等［9］將款冬花醇提取液及煎劑對麻醉貓靜脈注射后，發(fā)現(xiàn)血壓開始呈現(xiàn)短暫微降，迅即呈急劇上升，達(dá)到高峰后緩慢下降而維持一段時(shí)間的高血壓狀態(tài)。醚提取物升壓作用較強(qiáng)，對麻醉貓、兔、犬及大白鼠等靜脈注射，可見呼吸興奮，心率增快，血壓急劇升高。血管灌流實(shí)驗(yàn)及腎容積測定，均顯示對血管有收縮作用。

3.2 抗血小板活化因子的作用

血小板活化因子（Platelet Activating Factor PAF）是和炎癥、氣喘有關(guān)的一種脂類介質(zhì)，PAF拮抗劑可用于治療過敏性呼吸系統(tǒng)疾病、炎癥等。韓秋佳等［10］研究發(fā)現(xiàn)，款冬花素、甲基丁酸款冬花酯和14-去乙酰氧基-3，14-去氫-2-甲基丁酸款冬花酯對血小板活化因子引起的血小板聚集有抑制作用。

3.3 抗氧化作用

劉彩紅等［11］將款冬花黃酮提取液加入3種化學(xué)發(fā)光體系，測量其發(fā)光強(qiáng)度，根據(jù)系統(tǒng)化學(xué)發(fā)光被抑制的程度評價(jià)款冬花對活性氧的清除能力。結(jié)果顯示款冬花黃酮對·、·OH、H2O33種自由基有較好的清除能力，且在0.38～47.65mg／L-1范圍內(nèi)呈現(xiàn)一定量效關(guān)系，對3種自由基的清除能力大小：H2O3＞·＞·OH。

3.4 抗炎作用

款冬花乙醇提取物可以明顯減少二甲苯致小鼠耳腫及角叉菜膠所致小鼠足跖腫；款冬花乙醇提取物能明顯減少蓖麻油、番瀉葉所致小鼠腹瀉，降低水浸應(yīng)激潰瘍、鹽酸所致潰瘍及吲哚美辛-乙醇所致潰瘍［12］。

3.5 抗腫瘤作用

（1）抗肺癌。肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一，款冬花提取物1，2-di-（3’，4’-dihydroxyc innamoyl）-cychopenta-3-ol，山奈酚和槲皮素對小鼠肺癌細(xì)胞LA795的增值均顯示出一定的抑制作用，其中槲皮素對肺癌細(xì)胞LA795的抑制作用最顯著［13］。有文獻(xiàn)表明，槲皮素亦可抑制肺腺癌細(xì)胞A549細(xì)胞的增長，并使其凋亡［14］。槲皮素對其他腫瘤也顯示出較強(qiáng)的抑制作用［15］。

（2）體外誘導(dǎo)人白血病K562細(xì)胞的凋亡。張秀昌等［16］將體外培養(yǎng) K562細(xì)胞經(jīng)10，30，50，70，90mg／L的款冬花粗多糖作用48h后，通過Hoeehst33258染色，在熒光顯微鏡下進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察，采用瓊脂糖凝膠電泳及流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡。結(jié)果發(fā)現(xiàn)K562細(xì)胞中出現(xiàn)核固縮凋亡小體，K562細(xì)胞DNA電泳均出現(xiàn)相差約200bp的梯子狀條帶，流式細(xì)胞儀檢測發(fā)現(xiàn)，經(jīng)不同質(zhì)量濃度的款冬花粗多糖處理的K562細(xì)胞有凋亡峰。

3.6 止咳化痰作用

高慧琴等［17］采用氨水引咳法觀察小鼠的咳嗽潛伏期和3min內(nèi)咳嗽次數(shù)，用氣管段酚紅法觀察氣管酚紅排泌量，結(jié)果款冬止嗽顆粒能明顯延長濃氨水引咳后小鼠咳嗽的潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，增加小鼠氣管段酚紅排泌量。

3.7 對眼及瞳孔的作用

對不麻醉的正常家兔和麻醉貓及兔，注射款冬制劑后，均引起瞬膜收縮，瞳孔放大，淚腺分泌。麻醉貓連續(xù)用5～6次后，往往可見眼球向外突出，瞳孔極度散大［18］。

4 安全性評價(jià)

款冬花中含有的腎形千里光堿（senkirkin）屬于吡咯里西啶生物堿。該類生物堿可引起肝臟毒性。一些國家對含有此類生物堿的款冬花禁止使用，導(dǎo)致款冬花的使用受限，嚴(yán)重阻礙了推廣和應(yīng)用。張燕等［19］研究發(fā)現(xiàn)，小鼠灌胃給予款冬花水提液、醇提液、總生物堿、非生物堿、克氏千里光堿及腹腔注射克氏千里光堿（senkirkin），結(jié)果顯示，在所給劑量下，水提液無肝臟毒性，用藥安全，總生物堿、克氏千里光堿有明顯的肝臟毒性。在多年臨床應(yīng)用中，并未發(fā)現(xiàn)含有款冬花的復(fù)方有不良反應(yīng)。據(jù)此可以推測，復(fù)方除了水煎外，配伍中還有可能存在藥物間的相互作用而使其毒副作用降低。因此，加強(qiáng)配伍研究對尋找減弱或抵消其毒性的方法具有積極的意義。還應(yīng)加強(qiáng)在中成藥制劑過程中不同提取方法及其工藝的研究，積極尋找能降解、減少甚至消除其中senkirkin毒性的方法。

5 總結(jié)與展望

款冬花為古代治療咳嗽的首選藥物，不僅在治療止咳化痰上作用顯著，在其他疾病上也有巨大作用，但是目前報(bào)道的文獻(xiàn)中，很少有各藥效機(jī)制的報(bào)道，希望在這方面有更多的研究。同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)對款冬花制劑的研究，提高產(chǎn)品的科技含量，充分發(fā)揮其藥效，對有毒物質(zhì)建立高效靈敏的檢測，加強(qiáng)質(zhì)量控制，尋找與其配伍的中藥以消除或減弱其毒性。綜合開發(fā)利用款冬花資源。

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