泊洛沙姆407的研究進展

高麗新，孫 萍

（1.江西中醫學院，江西 南昌 330006；2.江中藥業股份有限公司，江西 南昌 330096）

泊洛沙姆為聚氧乙烯和聚氧丙烯構成的一系列ABA型嵌段共聚物，包括30種以上不同的非離子表面活性劑。在藥劑學領域中，泊洛沙姆407是研究最多，應用最廣的一種聚合物［1-2］。它具有表面活性的性質，而且濃度為20%～40%的泊洛沙姆407水溶液具有受熱反向凝膠的性質［3］，因此是近年來研究最深入的溫度敏感原位凝膠聚合物之一。

1 理化性質

泊洛沙姆407是非離子型表面活性劑，為白色球狀顆粒，無味，可自由流動，易溶于水、乙醇、酸、堿，對金屬離子穩定。泊洛沙姆407具有特殊的反向熱膠凝作用，即低溫時（4°C～5°C）為液體，體溫下成為凝膠，一些小分子物質能夠改變泊洛沙姆407溶液的相變溫度和凝膠強度［4］。胡潔等［5］對泊洛沙姆407水溶液的流變學性質進行了研究，通過剪切速率觸變性實驗、溫度敏感性實驗和多次升溫后表觀黏度復原性實驗得到了泊洛沙姆407各項流變學參數。結果表明，隨著泊洛沙姆407水溶液濃度的提高，其由牛頓流體轉變為假塑性流體，觸變性和膠凝溫度均逐漸降低（15.25%泊洛沙姆407可在體溫下形成凝膠）。這些研究為泊洛沙姆407作為凝膠劑基質的應用提供了可參考的流變學數據。

2 安全性

泊洛沙姆407作為一種無毒、無刺激性的藥用輔料已收載于美國藥典。對于P407的安全性，通過研究發現，P407的用量在400mg·kg-1以下時，不會發生毒副反應。李泊等［6］將泊洛沙姆407凝膠給昆明小鼠腹腔注射，通過觀察小鼠死亡率及血丙氨酸轉移酶、尿素氮、總膽固醇及甘油三酯含量變化來了解泊洛沙姆407的急性毒性，結果顯示中、小劑量泊洛沙姆407對肝腎功能無影響，大劑量腹腔注射后小鼠有50%的死亡率，表明泊洛沙姆407是一個毒性較低的藥用輔料。Blonder等［7］對具有臨床療效的低劑量泊洛沙姆407能否引起實驗動物高脂血癥進行了研究，結果表明高劑量泊洛沙姆407可以使實驗動物產生劑量依賴性高脂血癥，中、低劑量則不會發生血脂升高的現象，表明泊洛沙姆407可用在控釋給藥系統中。

馮紅云等［8］觀察了泊洛沙姆407在豚鼠體內的生物降解與排出過程，以及對聽泡結構及功能的影響，結果發現泊洛沙姆407對聽泡組織無明顯致炎作用，對ABR閾值有暫時性影響，但未見耳蝸及前庭終器功能和結構有不可逆性損傷。在此基礎上他們還觀察了圓窗局部灌注泊洛沙姆407對耳蝸功能和結構的影響［9］，結果表明泊洛沙姆407圓窗灌注對ABR閾值有暫時性影響，但未對耳蝸功能和結構起到持久性不可逆損傷，符合中、內耳疾病的緩釋給藥治療的條件。

3 在藥劑學中的應用

泊洛沙姆407水溶性好，可以制備體溫敏感原位凝膠。目前，泊洛沙姆407作為一種理想的藥物輔料，在制劑中已被廣泛應用。

3.1 在眼用制劑中的應用

張建強等［10］以泊洛沙姆407為溫敏型材料制備乳酸環丙沙星眼用即型凝膠，并對該制劑的眼刺激性進行了評價，確定18%的泊洛沙姆407作為該眼用凝膠的基質，且對兔眼無刺激，表明該制劑制備方法簡單，劑量易于控制，展現出良好的眼部應用前景。高斐等［11］通過研究以泊洛沙姆407為溫敏材料，制成的左氧氟沙星眼用凝膠的體外釋放試驗，發現該制劑制備方法簡單，用藥劑量易于控制，表明泊洛沙姆407可用于眼用制劑中。包晗等［12］以泊洛沙姆407為基質，制備成雙氯芬酸鈉眼用在體凝膠，并對其質量進行了初步評價，結果顯示該眼用在體凝膠制劑，制備工藝簡單，穩定可靠，質量可控。

3.2 在鼻腔制劑中的應用

近年研究發現，許多藥物經鼻腔給藥的生物利用度高于口服給藥，而且隨著一些無毒、無刺激性的生物粘附劑（如卡潑姆等）的不斷發現，使鼻腔給藥制劑的研究更具前景。何茹［13］以泊洛沙姆407為材料，成功制備了適合鼻腔給藥的蒼耳子散溫敏鼻用凝膠劑，為中藥鼻腔給藥制劑的研究提供了借鑒。

3.3 在注射劑中的應用

泊洛沙姆407作為一種新型緩控釋載體用于注射劑中，可以使藥物在給藥部位持久釋放，達到延長藥效的作用。Veyries等［14］以25%的泊洛沙姆407制備了萬古霉素凝膠注射劑，并對其藥物體內動力學進行了研究，結果表明凝膠制劑與溶液劑相比，療效明顯延長，且耐受性良好。Mansoor等［15］也用泊洛沙姆407制成了用于治療腫瘤的紫杉醇原位凝膠注射液，結果表明給藥后不僅腫瘤的生長速率降低，而且動物死亡率也大大減少。劉嘉琳等［16］將泊洛沙姆407與卡介苗聯合制成藥物緩釋劑型，與普通的卡介苗注射液相比，胸腺細胞凋亡率低，增殖指數高，且作用更持久，為泊洛沙姆407與卡介苗的聯合使用提供了依據。

3.4 在直腸給藥制劑中的應用

Fawaz等［17］分別用羥丙甲基纖維素和泊洛沙姆407制備了奎寧直腸凝膠，并對兩種凝膠的體內外研究情況進行了比較，結果顯示兩種凝膠對直腸黏膜沒有產生任何損傷，且兩種凝膠的平均消除半衰期之間不存在顯著性差異，都明顯長于直腸溶液的半衰期。

3.5 在抗腫瘤制劑中的應用

李柏等［18］將泊洛沙姆407作為斑蝥素瘤內注射的載體，應用超聲技術觀察泊洛沙姆407肝內注射的動態變化。研究結果表明，泊洛沙姆407溶液注射后，可以在注射部位停留數小時以上，消除了普通水溶液不能停留的缺點，可以更好地發揮藥效。并得出作肝內注射時，泊洛沙姆407水溶液的體積分數以25%為宜。在此基礎上，凌昌全等［19］還對去甲斑蝥素-泊洛沙姆407緩釋劑進行了臨床療效觀察，在治療過程中僅有部分患者出現發熱及血清丙氨酸氨基轉移酶輕度增高的現象，其療效與肝動脈化療栓塞治療并無差別，且在緩解臨床癥狀、提高生存質量方面更具優越性，表明泊洛沙姆407作為抗癌藥物的載體在腫瘤的臨床治療領域內具有良好的應用前景。

此外，泊洛沙姆407還可以作為疫苗的載體［20］、液體栓劑的基質［21］以及增加口腔黏附給藥的生物黏附性［22］。

4 展望

由于泊洛沙姆407具有表面活性和反向熱凝膠的性質，特別是能夠增加一些難溶性藥物的溶解度，所以在藥物制劑中得到了廣泛應用。但泊洛沙姆407也有一些不足，如釋放較快、濃度變大時可對角膜造成損傷、生物黏附性一般等。為克服這些不足，一些研究者將泊洛沙姆407與其他制劑技術聯合使用來彌補單一技術的缺陷［23］，而在泊洛沙姆407的安全性方面仍需進行進一步的研究，從而使泊洛沙姆407使用更安全，應用更廣泛。

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