小兒抗生素的臨床合理應(yīng)用研究

抗生素品種繁多，在臨床上應(yīng)用較為廣泛。感染性疾病在兒科臨床較為常見，因此抗生素是兒科常用藥物。在廣泛使用抗生素的過程中，怎樣做到合理、恰當(dāng)十分重要。臨床醫(yī)生應(yīng)掌握各種抗生素性能，做到合理應(yīng)用，以避免抗生素濫用造成的不良后果。本文對小兒抗生素的臨床合理應(yīng)用作一歸納和總結(jié)，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 不合理應(yīng)用抗生素的表現(xiàn)

部分臨床醫(yī)生將抗生素作為必需藥物，無論感染性疾病或非感染性疾病，只要有病就應(yīng)用抗生素；不論感染類型，均使用廣譜抗生素；不論具體病情，均采用靜脈注射的給藥方式；抗生素使用劑量過大、療程過長；不考慮抗生素性能特點，隨意聯(lián)用；對小兒應(yīng)用某些兒童期禁用或慎用的抗生素；與其他藥物臨用時未考慮配伍禁忌[1]。

2 不合理應(yīng)用抗生素的不良后果

不合理應(yīng)用抗生素可導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生，引起小兒發(fā)生難以治愈的感染性疾病。某些噬菌體攜帶質(zhì)體產(chǎn)生青霉素酶，不僅對同類藥物產(chǎn)生耐藥，對異類藥物也可產(chǎn)生交叉耐藥現(xiàn)象。由于大量耐藥菌株的產(chǎn)生，難治性感染的發(fā)生率也越來越高，治療費用也越來越昂貴。如肺炎鏈球菌過去對青霉素、紅霉素、磺胺類等藥物較敏感，現(xiàn)在幾乎全部產(chǎn)生耐藥性；綠膿桿菌對阿莫西林、氨芐西林的耐藥性高達(dá)100%；金黃色葡萄球菌耐甲氧西林后僅對萬古霉素敏感。

抗生素不良反應(yīng)可造成患兒生理、甚至結(jié)構(gòu)變化，給其造成的痛苦和傷害甚至可能是永久性的。劑量過大或療程過長等抗生素濫用的情況下可引起患兒神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝臟、腎臟等毒性反應(yīng)。如青霉素超大劑量靜脈滴注時，腦脊液中藥物濃度過高，可發(fā)生神經(jīng)毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為抽搐、痙攣，稱為青霉素腦病。因此小兒青霉素使用劑量應(yīng)小于20萬U/（kg·d）；大劑量異煙肼可誘發(fā)癲癇發(fā)作；硝基呋喃類、喹諾酮類、磺胺類抗生素濫用后，可引起周圍神經(jīng)炎等不良反應(yīng)，應(yīng)用B族維生素可得到緩解；林可霉素、四環(huán)素、利福平、異煙肼等對肝臟存在毒性，患兒可發(fā)生黃疸、肝脾腫大、肝功能異常等不良反應(yīng)。氨基苷類、頭孢菌素類等抗生素對腎臟存在毒性，可引起蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥、酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂甚至腎功能衰竭?；前奉愃幬镌诟闻K代謝為乙?；前?，經(jīng)腎臟排泄。由于乙?；前吩谀蛞褐腥芙舛容^低，在腎小管中析出結(jié)晶，引起腎功能損傷。幾乎所有的口服抗生素均對消化道有直接刺激作用，可導(dǎo)致胃腸道反應(yīng)，患兒用藥期間常伴隨惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、腹脹、食欲不振等癥狀。幾乎所有的抗生素均可導(dǎo)致過敏反應(yīng)，頭孢菌素類和青霉素還有交叉過敏反應(yīng)[2]。

3 合理應(yīng)用抗生素的原則

臨床應(yīng)用抗生素時必須嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，以安全、有效和經(jīng)濟為原則。對病毒感染性疾病者不宜使用，發(fā)熱原因不明的患兒應(yīng)盡早確診后再行治療。細(xì)菌感染的患兒有條件的應(yīng)進(jìn)行藥敏試驗，根據(jù)藥敏試驗結(jié)果選擇適宜的抗生素，并注意控制適當(dāng)?shù)乃幬飫┝亢椭委煏r間，采用合適的給藥途徑，并同時采用各種綜合治療措施。根據(jù)感染的嚴(yán)重程度和所選擇藥物的藥代動力學(xué)特點選擇給藥途徑，輕度感染患兒首選生物利用度較高的口服制劑，重度感染患兒選擇靜脈給藥途徑。多種藥物可供選擇時，首選抗菌譜較窄、不良反應(yīng)較小、價格低廉的品種。注意使用劑量不宜過大，間隔時間不宜過短。一般抗生素使用72h（重癥患兒48h）后可根據(jù)治療效果決定是否需要更換抗生素品種或改變劑量。特殊感染患兒應(yīng)該按照特定的療程進(jìn)行。盡量避免皮膚、黏膜等局部用藥，以防發(fā)生過敏、形成耐藥菌株，不可將局部使用全身用藥制劑[3]。

嚴(yán)格掌握預(yù)防性用藥指征，流行性腦膜炎的密切接觸者使用磺胺類藥物預(yù)防性治療3d。開放性結(jié)核的密切接觸者預(yù)防性使用異煙肼3個月。燒燙傷患兒圍手術(shù)期預(yù)防性用藥2～3d。外科手術(shù)時在麻醉前30min給予單一抗生素靜脈滴注以預(yù)防術(shù)后發(fā)生細(xì)菌感染等并發(fā)癥。

4 常見病抗生素的合理應(yīng)用

感冒和腹瀉是目前兒科臨床最為常見的濫用抗生素疾病。引起小兒感冒的病原微生物多為病毒，采用抗生素治療無效。引起小兒腹瀉的病因較多，除喂養(yǎng)不當(dāng)外，還與輪狀病毒有關(guān)。由于輪狀病毒對抗生素?zé)o效，一旦確診為輪狀病毒腸炎，則不應(yīng)使用抗生素，只需進(jìn)行對癥處理即可。如濫用抗生素后會導(dǎo)致腸道菌群發(fā)生紊亂，加重腹瀉癥狀，使腹瀉遷延難愈。輪狀病毒感染性腹瀉病程較短，一般可以自愈。抗生素適用于沙門桿菌、空腸彎曲菌、痢疾桿菌等腸道細(xì)菌感染[4]。

小兒不宜應(yīng)用的抗生素包括以下六大類：①氨基糖苷類抗生素，具有一定程度的腎臟毒性和耳毒性，可導(dǎo)致患兒發(fā)生永久性耳聾。②四環(huán)素類抗生素，可與新生牙齒中的鈣結(jié)合，形成黃色沉著，造成四環(huán)素牙；還可與骨骼中的鈣結(jié)合，抑制小兒骨骼生長。③氯霉素，可導(dǎo)致早產(chǎn)兒或新生兒循環(huán)系統(tǒng)衰竭，造成灰嬰綜合征；還可抑制小兒的骨髓造血功能，導(dǎo)致不可逆的再生障礙性貧血。④磺胺類抗生素，可引起新生兒黃疸、粒細(xì)胞減少等。⑤喹諾酮類，可導(dǎo)致兒童骨骺軟骨細(xì)胞發(fā)生提前骨化，不僅影響身高發(fā)育，還可引起負(fù)重關(guān)節(jié)組織損傷。⑥第一代頭孢菌素類抗生素，大劑量使用時可影響患兒腎功能[5]。

在臨床應(yīng)用抗生素時要做到全面、合理，綜合考慮患兒的生理狀態(tài)和感染情況，合理選擇抗生素的品種、劑量、給藥途徑和用藥時間。既要做到有效控制感染，又要盡可能減少藥物不良反應(yīng)和耐藥性的產(chǎn)生。

參考文獻(xiàn)

[1] 白漢玉，楊麗娟.抗生素在兒科臨床的合理應(yīng)用[J].中國臨床醫(yī)生，2011，39（1）：7～17

[2] 鄭楷彬.淺談小兒抗生素的臨床合理應(yīng)用[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2010，14（4）：378～379

[3] 崔琳.小兒抗生素的安全合理應(yīng)用[J].臨床合理用藥，2010，3（7）：68～69

[4] 付軍芹，姜培蘭.嬰幼兒抗生素的合理應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2011，5（3）：143～144

[5] 劉春梅，姜昆.頭孢曲松鈉致過敏性休克病例分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2011，24（8）：5409～5410