米非司酮在子宮肌瘤治療中的臨床觀察

摘要：目的：探討米非司酮在子宮肌瘤中的應(yīng)用。

方法：2009年1月-2011年1月我院門(mén)診確診為子宮肌瘤的30例患者，口服米非司酮8mg/d，連服3個(gè)月為1療程。

結(jié)果：用藥過(guò)程中均閉經(jīng)，貧血得以糾正，圍絕經(jīng)期可致絕經(jīng)，子宮肌瘤體積明顯縮小。

結(jié)論：米非司酮治療子宮肌瘤簡(jiǎn)單易行安全有效，是一種較理想的保守治療方法。

關(guān)鍵詞：米非司酮 子宮肌瘤

【中圖分類號(hào)】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1008-1879（2012）09-0078-02

子宮肌瘤是女性生殖器官最常見(jiàn)的良性腫瘤，多發(fā)于30～50歲的婦女，其發(fā)病率25%～30%本病確切病因不明。近年研究表明，子宮肌瘤是一種性激素依賴性腫瘤，孕激素有促進(jìn)肌瘤有絲分裂、刺激肌瘤生長(zhǎng)的作用。米非司酮為孕激素受體拮抗劑，用藥后可使肌瘤體積明顯縮小。子宮能產(chǎn)生多種活性物質(zhì)，并有內(nèi)分泌功能，參與體內(nèi)生殖、生理與病理過(guò)程。絕經(jīng)前切除子宮者即使保留卵巢，也常引起更年期綜合征，冠心病及骨質(zhì)疏松癥的提早出現(xiàn)。隨著人們生活水平及對(duì)生活質(zhì)量的提高，子宮肌瘤的非手術(shù)治療也受到廣大女性朋友的關(guān)注。現(xiàn)將我院2009年1月-2011年1月應(yīng)用小劑量米非司酮治療子宮肌瘤30例療效報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料。選擇2009年1月～2011年1月來(lái)我院門(mén)診經(jīng)臨床B超檢查診斷為子宮肌瘤的患者共30例，年齡33-52歲，均為有癥狀的子宮肌瘤患者，自愿要求藥物治療，均無(wú)米非司酮禁忌癥，臨床表現(xiàn)月經(jīng)過(guò)多20例，合并貧血6例（血紅蛋白60-90g/L），痛經(jīng)3例，有壓迫癥狀2例，多發(fā)性肌瘤21例，單發(fā)肌瘤9例，本組患者在用藥前3個(gè)月來(lái)未用過(guò)任何激素類藥物，無(wú)肝腎疾患。

1.2 服藥方法。患者自月經(jīng)第5-6天開(kāi)始每晚口服米非司酮8mg/d，不規(guī)則出血患者用藥前分段診斷性刮宮，病理檢查排除子宮內(nèi)膜惡性病變后即開(kāi)始服藥，連服3個(gè)月為1個(gè)療程，服藥前后均由同一醫(yī)師用同一B超機(jī)經(jīng)腹測(cè)量子宮及肌瘤三維經(jīng)線，查肝腎功、血尿常規(guī)、出凝血時(shí)間及盆腔婦科檢查、記錄不良反應(yīng)，治療中子宮肌瘤的體積縮小20%以上為治療有效，用藥1個(gè)療程后停藥，以后隨訪3個(gè)月1次，隨訪1年。

2 結(jié)果

2.1 治療前后臨床癥狀的比較。連續(xù)服藥3個(gè)月，所有患者均出現(xiàn)閉經(jīng)，其中3例痛經(jīng)患者服藥后痛經(jīng)癥狀消失，停藥2-8周后除9例47歲以上患者持續(xù)閉經(jīng)外其余均月經(jīng)來(lái)潮。

2.2 治療后肌瘤體積的變化。治療后肌瘤體積縮小明顯，為治療前的1/2～2/3。

2.3 隨訪。30例患者口服米非司酮治療3個(gè)月后，停藥有2例效果不明顯，要求手術(shù)治療，其余患者停藥后所有副反應(yīng)消失，3個(gè)月后復(fù)查，子宮肌瘤無(wú)明顯增大，月經(jīng)量減少，經(jīng)期正常，癥狀無(wú)明顯增加，復(fù)查肝腎功能無(wú)異常。

3 討論

3.1 米非司酮治療子宮肌瘤機(jī)理。①直接對(duì)抗孕酮活性，抑制PR基因的表達(dá)：有研究表明，子宮肌瘤患者應(yīng)用米非司酮治療，治療者肌瘤及肌肉中的PR含量顯著降低，而ER則無(wú)明顯變化，米非司酮縮小子宮肌瘤體積的機(jī)制可能與抑制PR基因的表達(dá)有關(guān)，并抑制子宮肌細(xì)胞的生長(zhǎng)。②米非司酮是化學(xué)合成甾體類藥物，與孕激素受體有很強(qiáng)的親和力，比孕酮高2～10倍，能取代體內(nèi)孕酮與孕激素受體相結(jié)合，阻斷孕激素的作用，繼而卵巢黃體溶解，體內(nèi)孕酮和雌二醇水平下降。同時(shí)抑制孕激素受體基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯過(guò)程，使靶組織中孕激素受體含量降低，導(dǎo)致肌瘤縮小[3]。③米非司酮為受體水平孕激素拮抗劑，可使體內(nèi)孕激素水平下降，抑制卵泡發(fā)育，導(dǎo)致閉經(jīng)。此外，又通過(guò)非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素作用，抑制了下丘腦-垂體-卵巢軸的激素分泌，誘發(fā)閉經(jīng)，抑制肌瘤生長(zhǎng)[4]。④米非司酮還可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)孕激素受體降低微血管血液濃度減少肌瘤血液供應(yīng)，抑制子宮肌瘤中血管中的內(nèi)生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)，減少肌瘤血供阻礙肌瘤生長(zhǎng)。

3.2 副反應(yīng)。用藥后部分出現(xiàn)惡心、食欲減退、嗜睡、潮熱、皮疹、陰道分泌物減少（與血中性激素量降低有關(guān)），但癥狀都較為輕微，停藥后自然消失。

3.3 治療評(píng)價(jià)。治療后有2例肌瘤縮小不明顯，改為手術(shù)治療，其治療效果不佳，是否與肌瘤組織內(nèi)的孕激素受體量有關(guān)。尚不能肯定。

3.4 子宮內(nèi)能產(chǎn)生多種生性物質(zhì)，并有內(nèi)分泌功能，參與體內(nèi)生殖、生理及病理過(guò)程 絕經(jīng)前切除子宮雖保留卵巢，也常引起更年期綜合征，導(dǎo)致冠心病及骨質(zhì)疏松癥的提早出現(xiàn)[5]，特別是對(duì)有生育要求者，不宜進(jìn)行子宮切除手術(shù)。

米非司酮治療子宮肌瘤有一定效果，對(duì)于近絕經(jīng)期的子宮肌瘤伴有功能性出血者尤為適用，使其提前過(guò)渡到自然絕經(jīng)，避免了手術(shù)的痛苦。大量臨床實(shí)踐表明米非司酮停藥后普遍存在復(fù)發(fā)問(wèn)題，對(duì)于嚴(yán)重貧血的子宮肌瘤患者可先給予米非司酮治療，待貧血糾正且肌瘤縮小后再行手術(shù)治療，可有效降低手術(shù)難度及術(shù)中出血率。亦為陰式和腹腔鏡下子宮手術(shù)創(chuàng)造有利條件。米非司酮作為治療子宮肌瘤的藥物安全有效、副作用少、易被接受。

參考文獻(xiàn)

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[3] 李靜輝.米非司酮在子宮肌瘤保守治療中的應(yīng)用價(jià)值.中國(guó)實(shí)用醫(yī)學(xué)，2009，4（2）：131-132

[4] 李云，袁冰，姚媛.米非司酮治療子宮肌瘤的臨床觀察.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，5（3）：261

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