血清中乳酸脫氫酶和β2-微球蛋白在非霍奇金淋巴瘤中的表達及檢測意義

鄧磊

非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkin’s lymphoma，NHL）是一種淋巴系統惡性腫瘤疾病，由于淋巴細胞的功能不一，在機體內分布較廣，一旦發病可累及多個器官，故其臨床表現及組織學類型也各不相同。因此，對于淋巴系統疾病的診斷和預測較為困難。近年來，有關研究發現，血清中乳酸脫氫酶（LDH）和β2-微球蛋白（β2-MG）與NHL的分型、分期及預后有著密切聯系，認為LDH與β2-MG可作為NHL的一個腫瘤標志物[1]。但LDH與β2-MG在NHL中的表達及相關關系目前尚不明確[2]。為此，本文對500例NHL患者的LDH及β2-MG的檢測結果進行了回顧性分析，并與同期正常人血清LDH和β2-MG水平進行了對比分析，旨在進一步探討LDH與β2-MG在NHL中的表達及檢測意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006年7月-2011年7月在本院接受治療的500例NHL患者為本次研究對象（NHL組），本組對象均經臨床病理確診為NHL，均為資料完整且無肝腎功能異常及伴有其他惡性腫瘤患者。其中：男276例，女224例；年齡14~79歲，平均（41.52±12.13）歲；臨床分期：Ⅰ~Ⅱ期242例，Ⅲ~Ⅳ期258例；分型：T細胞淋巴瘤231例，B細胞淋巴瘤269例。選取2010年6月-2011年7月在本院正常體檢的120名健康人為對照組，本組120例對象中均無惡性腫瘤疾病，其中男58例，女62例；年齡19~64歲，平均（40.51±11.45）歲，兩組在年齡、性別方面比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法 對照組120人，均在體檢當日采集空腹血5 ml進行血清分離，LDH檢測采用全自動生化分析儀進行測定，β2-MG檢測采用酶聯免疫吸附法進行測定，測試方法：嚴格按照試劑盒說明書進行，LDH表達水平以U/L表示，β2-MG表達水平以mg/L表示。NHL組患者分別于治療前及治療2個療程后進行測定，測定方法同對照組。

1.2.2 治療方法 NHL組500例患者均給予CHOP化療方案進行治療，即：治療當日靜脈推注長春瑞賓20~30 mg/d或長春地辛2~3 mg/d；分別在第1、3、5天靜脈推注環磷酰胺（C）0.4 g/d；第1~3天靜脈滴注米托蒽醌6~8 mg/d（H）或吡喃阿霉素20~30 mg/d；第1~7天口服強地松片45 mg/d，上述方案連續化療2個周期，間隔3周。

1.3 觀察指標 觀察兩組對象血清LDH與β2-MG水平情況，觀察NHL組不同分期、治療前后LDH與β2-MG水平變化情況，并進行對比分析

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件進行統計分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清LDH與β2-MG水平表達情況比較 NHL組血清LDH及β2-MG水平明顯高于對照組（P<0.01），見表1。

表1 兩組血清LDH與β2-MG水平表達情況比較（±s）

表1 兩組血清LDH與β2-MG水平表達情況比較（±s）

NHL 組（n=500） 351.45±182.37 3.18±2.24對照組（n=120） 152.12±23.46 1.41±0.93 t值 18.425 6.717 P值 <0.01 <0.01

2.2 血清LDH與β2-MG水平在NHL不同分期中的表達情況 NHL組中III~Ⅳ期患者血清LDH及β2-MG水平明顯高于Ⅰ~Ⅱ期患者（P<0.05），見表2。

表2 血清LDH與β2-MG水平在NHL組不同分期中的表達情況（±s）

表2 血清LDH與β2-MG水平在NHL組不同分期中的表達情況（±s）

Ⅰ~Ⅱ期（n=242） 252.35±124.67 2.51±0.72Ⅲ~Ⅳ期（n=258） 429.71±361.42 4.56±3.29 t值 5.264 4.385 P值 <0.05 <0.05

2.3 NHL患者治療前后血清LDH與β2-MG水平表達情況

NHL患者治療后血清中LDH與β2-MG水平明顯低于治療前（P<0.05），見表3。

表3 NHL患者治療前后血清LDH與β2-MG水平表達情況（±s）

表3 NHL患者治療前后血清LDH與β2-MG水平表達情況（±s）

治療前（n=500） 351.45±182.37 3.18±2.24治療后（n=500） 245.56±126.58 2.32±1.47 t值 5.858 3.961 P值 <0.05 <0.05

2.4 不同LDH及β2-MG水平與其治療療效的關系 本次研究NHL患者共500例，治療前LDH及β2-MG水平在正常范圍內患者共142例，LDH及β2-MG水平顯著升高患者共358例，經過CHOP化療后，血清LDH及β2-MG水平正常組的臨床療效優于異常組（字2=9.447，P<0.01），見表4。

表4 不同LDH及β2-MG水平與其治療療效的關系 例（%）

3 討論

NHL是一種惡性淋巴系統腫瘤疾病，由于淋巴細胞在機體內分布較廣，NHL臨床表現及組織學類型各不相同，臨床對NHL的診斷和預測較為困難。LDH是一種糖酵解酶，它在機體組織中廣泛存在，當正常組織壞死或發生腫瘤病變時，LDH的合成量會增多，血清中LDH活性增強，尤其在NHL患者血清中表現最為明顯，故多數學者認為LDH可作為NHL的一個重要預測指標[3]。β2-MG是人體內的一種小分子量蛋白質，它存在于正常有核細胞與腫瘤細胞的表面，尤其在淋巴細胞與單核細胞內較為豐富[4]。β2-MG的主要合成場所是淋巴組織，當淋巴細胞增殖增加時可使血清β2-MG濃度迅速升高[5]，因此β2-MG在血清中的表達與NHL有著密切聯系。為進一步探討LDH與β2-MG在NHL中的表達及相關關系，筆者對500例NHL患者血清中LDH與β2-MG的表達情況進行了統計分析，結果顯示：NHL組血清LDH及β2-MG水平明顯高于健康對照組（P<0.01）；III~Ⅳ期患者血清LDH及β2-MG水平明顯高于Ⅰ~Ⅱ期患者（P<0.05），提示LDH及β2-MG水平與NHL的發病及病情程度有關，且LDH及β2-MG水平越高，其病情越嚴重，故血清LDH及β2-MG水平可作為NHL診斷與分期的一個重要預測指標。治療后NHL患者血清中LDH與β2-MG水平明顯低于治療前（P<0.05），由于治療后NHL患者腫瘤負荷會明顯縮小，而LDH與β2-MG水平會隨之下降，提示LDH及β2-MG水平與腫瘤負荷明顯相關，且隨著腫瘤負荷的縮小而下降。本次研究結果同樣顯示：血清LDH及β2-MG水平正常的NHL患者臨床療效優于血清LDH及β2-MG水平異常患者，這就表明，血清中LDH及β2-MG水平越高，其治療效果越差，血清LDH及β2-MG越低或接近正常水平患者，其治療效果較好，因此，血清中LDH及β2-MG水平可作為NHL預后的一個檢測指標。

總之，血清LDH和β2-MG檢測可作為NHL分期、病情及預后的一個重要指標，通過動態檢測血清中LDH和β2-MG水平，可了解患者疾病發展情況，為進一步采取個體化治療提供臨床依據。

[1] 黃然欣，李曉林，黃曉春，等.非霍奇金淋巴瘤血清乳酸脫氫酶和β2微球蛋白水平及其臨床意義[J].中國現代醫學雜志，2008，18（10）：1357-1359.

[2] 梁紅峰，張少芬.非霍奇金淋巴瘤患者血清乳酸脫氫酶和β2-微球蛋白測定及臨床意義[J].南方醫科大學學報，2008，28（7）：1242-1244.

[3] 楊潤祥，趙金奇.非霍奇金惡性淋巴瘤患者血清β2-微球蛋白、乳酸脫氫酶測定的臨床價值[J].腫瘤基礎與臨床，2006，19（3）：217-219.

[4] 夏忠軍，黃仁魏，吳祥元，等.非霍奇金氏淋巴瘤患者血清β2微球蛋白檢測對預后的價值[J].癌癥，2001，20（4）：406-408.

[5] 鄭賢干，張君麗，俞康.LDH和β2微球蛋白血清水平聯合評估NHL的分期和預后[J].溫州醫學院學報，2001，31（5）：313-314.