三氧化二砷與化療交替治療初治急性早幼粒細胞白血病緩解后的療效觀察

林淑華，黃貴年，郭子文

（中山市人民醫(yī)院 血液內(nèi)科，廣東 中山528400）

急性早幼粒細胞性白血病是臨床較為常見的一種白血病類型，以往大多使用全反式維甲酸誘導分化治療，全反式維甲酸在治療急性早幼粒細胞白血病時，其首次完全緩解率可高達85%甚至更高，但存著快速耐藥、維甲酸綜合征等缺陷［1］。本研究主要探討三氧化二砷與化療序貫治療，對初治型急性早幼粒細胞性白血病的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2000年1月－2009年1月血液科收治的急性早幼粒細胞白血病初治緩解后的患者50例，所有患者均經(jīng)臨床表現(xiàn)、血象、骨髓象等生化檢查確診且均為初治后緩解，排除肝腎功能受損者。隨機將所有患者均分為兩組，其中觀察組：男17例，女8例，年齡21～49歲，平均（33.5±2.9）歲；對照組：男18 例，女7 例，年齡20～48 歲，平均（34.3±3.0）歲，兩組患者性別、年齡等差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組初治急性早幼粒細胞白血病用全反式維甲酸誘導分化緩解后使用三氧化二砷與化療交替治療，且三氧化二砷與化療交替治療間歇期仍用全反式維甲酸，其中三氧化二砷使用劑量為10mg／d，以4周為1個療程，序貫化療，化療方案：MA 方案、TA 方案、HA 方案、EA 方案，在患者誘導緩解后先予化療1個療程，后予三氧化二砷誘導凋亡，再予化療，后跟三氧化二砷，以此類推，治療6～8個療程；對照組在初治急性早幼粒細胞白血病用全反式維甲酸誘導分化緩解后，單純使用化療，化療方案同上，治療6～8個療程。對所有患者均實施電話與門診相結(jié)合的隨訪方式，確定3年隨訪時的復發(fā)例數(shù)、無病生存例數(shù)與存活例數(shù)，并比較兩組所發(fā)生的并發(fā)癥。

1.3 統(tǒng)計學處理

應(yīng)用SPSS16.0進行統(tǒng)計分析，組間率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者3年隨訪臨床療效比較

觀察組3年隨訪復發(fā)例數(shù)顯著少于對照組（P＜0.05），無病生存例數(shù)和存活例數(shù)顯著多于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組患者3年隨訪臨床療效比較 （n）

2.2 兩組治療期間所發(fā)生的并發(fā)癥比較

兩組治療期間所發(fā)生的消化道反應(yīng)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但觀察組出血和感染患者顯著少于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療期間所發(fā)生的并發(fā)癥比較 （n）

3 討論

急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）是一種骨髓中有大量異常早幼粒細胞積聚并伴有嚴重出血傾向的白血病類型［2］，以往治療大多使用全反式維甲酸，其雖具有較高的首次完全緩解率，但其易產(chǎn)生耐藥性，早期死亡率和復發(fā)率高。三氧化二砷是傳統(tǒng)中藥砒石的主要成分［3］，三氧化二砷治療急性早幼粒細胞性白血病的作用機制為：誘導急性早幼粒細胞性白血病細胞凋亡和分化的靶向治療，三氧化二砷主要作用于PML 基因啟動細胞凋亡程序，抑制血管新生作用，抑制急性早幼粒細胞性白血病細胞生長的細胞毒性作用，誘導細胞凋亡過程中抑制氨酸蛋白激酶活性［4］。三氧化二砷的治療機制完全不同于全反式維甲酸，因此，它對復發(fā)或全反式維甲酸治療無效的病例依然有效。并且砷劑治療具有價格便宜、治療過程中無明顯的毒副反應(yīng)的特點，因此，易被病人接受而利于維持治療的進行，對獲得較佳的遠期療效可能有重要意義。

三氧化二砷與化療交替鞏固治療既可避免大劑量化療鞏固、長期維持化療骨髓抑制并發(fā)嚴重感染等引起的治療相關(guān)死亡，避免機體正常免疫過度抑制免疫監(jiān)視微量殘留白血病的抗腫瘤免疫功能受損，又可減輕三氧化二砷連續(xù)應(yīng)用產(chǎn)生的慢性蓄積中毒作用，同時降低因長期化療繼發(fā)骨髓增生異常綜合征和其他類型急性髓細胞白血病的可能。初治APL患者緩解后三氧化二砷聯(lián)合化療安全有效，可強化化療療效，復發(fā)率顯著降低，可能更有利于患者的長期無病生存，從而達到治愈的目的。

本研究發(fā)現(xiàn)觀察組3 年隨訪復發(fā)例數(shù)顯著少于對照組，無病生存例數(shù)和存活例數(shù)顯著多于對照組，且觀察組治療期間所發(fā)生的出血1例，為泌尿系統(tǒng)出血，感染2例，僅為肺部感染，其發(fā)生出血和感染的比率均顯著少于對照組。另有研究稱對于三氧化二砷治療時，其主要的不良反應(yīng)是肝功能損害、關(guān)節(jié)疼痛、四肢水腫、口唇干燥等［6－7］。本研究觀察組治療出現(xiàn)的消化道反應(yīng)、出血和感染均控制在6例以內(nèi)，相對較低，所以我們認為三氧化二砷與化療交替鞏固治療急性早幼粒細胞白血病臨床療效確定，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

［1］ GIANNI M，KOKEN MH，CHELBI－ALIX MK，et al.Combined arsenic and retinoic acid treatment enhances differentiation and apoptosis in arsenic－resistant NB4cells［J］.Blood，1998，91（11）：4300－4313.

［2］ 朱熙君，張華滿，李梅君.三氧化二砷注射液治療急性早幼粒細胞白血病臨床觀察［J］.中國傷殘醫(yī)學，2010，18（3）：29－31.

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［5］ 楊國華.全反式維甲酸聯(lián)合三氧化二砷治療初治急性早幼粒細胞白血病的臨床療效觀察［J］.青海醫(yī)藥雜志，2010，40（11）：10－11.

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