拉米夫定聯合香菇多糖與單用拉米夫定治療慢性乙肝的療效比較

摘要：目的：對拉米夫定聯合香菇多糖和單用拉米夫定治療慢性乙肝的臨床治療效果進行對比及分析。方法：取我院于2008年1月至2010年12月收治的慢性乙肝患者128例，隨機將患者分為拉米夫定單用組和拉米夫定聯合香菇多糖組，分別進行治療，在治療前、治療時以及治療結束后的半年內，對患者進行相關指標的檢測。結果：治療1年后對兩組患者的肝功能變化指標和乙肝病毒標志物進行比較，差異無顯著性。結論：拉米夫定聯合香菇多糖療法和單用拉米夫定療效類似，不值得進行臨床推廣

關鍵詞：慢性乙肝 拉米夫定 香菇多糖

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】B 【文章編號】1008-1879(2012)02-0072-02

作為一種逆轉錄酶抑制劑拉米夫定對抑制乙型肝炎病毒（HBV）的復制具有相當有效的療效，其可以使HBVDNA（HBV基因組）的水平得到下降、甚至陰轉，使ALT(丙氨酸轉氨酶)恢復正常，從而使得肝組織的病變得以改善。然而最近幾年的研究發現，如果長時間使用拉米夫定進行治療，很多患者的體內發現了病毒的變異株，較原型其耐藥性更強。此外，細胞核內共價閉合環狀DNA(covalently closed circular DNA，cccDNA)并沒有因使用拉米夫定而被徹底清除，病毒復制循環在停止停用藥后又會被cccDNA再次啟動。本次研究對64例慢性乙肝患者的治療方式是應用拉米夫定聯合香菇多糖，同時對另外64例慢性乙肝患者單用拉米呋啶進行治療，將兩組治療結果及相關數據盡心分析比較，現將報告如下。

1 資料及療法

1.1 基礎資料。

取我院于2008年1月至2010年12月收治的慢性乙肝患者128例，這些患者肝功均出現反復異常癥狀，HBsAg、HBeAg和HBVDNA都是陽性，慢性乙肝史大于5年，年齡區間為28～61周歲。隨機將患者分為拉米夫定單用組和拉米夫定聯合香菇多糖組，每組各64例患者。經統計學分析兩組患者年齡、性別、病程及病情等基本情況，P>0.05，因此都沒有顯著差異，具有可比性。

1.2 治療方法。

聯合組治療方法：每天一次，每次0.1g，口服拉米夫定0.1克；每天兩次，每次300mg口服香菇多糖，療程為一年。單用組治療方法：每天一次，每次0.1g，口服拉米夫定0.1克，療程為一年。在治療前、治療時的第3、第6、第9、第12個月以及一年療程結束后每3個月，對兩組患者各進行一次HBVDNA、HBV—M（乙肝血清標志物）和肝功能（ALT、SB）指標的復查。在停止治療后的12個月中，每3個月繼續對患者的上述三個指標進行觀察，并記錄相關數據。

1.3 統計學方法。

用SPSS軟件對相關數據進行統計分析，t檢驗和X2檢驗為檢驗方法，α＝0.05為檢驗指標。

2 結果

治療1年后對兩組患者的肝功能變化指標和乙肝病毒標志物進行比較，差異無顯著性(P>0.05)，詳見表1。

3 討論

作為一種逆轉錄酶抑制劑，拉米夫定能夠有效地抑制病毒的復制，因此通過使用該藥ALT恢復正常指標，HBVDNA水平有了較明顯的下降甚至陰轉，肝組織病變得到了改善。使HBVDNA聚合酶被競爭性地抑制，進一步參與到HBVDNA合成過程中，阻止新的病毒DNA鏈的合成是拉米夫定的作用機制。但細胞核內cccDNA無法被徹底清除，病毒復制循環會在停藥之后被cccDNA重新啟動。據部分學者研究及統計顯示，在我國對2200例患者使用拉米夫定進行治療一年，ALT指標恢復正常的占72.0%，HBVDNA轉陰的患者占比為80.0%，肝組織學得到改善的患者占比達54.0%。而如果患者的HBeAg血清轉換未通過治療而實現，一旦停止使用拉米夫定進行治療就可能再度出現HBV復制現象，一般患者的血清ALT和HBVDNA水平會在停止使用拉米夫定后的3～6個月內回升到接收治療之前的數值。

人們雖然暫時還沒有對慢性乙肝的發生機制有徹底的認識，但相關實驗數據已證明，其重要的關鍵因素就是病毒的免疫耐受。作為具有調節免疫作用的藥物，香菇多糖可提高巨噬細胞對NK細胞和T細胞的殺傷活性，同時對生物活性因子的產生及分泌具有促進作用，使得T淋巴細胞的免疫反應得到提升。

免疫調節作用藥物聯合抗病毒藥對慢性乙肝進行治療，在理論上是具有可行性的。本研究的目的是比較及分析治療慢性乙肝時使用拉米夫定聯合香菇多糖和單用拉米夫定進行治療的療效及HBV復制在停藥后是否再度出現的情況。通過表1，我們可以發現，對慢性乙肝患者進行治療一年時，單用拉米夫定和拉米夫定聯合香菇多糖兩種療法的的療并沒有顯著的差異(P>0.05)。在治療停止后3至6個月中繼續對兩組患者進行的觀察中發現，沒有在治療中實現HBeAg血清轉換的患者中血清ALT以及HBVDNA指標又再次還原到治療前水平的每組各有6例。

由此可見，使用拉米夫定聯合香菇多糖對慢性乙肝進行治療的療效并不比單用拉米夫定治療慢性乙肝的療效好，另一方面在治療停止后，聯合香菇多糖的療法也不能對再度出現HBV復制的情況有所抑制，而增加了醫療成本。至于拉米夫定是否能夠聯合其它免疫調節藥物以提高治療慢性乙肝的療效，則有待進一步的研究。

參考文獻

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