220例痰結核菌培養陽性肺結核患者耐藥情況分析

摘要：目的：調查分析痰結核菌培養陽性肺結核患者的耐藥情況，為肺結核患者耐藥的預防提供理論依據。方法：對2005年1月至2011年8月在我院住院的肺結核病人中，經痰結核菌培養陽性453例進行藥敏試驗。結果：453例結核病患者結核菌培養陽性患者耐藥患者220例（4856%），其中多重耐藥患者68例（15.01%），并且多重耐藥與居住地為農村，合并糖尿病，是復治肺結核患者，有結核空洞有關。結論：肺結核耐多重耐藥情況依然比較嚴重，并且居住地為農村，合并糖尿病，是復治肺結核患者，有結核空洞是肺結核耐藥的相關因素。

關鍵詞：肺結核 耐藥 痰培養

【中圖分類號】R-1 【文獻標識碼】B 【文章編號】1008-1879(2012)02-0237-02

結核病（tuberculosis）是由結核分枝桿菌引起的，嚴重的危害著人類的生命健康，是成世界范圍內的共衛生問題和社會問題。上世紀中期隨著抗結核藥物的在臨床中的使用，為治療和預防結核病發揮了重要作用，但是隨著結核藥物的廣泛使用，人們逐漸發現結核耐藥患者的出現，特別是耐多藥結核病（Multidrug-Resistant TB，MDR-TB）的增多，對全球結核病的控制造成了嚴重的威脅^［1-3］。上世紀末WHO宣布全球處于結核病緊急狀態并且WHO的最新估計全球每年新出現30萬到60萬MDR-TB，說明全球范圍內結核耐藥相當嚴重^［4］。我國是結核病的高發國家，根據全國結核病流行病學抽樣調查結果估計我國約有耐多藥結核病患者50萬，并且每年新發耐多藥結核病患者約13萬^［5］。為此，將我院2005年1月至2011年8月住院病人的耐藥情況報告如下。

1 資料和方法 

1.1 一般資料。2005年1月至2011年8月在我院住院的肺結核病人中，經痰結核菌培養陽性453例，其中男性289例，女性164例，年齡18歲～75歲，平均年齡56.83±32.83歲，初治肺結核313例（占69.09%），復治肺結核140例（占30.91%）。

1.2 實驗室檢查：根據中國防癆協會快培耐藥標準^［6］：痰涂片采用Ziehl-Neelsen法染色進行鏡檢，陽性標準是：每100個視野發現5條以上抗酸桿菌；藥敏試驗分別用鏈霉素、異煙肼、利福平和乙胺丁醇進行培養，結核分枝桿菌耐藥性測試均嚴格按BBACTEC NAP試驗儀器的說明書由專人嚴格操作。當生長對照管的牛長單位≥400 GU時，若含藥物的培養管≥100 GU，則結果報告為耐藥。質控方式 每批菌型鑒定和耐藥法測定均用結核分支桿菌H37RV藥物敏感株作對照進行質量控制。或每次藥敏試驗均用結核分支桿菌HRV37標準操作對照，進行質量控制。

1.3 統計學分析：數據經過專人校對后輸入計算機，采用spss17.0建立數據庫，計數資料采用卡方檢驗，以P<0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 耐藥情況分析：按照初始耐藥：指從未用過抗結核藥物或用藥時間<1個月患者的耐藥情況；獲得性耐藥：指曾經接受過≥1個月抗結核藥物治療患者的耐藥情況；MDR—TB：指結核分枝桿菌至少對2種及以上抗結核藥產生耐藥的結核病的標準^［7］，發現并有藥物敏感試驗出現不同的耐H（異煙肼）、R（利福平）、E（乙胺丁醇）和S（鏈霉素）的病人共計220例，占所有結核菌培養陽性肺結核患者的48.56%，其中同時耐H和R兩種或兩種以上的抗結核藥（MDR-TB組）68例，耐藥組220例病人中，占同期痰結核菌培養陽性病人的30.91%，其中耐1藥152例，占耐藥組69.09%；耐2種藥33例，占15.00%，耐3種藥26例，占11.82%；耐4種藥12例，占5.45%。

2．2 耐藥和耐多藥患者的臨床資料比較：經過比較耐藥組和耐多藥組的臨床資料后發現居住地為農村、合并糖尿病、復治的肺結核患者和有結核空洞的比例在耐多藥組中明顯多于對照組，差異有明顯的統計學意義（p＜0.05），詳見表1。

3 討論

本研究對我院2005年1月至2011年8月在我院住院的肺結核病人中，對經痰結核菌培養陽性的453例的4種常用的抗結核藥物的敏感性試驗結果進行分析，結果顯示所有結核菌培養陽性肺結核患者的48.56%的患者對抗結核藥耐藥，其中耐多藥的比例為15.01%，與以往的我國第四次結核病流行病學調查的結果總耐藥率為27．8%，總耐多藥率10．7%相比較高^［8］，并且也高于盧瑞朝等^［9］對廣西3018 例痰菌培陽病人的調查耐藥率為32%、耐多藥率11.99%，。本研究結果反映了本地區結核病的耐藥和耐多藥情況仍然很嚴重，說明我國耐藥或耐多藥結核病發病人數依然較多。

耐多藥結核病，嚴重阻礙著結核病治療的進展，耐藥結核不僅增加治療的難度，延長了結核患者痛苦時間，甚至導致死亡，因此應加大對耐藥或耐多藥結核病耐的預防，為此本研究進一步分析了耐多藥產生的相關因素，結果顯示：居住地為農村，合并糖尿病，是復治肺結核患者，有空洞是導致肺結核發生耐多藥的相關因素，這是因為居結核桿菌對一般的物理化學因素有較強的抵抗力而對日光和紫外線敏感，農村生活水平相對城市較低結核桿菌容易傳播，并且農村醫療條件相對城市落后，健康意識淡薄感染結核后常常不規律的治療，從而導致結核耐藥的發生較高。糖尿病是一種代謝、內分泌疾病，其患病率在世界范圍內處于不斷增長狀態，糖尿病患者血糖控制不良，體內蛋白質合成減少，分解加快，蛋白質呈進行性消耗狀態，進而引起免疫球蛋白、補體等生成減，從而降低結核患者的抵抗力，糖尿病后全身組織，血液，尿液葡萄糖含量增高易于誘發結核菌，糖尿病和結核互為因果，治療難度較大^［10］，從而容易導致肺結核耐多藥的發生。復治是肺結核產生耐多藥的因素是因為多次使用化療藥物，導致結核桿菌對藥物耐藥的幾率增加，而肺結核存在空洞是結核耐多藥的相關醫生是因為空洞病灶結構特殊，藥物小易滲入窄洞難以達到有效的治療濃度，空洞內結核菌難以被殺火而易發生突變造成的耐藥有關。

綜上所述本研究認為肺結核耐多藥情況依然比較嚴重，并且居住地為農村，合并糖尿病，是復治肺結核患者，有結核空洞是肺結核耐藥的相關因素，應加強對具有這些因素的肺結核患者的預防。參考文獻

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［6］ 中國防癆協會.結核病診斷細菌學檢驗規程［J］.中國防癆雜志，1996，18（1）：28-31

［7］ 吳茜，劉蓉，吳琦.天津地區296例老年肺結核住院患者耐藥狀況分析［J］．中華老年醫學雜志，2010， 29(10):811-813

［8］ 劉宇紅，姜廣路，趙立平，等．第四次全國結核病流行病學抽樣調查…結核分枝桿菌耐藥性分析與評價［J］．中華結核和呼吸雜志，2002，25(4)：224-227

［9］ 盧瑞朝，梁樹學，廖光，等．住院肺結核病人耐藥情況分析［J］．廣西預防醫學，2001(4):226-228

［10］ Walker C，Unwin N.Estimates of the impact of diabetes on the incidence of pulmonary tuberculosis in differentethnic groups in England［J］.Thorax，2010，65(7):578-581