肝動脈化療栓塞加重組人血管內(nèi)皮抑素治療原發(fā)性肝癌臨床觀察

麥 聰，唐云強，洪 健，湯凱雯，唐 輝

（廣州醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院 腹外二科，廣東 廣州510095）

原發(fā)性肝癌（primary hepatocellular carcinoma）是我國常見惡性腫瘤，患者就診時多處于中晚期，臨床上70%～80%患者選擇手術(shù)治療，外科手術(shù)完全切除率低，目前經(jīng)導(dǎo)管動脈化療栓塞術(shù)（transcatheter arterialch emoembolization，TACE）仍是中晚期肝癌的主要治療方式［1］，但是TACE手術(shù)屬于姑息治療，面臨的最大問題是轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)病灶迅速發(fā)展，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為這與腫瘤缺血、缺氧后，腫瘤側(cè)枝形成大量新生血管，加速腫瘤復(fù)發(fā)，成為臨床醫(yī)生面臨的難題。本文介紹我院在TACE 術(shù)后應(yīng)用恩度，其可特異性作用于新生血管內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)揮抗血管生成作用，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2009－2011年收治的80例原發(fā)性肝癌患者的臨床資料，均行肝動脈栓塞術(shù)治療，其中42例患者術(shù)后靜脈應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑素，記為觀察組，另38例患者術(shù)后常規(guī)治療，觀察組男性23例，女性19例，年齡37～69歲，平均（53.3±4.5）歲，腫瘤直徑5～13cm，平均（7.5±2.2）cm；對照組男性22例，女性16例，年齡40～71歲，平均（55.4±4.9）歲，腫瘤直徑6～14cm，平均（7.7±3.1）cm。兩組患者在年齡、性別、病情等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者入院后行常規(guī)檢查，均行TACE治療，以Seldinger法經(jīng)股動脈穿刺插管至肝固有動脈或分支后造影，明確腫瘤供血動脈血管后選擇性插管，10～30mL 超液化碘油與表柔比星50～80mg充分混合，緩慢注入后應(yīng)用明膠海綿栓塞動脈，在間隔1～1.5個月后重復(fù)進(jìn)行TACE2～3次，根據(jù)復(fù)查情況確定介入治療次數(shù)，術(shù)后給予常規(guī)抗感染、治酸、保肝等治療；觀察組患者經(jīng)皮股動脈穿刺植入藥盒－導(dǎo)管系統(tǒng)（（Implantedport－catheter system，PCS），經(jīng)肝動脈灌注恩度30mg（先聲麥德津公司生產(chǎn)），以后每天從留置PCS藥盒中注入恩度30mg，連續(xù)應(yīng)用14d，未留置PCS患者靜脈泵入恩度30mg入500mL 生理鹽水中，泵入時間為8～9h，連續(xù)給藥14d，進(jìn)行2次TACE 的患者，栓塞后重復(fù)泵入恩度14d。所有患者手術(shù)前、手術(shù)后7d、14d、30d、90d抽取清晨靜脈空腹血2mL，加入枸櫞酸鈉，離心，采用ELISA 檢測血清血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）濃度。比較兩組患者的近期緩解率及VEGF 水平變化。

1.3 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選患者治療前均經(jīng)病理、CT 或MRI及組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)病理檢查證實為Ⅲ／Ⅳ期原發(fā)性肝癌患者；預(yù)計生存期＞3個月，年齡＞20周歲；腫瘤單個直徑＞3cm，多發(fā)腫瘤直徑＞8cm；無主要氣管的功能障礙，血常規(guī)、肝腎功能及心臟功能基本正常；無生物制劑過敏史；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除正接受其他有效治療者；有嚴(yán)重心臟病或病史者，如Ⅱ°以上傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過緩、急性心肌梗死；嚴(yán)重休克、心衰者；嚴(yán)重肺部疾病者；孕婦及哺乳期婦女；入組前30d接受化療、放療、生物化療或參加臨床實驗室；有化膿性及慢性感染性傷口遷延不愈者［2］。

1.4 療效評定

根據(jù)2003 年WHO 統(tǒng)一評定標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，并能維持4周以上，無新病灶；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小≥50%，維持4周以上無新病灶；穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積縮小＜50%或腫瘤體積增大≤25%；病變進(jìn)展（PD）：腫瘤體積增大＞25%，或出現(xiàn)新的病灶。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS13.0對各項資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，各項參數(shù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，使用χ2、t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。緩解率＝（CR＋PR＋SD）／總?cè)藬?shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期臨床緩解率比較（見表1）

表1 兩組患者近期臨床緩解率比較 （n）

2.2 兩組患者血中VEGF濃度比較（見表2）

表2 兩組患者血中VEGF濃度比較 （±s）

表2 兩組患者血中VEGF濃度比較 （±s）

注：觀察組VEGF水平明顯降低，與對照組患者比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

組別 例數(shù) 術(shù)前 術(shù)后7d 術(shù)后14d 術(shù)后30d 術(shù)后90d觀察組 42 376.4±123.3 243.5±85.5 164.4±62.2 134.4±45.7 98.5±12.6對照組 38 365.5±105.6 251.5±79.6 199.5±79.4 188.4±67.8 165.4±23.8

3 討論

原發(fā)性肝癌一旦確診多為中晚期，治療手段不多，效果不盡人意。肝動脈化學(xué)栓塞術(shù)是治療原發(fā)性肝癌的重要手段，但是因TACE是從器官水平治療腫瘤，栓塞腫瘤主要供應(yīng)血管，造成腫瘤缺血、缺氧，從而控制腫瘤的新生。但是Folk－Rrlan理論認(rèn)為［3］，腫瘤組織在缺血、缺氧下，腫瘤血管調(diào)控因子失衡，腫瘤側(cè)枝血管建立，導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)。重組人血管內(nèi)皮抑素（恩度）是一種內(nèi)源性血管生成抑制劑，對多種腫瘤起作用，是18α1型膠原蛋白水的非膠原纖維C蛋白水解生成的kDa片斷［4］，對內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、血管生成有不同程度的抑制作用，能與內(nèi)皮細(xì)胞相作用，阻止血管內(nèi)皮生長因子與內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)合，同時下調(diào)體內(nèi)促血管生成因子，上調(diào)血管生成抑制因子［5］，改變血管生成調(diào)節(jié)因子的平衡關(guān)系，出現(xiàn)抗血管生成作用。肝動脈栓塞聯(lián)合恩度能明顯改善患者近期緩解率，減少腫瘤血供，提高肝動脈栓塞的療效，值得在臨床推廣。

［1］ 陳映霞，秦叔逵，劉秀峰，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療治療晚期胃癌的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2010，14（4）：327.

［2］ 秦叔逵，劉秀峰，王琳，等.重組人血管內(nèi)皮抑素與化療聯(lián)合治療肺外晚期惡性腫瘤的臨床研究［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2011，12（10）：728.

［3］ BOEHM T，F(xiàn)OLKMAN J，BROWDER T，et al.Antiangiogenie therapy ofexperimental cancer does not induce acquired drug resistance［J］.Nature，2010，390（6658）：404－407.

［4］ 俞進(jìn)友，顏庭華，何峰，等，原發(fā)性肝癌聯(lián)合靶向治療的初步臨床應(yīng)用［J］.中國醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，9（3）：57.