葡萄糖－6－磷酸異構酶與類風濕關節炎活動性的相關研究

曾穎瑜，陶 怡

（廣州醫學院第二附屬醫院，廣東 廣州510000）

類風濕關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種能使骨關節發生畸形驟變的免疫性病原體，在患者自身常常存在著許多抗原性因子，這些已經被事實所證明。本文通過酶聯免疫吸附試驗（ELISA）雙抗體夾心法檢測血清中GPI濃度，從而將GPI對RA 的診斷價值及其與RA 疾病活動性的關系進行了初步探討。

1 資料和方法

1.1 一般資料

RA組：60例類風濕關節炎病人均來自我院門診和住院病人，其中男性10例，女性50例，活動組34例，非活動組26例，平均年齡（53±12）歲，均符合1987年美國風濕病協會修訂的診斷標準。記錄RA患者臨床表現、年齡、性別、病程、腫脹關節數（SW28）、壓痛關節數（T28）。對照組：126例，其中系統性紅斑狼瘡病人20例，平均年齡（34±9）歲；強直性脊柱炎6例，平均年齡（26±6）歲，另外選用健康志愿者100例，其中男30例，女70例，平均年齡（35±15）歲。

1.2 實驗方法

GPI的測定試劑盒和標準品由上海北加生化試劑公司提供。采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）雙抗體夾心法檢測血清GPI濃度。正常對照組GPI的＋2S值為0.49μg／mL。以此作為判斷GPI陽性和陰性的臨界值。大于或等于0.49μg／mL 認為陽性結果。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 四組GPI平均濃度

RA組的GPI水平明顯高于其他風濕病組（SLE、AS）及健康對照組（2.09±3.21）μg／mL VS（0.33±0.55）μg／mL，（2.09±3.21）μg／mL VS（0.10±0.05）μg／mL，（2.09±3.21）μg／mL VS（0.19±0.15）μg／mL（P＜0.05），見表1。

表1 四組GPI平均濃度

2.2 不同檢測指標的組間分布（見表2）

表2 不同檢測指標的組間分布 （%）

2.3 GPI與RA臨床及實驗室指標的關系

研究顯示，GPI陽性組與陰性組相比較，在臨床及實驗室指標如平均年齡、血沉及CRP 等差異無顯著性（P＞0.05）；而關節腫脹個數、關節疼痛個數、DAS28、類風濕因子及抗CCP抗體的陽性率在GPI陽性組與陰性組之間差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 類風濕性關節炎患者GPI抗體陽性組與陰性組的實驗室檢測指標水平的比較 （xˉs）

表3 類風濕性關節炎患者GPI抗體陽性組與陰性組的實驗室檢測指標水平的比較 （xˉs）

注：與GPI陽性組比較，＊P＜0.05。

組別 GPI陽性 GPI 陰性年齡52±11 54±10關節腫脹個數 4.25±3.43 2.08±2.96＊關節疼痛個數 4.70±3.31 2.50±2.61＊DAS28 4.81±1.09 2.32±1.07＊ESR（mm） 64.0±25.37 49.81±27.56 CRP 26.3±14.55 25.12±8.89 RF陽性率 35／44 10／16＊抗CCP陽性率 32／44 10／16＊

2.4 類風濕性關節炎患者GPI與疾病指標相關性分析

在對GPI與RA 患者的年齡、關節腫脹個數、關節疼痛個數、DAS28、ESR、CRP和類風濕因子及抗CCP抗體等疾病指標相關性分析中發現，GPI與年齡、ESR 和CRP 等相關差異無顯著性；GPI與關節腫脹個數、關節疼痛個數、DAS28、抗CCP抗體、RF因子呈明顯相關（P＜0.05）。

3 討論

本實驗通過ELISA 方法檢測得出：RA 病人組GPI含量顯著高于其他風濕病組及正常人群組，這與鮑春德、卿之駒等的報道是一致的［2－3］。Monica S、張建明認為，血清中GPI抗原以0.33μg／mL或0.2μg／mL作為陽性分界點，可檢出大部分的RA 患者［4－5］。據國內文獻報道，當GPI濃度以0.33μg／mL、1.11μg／mL和2.0μg／mL為陽性分界點時，陽性率 分 別 為38%、84.5% 和25%［1，6－7］。本 試 驗 發現，以正常對照組的GPI的＋2S為0.49μg／mL 作為判斷GPI陽性和陰性的分界點，60 例RA 病人中有16 份低于0.49μg／mL，其余均高于分界點，SLE 組有5例高于分界點，AS組有1例，而正常人群組有5例，當GPI值為0.49 μg／mL 時，GPI診斷RA 的敏感性為73.7%，特異度為92.1%，表明以0.49μg／mL作為分界點能使RA 的診斷得到較理想的敏感度和特異度。分析GPI的研究結果出現的差異可能源于選擇的患者分組和人種不同，不同的患者遺傳背景及并發癥也均可能導致研究結果的差異。

本實驗發現關節腫脹個數、關節疼痛個數、DAS28 在GPI陽性和陰性組存在顯著性差異，同時通過對GPI與RA患者的年齡、關節腫脹個數、關節疼痛個數、DAS28、ESR、CRP和類風濕因子的陽性率等疾病指標相關性分析中發現，GPI與年齡、ESR 和CRP相關差異無顯著性，與關節腫脹個數、關節疼痛個數、DAS28、抗CCP 抗體及RF 因子呈明顯相關，這說明GPI在部分RA 病人中的升高是有一定特異性，而且和關節的炎癥狀態有一定相關性［2］。這一現象表明抗GPI異質體的存在與抗GPI抗體之間顯著相關。故有推測是由于GPI的變異被機體所識別，刺激機體產生自身抗體，繼而引發或加重RA［8］。

由此看出，GPI對RA 的診斷及活動性的判斷有很大的臨床應用價值，有可能成為RF 和抗CCP抗體以外的一種標志物，或者和CRP一樣，成為RA 活動的指標之一，從而增強RA 診斷的敏感性和可靠性。GPI很有希望廣泛應用于RA 的診斷及活動性判斷，具有廣泛的臨床應用及研究前景。

［1］ 趙冠飛，李永哲.葡萄糖－6－磷酸異構酶與類風濕關節炎研究進展［J］.中醫臨床雜志，2005，8（5）：25.

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［3］ 卿之駒，賈凱，秦立新.葡萄糖6－磷酸異構酶在類風濕關節炎中的診斷意義［J］.實用預防醫學，2005，12（8）：481－482.

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［8］ 卿之駒，秦立新，蔣洪敏.檢測類風濕因子IgM 、IgG、IgA在類風濕關節炎中的臨床意義［J］.中國現代醫學雜志，2004，14（14）：117－119.