地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療初發(fā)2型糖尿病臨床觀察

摘要：目的：觀察地特胰島素治療初發(fā)2型糖尿病(r12DM)患者的臨床療效及安全性。方法：將64例初發(fā)2型DM患者隨機分均為兩組，治療組用二甲雙胍緩釋片聯(lián)合地特胰島素治療，對照組用二甲雙胍緩釋片聯(lián)合中性低精蛋白鋅人胰島素治療，療程均為12周。比較兩組治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)及糖化血紅蛋白（HbA1c），觀察治療期間低血糖發(fā)生情況。結果：兩組F1PG、2hPG、HbA1c均降低，組間比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療組和對照組低血糖發(fā)生率分別為6.25%、25.0%(P<0.01)。結論：地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療初發(fā)2型糖尿病安全、有效。

關鍵詞：糖尿病，2型，初發(fā) 地特胰島素 二甲雙胍緩釋片

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】B 【文章編號】1008-1879(2012)02-0093-01

糖尿病的發(fā)病率逐年升高，嚴重危害到人們身體的健康，《新英格蘭醫(yī)學雜志》最近發(fā)表了我國學者于2007~2008年糖尿病患病率調查顯示^［1］，我國 20歲以上人群中，男性和女性糖尿病的患病率10.6%和8.8%，總體患病率已達 9.7%。血糖達標是預防和延緩各種并發(fā)癥的重要措施。地特胰素是一種新型長效胰島素類似物，其作用時間可維持24h，沒有明顯峰值，血糖控制平穩(wěn)，低血糖發(fā)生率低。2010年1月-2012年1月，我院二甲雙胍緩釋片聯(lián)合地特胰島素治療初發(fā)2型糖尿病患者32例，療效較好?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料。本文64例住院和門診初發(fā)他DM者，男34例、女30例，年齡36～68歲，BMI(24．53±1．49)kg／m2?；颊呔鵚HO制定的DM診斷標準；排除合并嚴重肝、腎、心能不全，感染，酮癥酸中毒，高滲性昏迷或其他應因素者。將患者隨機分為治療組、對照組各32，兩組臨床資料有可比性。

1.2 治療方法。兩組均常規(guī)口服二甲雙胍緩釋片治療。在此基礎上，治療組加用地特胰島素8—10／d。對照組加用中性低精蛋白鋅人胰島素8—10／d，均于22：00腹部皮下注射，12周為一療程。治療期間，每3～5d根據(jù)空腹血糖(FPG)調整胰島素劑量，每次調整劑量2—4 U，F(xiàn)PG<6．1為治療達標。

1.3 檢測方法。兩組治療前后均采用瑞士羅氏MODuLAR．ISE900／P800全自動生化分析儀 層析法檢測FPG、餐后2h血糖(2 PG)，用美國伯樂BIO—RAD全自動生化分析儀、層析柱法檢測HbA1c。

1.4 統(tǒng)計學方法。采用SPSS13．0統(tǒng)計軟件劑量。資料用x±s表示，組問比較用t檢驗，計數(shù)資料比用X2檢驗。P≤0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖指標比較見表1。結果顯示，兩組患者治療前后FPG、2hPG、HbA1C差異均具有統(tǒng)計學意義( P<0.05)，治療后兩組患者的HbA1C比較，差異也具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明實驗組在降低HbA1C方面優(yōu)于對照組；而治療后兩組FPG、2hPG間差異不存在統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組治療前后低血糖發(fā)生率比較 治療組發(fā)用二甲生低血糖2例(占6．25%)，對照組發(fā)生低血糖8例(占25.0%)，兩組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.01)。

3 討論

糖尿病合并微血管及大血管并發(fā)癥是其致死的主要因素，血糖達標是預防和延緩各種并發(fā)癥的重要措施。英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS ）研究顯示HbA1c平均每下降１%，與糖尿病有關的任何終點事件或死亡率下降21%^［2］。因此嚴格的血糖控制在糖尿病的治療中有重要意義。2 型糖尿病發(fā)病的原因主要是胰島素抵抗或胰島素分泌減少引起，外源性補充胰島素治療可保護胰腺β細胞，緩解β細胞的衰竭，有利于恢復β細胞功能。

地特胰島素是最新型的基礎胰島素類似物，其結構上的去掉了胰島素分子B鏈30位的蘇氨酸，在B鏈29位的賴氨酸上增加了1個14碳脂肪酸(肉豆蔻酸)側鏈，這兩個位點是胰島素單體的自我交聯(lián)形成六聚體的關鍵，也不影響其與胰島索受體(IR)的結合。脂肪酸側鏈的連接使其自身聚和能力增強，并具有與白蛋白可逆結合的位點，擴散和吸收減慢，作用時間延長^［3］。地特胰島素結構上的改變使其具備長效、作用緩和的特性而備受關注^［4］。地特胰島素為澄清的中性可溶性制劑，注射入皮下仍為溶液，不形成沉淀，治療過程中患者不適感覺較少，可能有利于增加患者治療的依從性^［5］。與中性魚精蛋白鋅胰島素(NPH)相比，地特胰島素的個體內變異較小，藥代動力學曲線平緩，持續(xù)時間長，無明顯的作用高峰，發(fā)生夜間低血糖的危險性也較小。由于其獨特的結構和生物學特性，使其獲得了更加平穩(wěn)而持久的降糖作用。本研究顯示，二甲雙胍緩釋片聯(lián)合地特島素或中性低精蛋白鋅人胰島素均能有效地降FPG、2PG、HbAl。兩組比較無統(tǒng)計學差異。

綜上所述，地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病，血糖達標率高，低血糖發(fā)生率低，治療依從性好，有一定的臨床推廣應用價值。

參考文獻

［1］ Shi Z.Prevalence of diabetes among men and women in China.N Engl J Med.2010.362(25):2425，author reply 2426

［2］ Stratton IM，Adler AI，Neil HA，et al.Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35):prospective observational study.BMJ.2000，32床療效觀察［J］．海峽藥學，2008，20(12)：103．105．a(chǎn)1．Insulindetemirim

［3］ MeneghiniLF，RosenbergKH，Koenen C，etLess controlwith andno weight provesglycaemic hypoglycaemia gain in with 2diabeteswhowereinsulinnaiveor treatedwith patients type NPH or insulin froma German Glargine clinicalpracticeexperience ofthe Obes SObgroup PREDICTIVEstudy{J3．DiabetesMetal，2009(3)：418．427

［4］ HeiseT。PieberTR．Towardspeakless。reproducibleandlong—actin Basal insulins Anassessmentofthe basedon analogues isoglycae Obes clampstudies［J］．DiabetesMetab，2007．9(5)：648

［5］ 蘇杰英，李宏亮．地特胰島素的作用機制與安全性研究進展［J］．藥品評價，2008．5(10)：430．433