EGFR、VEGF和Ki－67與乳腺癌的關(guān)系及預(yù)后意義

何以郎，鐘緯經(jīng)，甄 逸

（1.高要市人民醫(yī)院 病理科，廣東 高要526040；2.肇慶市第二人民醫(yī)院 病理科，廣東 肇慶526060）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，在發(fā)達(dá)國家其發(fā)病率及死亡率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過宮頸癌成為女性惡性腫瘤之首，在我國隨著社會壓力及生活環(huán)境的變化，乳腺癌發(fā)病率不斷上升，更有年輕化的趨勢［1］，所以對于乳腺癌患者，測定生化指標(biāo)指導(dǎo)著臨床的治療，關(guān)系到患者的預(yù)后，我院采用免疫組化法檢測表皮生長因子受體（EGFR）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、非組蛋白核蛋白（Ki－67），分析其與乳腺癌的關(guān)系，探討對制定治療方案及判斷預(yù)后的指導(dǎo)意義，現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院于2011年8月－2012年2月收治的35經(jīng)病理確診為乳腺癌患者的臨床資料，所有患者均為女性，年齡27～73歲，平均（43.3±5.6）歲；無局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例，有轉(zhuǎn)移19例；TNM 分期I期12例，II期15例，III期8例；病理類型為浸潤性導(dǎo)管癌21例，浸潤性小葉癌6例，導(dǎo)管內(nèi)癌5例，粘液腺癌3例。所有患者均無其它乳腺疾病，排除其它腫瘤病史。

1.2 檢測方法

應(yīng)用免疫組化方法［2］聯(lián)合檢測乳腺癌組織中血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），表皮生長因子受體（EGFR）和非組蛋白核蛋白（Ki－67）的表達(dá)情況。

1.3 結(jié)果判定

按陽性細(xì)胞率將染色結(jié)果分為4級：陽性細(xì)胞率＜5%為陰性（－）；細(xì)胞率為5% ～25%為弱陽性（＋）；陽性細(xì)胞率為25% ～50%為陽性（＋＋）；陽性細(xì)胞率＞50%為強(qiáng)陽性（＋＋＋）。（－）歸為陰性，（＋）～（＋＋＋）為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料以百分比表示，計量資料以（±s）表示，組內(nèi)和組間比較分別采用t檢驗和χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

EGFR、VEGF、Ki－67的表達(dá)與乳腺癌臨床分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目的關(guān)系見表1。

表1 EGFR、VEGF、Ki－67的表達(dá)與乳腺癌臨床分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目關(guān)系

EGFR、VEGF和Ki－67與乳腺癌臨床分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目均成正相關(guān)（P＜0.05）。

3 討論

EGFR 是有絡(luò)氨酸激酶活性的膜受體，是原癌基因CerbB－1的表達(dá)產(chǎn)物。研究表明，EGFR 與腫瘤細(xì)胞的增殖、腫瘤侵襲、生成血管、轉(zhuǎn)移及抑制細(xì)胞的凋亡有關(guān)。其主要的機(jī)制可能有：突變型的EGFR 受體表達(dá)的增加使EGFR持續(xù)活化；異常引號傳導(dǎo)通路的激活；EGFR 高表達(dá)引起下游傳導(dǎo)信號的增強(qiáng)；自分泌環(huán)的作用隨之增強(qiáng)［3］。總之，EGFR 過高表達(dá)促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生、侵襲及轉(zhuǎn)移。研究表明，EGFR 過度表達(dá)隨著乳腺癌惡性程度的增高、分期增加而增強(qiáng)，在發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者中表達(dá)率更是遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于無轉(zhuǎn)移者，因此，EGFR 高度表達(dá)提示乳腺癌預(yù)后不良。

VEGF是促進(jìn)血管生成的主要控制因子，可以特異性地作用于血管真皮細(xì)胞，具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)血管生成、提高微血管的通透性等功能，因此在原位腫瘤形成及生長中起著重要作用［4］。VEGF多集中在腫瘤血管周圍，以促進(jìn)腫瘤的生長。研究發(fā)現(xiàn)VEGF表達(dá)與腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，提示VEGF 可能為乳腺癌的惡性表型，其表達(dá)增高表明預(yù)后不良。

Ki－67是在增殖細(xì)胞中所表達(dá)的一種核抗原，在細(xì)胞周期G1期就開始表達(dá)，至M 期達(dá)到高峰，于細(xì)胞分裂晚期消失，具有半衰期短的特點，因此成為監(jiān)測腫瘤細(xì)胞增殖活性的可靠指標(biāo)［5］。Ki－67表達(dá)能夠迅速并且可靠地反應(yīng)惡性腫瘤的增值率，在乳腺癌患者中，如果Ki－67表達(dá)指數(shù)高，則表明腫瘤細(xì)胞生長速度快，細(xì)胞增殖活躍，侵襲性大，發(fā)生轉(zhuǎn)移的幾率高，預(yù)后較差。

總之，EGFR、VEGF 和Ki－67在乳腺癌組織中各有不同的表達(dá)情況，而表達(dá)的程度與乳腺癌的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，三者均可以作為判斷預(yù)后的可靠指標(biāo)。

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