不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的淋巴細(xì)胞免疫治療的臨床觀察

摘要：目的：探討淋巴細(xì)胞免疫治療在原因不明的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療效果。方法：對(duì)116例封閉抗體陰性的原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞免疫治療。結(jié)果：接受治療的患者中有76例已分娩正常活嬰，正在妊娠者27例，1例妊娠晚期（1例失訪），2例失敗，治療成功率為89.65%。結(jié)論：淋巴細(xì)胞免疫治療可有效治療不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。

關(guān)鍵詞：流產(chǎn) 封閉抗體 免疫治療 主動(dòng)

【中圖分類號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1008-1879(2012)02-0068-02

流產(chǎn)是母胎之間的免疫狀態(tài)失衡，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病率為1%～5%，原因不明者約有50%，其中大約80%以上是與免疫因素相關(guān)。對(duì)此可將復(fù)發(fā)性流產(chǎn)分為非免疫類復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和免疫類復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指排除染色體、解剖、內(nèi)分泌、感染和自身免疫方面的因素后未能發(fā)現(xiàn)其他導(dǎo)致流產(chǎn)的原因，也叫同種免疫類復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。我院自2009年9至2011年9月經(jīng)門診篩查出不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者116例，予淋巴細(xì)胞免疫治療，效果理想，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 對(duì)象。

均為來(lái)本院門診就診的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，連續(xù)自然流產(chǎn)2～6次。經(jīng)門診常規(guī)篩查排除遺傳、內(nèi)分泌、感染、生殖器官解剖異常及自身免疫性疾病等，封閉抗體陰性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者共116例，年齡21～42歲，平均29.4歲。

1.2 方法。

1.2.1 封閉抗體檢測(cè)方法。

采用補(bǔ)體依賴性淋巴細(xì)胞毒試驗(yàn)檢測(cè)，患者血清為抗血清，丈夫淋巴細(xì)胞為靶細(xì)胞。

1.2.2 淋巴細(xì)胞免疫治療方法。

充分向夫妻雙方告知主動(dòng)免疫治療的意義和風(fēng)險(xiǎn)，并同意接受治療。主動(dòng)免疫原采用符合要求的丈夫（或無(wú)關(guān)第三個(gè)體）的淋巴細(xì)胞，抽取丈夫（或無(wú)關(guān)第三個(gè)體）抗凝外周血30ml，用Ficoll淋巴細(xì)胞分離液提取淋巴細(xì)胞，生理鹽水洗滌3次，加1ml生理鹽水稀釋，于妻子前臂內(nèi)側(cè)分3點(diǎn)作皮下注射，每次0.1ml，活細(xì)胞數(shù)為 （3.0～4.0）×107/ml。

1.2.3 治療時(shí)間。

于計(jì)劃懷孕前3月開(kāi)始行淋巴細(xì)胞免疫治療，每3周1次，共計(jì)4次（一療程）。末次免疫后2周復(fù)查封閉抗體，若已轉(zhuǎn)為陽(yáng)性，即可考慮懷孕。鼓勵(lì)在療程結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)懷孕，如成功妊娠后予以加強(qiáng)治療。若陽(yáng)轉(zhuǎn)后仍未能懷孕，每隔8周左右再注射一次以維持封閉抗體的濃度。陰性者繼續(xù)進(jìn)行下一個(gè)療程的免疫治療直至封閉抗體轉(zhuǎn)為陽(yáng)性后再考慮受孕。確診懷孕后每隔2周注射淋巴細(xì)胞一次直至妊娠12周。

1.3 妊娠成功標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)。

封閉抗體陽(yáng)性并成功妊娠至12周。

2 結(jié)果

接受丈夫（或無(wú)關(guān)第三個(gè)體）淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療116例，其中108例為接受一個(gè)療程的淋巴細(xì)胞免疫免疫后復(fù)查封閉抗體陽(yáng)性，轉(zhuǎn)陽(yáng)率93%；6例為接受2個(gè)療程后復(fù)查封閉抗體陽(yáng)性；2例進(jìn)行2個(gè)療程復(fù)查封閉抗體仍為陰性。成功妊娠者中有74例足月分娩，2例早產(chǎn)，1例晚孕失訪，27例目前成功妊娠，治療成功率為89.65%。接受免疫療法患者分娩的76嬰幼兒隨訪結(jié)果，2例早產(chǎn)兒體重2.2kg、2.0kg，出生后轉(zhuǎn)兒科健康出院；其余體重均在2.5～3.7kg，出生時(shí)表型正常，生長(zhǎng)發(fā)育均正常，子代身體發(fā)育與智力發(fā)育均與同齡兒童無(wú)顯著性差異。

3 討論

人類白細(xì)胞抗原是是廣泛存在人體組織及有核細(xì)胞表面的并可引起強(qiáng)烈排除反應(yīng)的抗原。現(xiàn)代生殖免疫學(xué)認(rèn)為妊娠是成功的半同種免疫移植，正常妊娠時(shí)，夫妻雙方HLA抗原不相容，胚胎所攜帶的父源性抗原能刺激母體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生封閉抗體。封閉抗體是防止輔助性T淋巴細(xì)胞識(shí)別胎兒抗原的抑制物，可以和滋養(yǎng)細(xì)胞結(jié)合并將其偽裝，防止母體對(duì)其的識(shí)別和排斥，并加速滋養(yǎng)細(xì)胞的生長(zhǎng)。不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者與母體缺乏封閉抗體有關(guān)。封閉抗體的不足導(dǎo)致母體對(duì)胚胎產(chǎn)生免疫攻擊，母體對(duì)胚胎產(chǎn)生強(qiáng)烈排除以致反復(fù)流產(chǎn)^［1］。

據(jù)此產(chǎn)生了采用患者丈夫或無(wú)關(guān)個(gè)體淋巴細(xì)胞進(jìn)行主動(dòng)免疫的治療方法，以達(dá)到母胎間的細(xì)胞性免疫排斥反應(yīng)減少流產(chǎn)率的發(fā)生。

在臨床工作中應(yīng)嚴(yán)格選用病例，對(duì)于同一性伴侶的連續(xù)2次或2次以上流產(chǎn)者并排除遺傳、內(nèi)分泌、感染、生殖器官解剖異常及自身免疫性疾病等患者納入治療對(duì)象。供血者治療前完善相關(guān)血液的檢查包括血常規(guī)、凝血功能、肝炎系列全套、艾滋病抗體、梅毒血清學(xué)檢查、Rh血型及致畸四項(xiàng)的檢查。經(jīng)過(guò)治療后有114例封閉抗體轉(zhuǎn)為陽(yáng)性，101例成功妊娠，76例娩出健康活嬰，子代身體發(fā)育與智力發(fā)育均與同齡兒童無(wú)顯著性差異，與林其德等^［2］的報(bào)道相似。這說(shuō)明經(jīng)過(guò)淋巴細(xì)胞免疫治療后母體內(nèi)封閉抗體形成，免疫耐受形成，可保護(hù)胚胎免受母體免疫攻擊，可有效的治療不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者。同時(shí)淋巴細(xì)胞免疫治療操作相對(duì)簡(jiǎn)單，成功率高，和其他混合型淋巴細(xì)胞治療相比副作用小，有利于避免母體對(duì)紅細(xì)胞或血小板等抗原致敏的優(yōu)點(diǎn)。總之對(duì)于封閉抗體陰性的RSA患者應(yīng)用淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療能提高封閉抗體的陽(yáng)性率及妊娠的成功率。淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)安全有效。

參考文獻(xiàn)

［1］ 周毅，周敏等.反復(fù)性自發(fā)流產(chǎn)與淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療進(jìn)展［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2003，3（19）:84-85

［2］ 林其德，趙愛(ài)民，周涵春，等.原發(fā)性習(xí)慣性流產(chǎn)的主動(dòng)免疫治療［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，1996，31(6):351-356