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抗艾新路,喜憂參半

2012-12-31 00:00:00欣欣
健康之家 2012年11期

前段時間據《新京報》報道,一位男子在乘坐出租車時被疑似帶有HIV的針頭扎了一下,并因此在大眾中引起了一陣艾滋恐慌。艾滋似乎是比癌癥更可怕的疾病,那么我們對它真的束手無策嗎?

艾滋病疫苗, 難產之中

如果有對抗艾滋病的有效疫苗,那么這種可怕的疾病可能很快就會從地球上消失。可艾滋病疫苗卻一直難產,這到底是為什么呢?一般說來,通過制造疫苗來對抗感染性疾病有兩種方式。第一,使用活性疫苗,但病毒的強弱是一個問題。病毒不能太強,以免真的造成疾病,但是也不能太弱,否則不能激活免疫系統來識別和抵御這種病毒。第二,使用滅活性疫苗,以一種相對安全的方式“教會”免疫系統去應對未來可能受到的病毒入侵。艾滋病疫苗研究走的是第一種路線。

艾滋病的致病病毒是人類免疫缺陷病毒(HIV)。早在20世紀90年代初,科學家發現,減毒性的SIV(相當于猴子中的HIV)可以保護大多數猴子不受致命性的SIV感染,但是這種減毒性的SIV仍然可能導致少數猴子患上艾滋病,而且疫苗的效果會隨著病毒的逐漸減弱而降低。美國俄勒岡健康科學大學(OHSU)的疫苗與基因治療研究所試圖為人類找到這么一種疫苗,病毒強弱被調試得恰好。可是要把病毒的毒性降至“剛好”似乎是一個不可能完成的任務。不過在研究中,即使免疫系統不能完全抵抗那些毒性太強的疫苗,但了解它們如何提供有限的保護,仍然給科學家研發有效而安全的疫苗提供了思路。

OHSU的研究發現,免疫系統的保護來自于淋巴組織中的T細胞,但隨著疫苗效果的減弱,T細胞的抗艾能力也將減退。于是,研究人員選擇了巨細胞病毒(CMV)作為SIV和HIV的載體。CMV存在于大多數人體內,卻幾乎不會造成任何疾病癥狀,更重要的是它能夠一直誘導T細胞做出強烈的抗病毒反應,這樣便避免了HIV疫苗效果減弱的情形發生。在一些實驗中,以CMV為載體的疫苗已經成功誘導了一些動物的免疫系統在受到SIV攻擊時能夠控制住局面。如果以CMV為載體的人類艾滋病疫苗成功問世,它將使免疫系統持續性地對抗艾滋病毒,直到消滅全部病毒。

一天一片藥,簡化療法

美國食品與藥物管理局(FDA)日前批準了美國吉利德科學公司的一種新的藥物STRIBILD用于治療HIV感染,患者只需每天吃一片藥。

20世紀90年代末,艾滋病的雞尾酒療法開始盛行并且取得了很好的效果,但患者每天需要吞服幾十片藥物,而且服藥時間十分復雜。簡化的療法讓治療變得更加方便,也能夠提高患者的依從性。

STRIBILD由四種藥品組成,其中的恩曲他濱和富馬酸替諾福韋酯早已獲得批準,而ELVITEGRAVIR和COBICISTAT則是兩種新的藥品。ELVITEGRAVIR是一種整合酶抑制劑,而COBICISTAT則能夠增強前者的效果。整合酶是HIV復制所必需的酶,因此兩種新藥品的加入能夠更好地抗擊HIV。

臨床試驗中,STRIBILD的療效類似于ATRIPLA(美國現在的一線抗艾藥)與另外一種藥物聯合使用的效果,但卻沒有ATRIPLA對患者精神狀態造成的副作用。88%~90%的參與者服用了STRIBILD 48周后,血液中的HIV降低到不可探測的數量,而服用ATRIPLA的參與者只有84%能夠達到這種效果。雖然STRIBILD的效果明顯而且服用起來十分方便,但價格也足夠昂貴。服用一年的STRIBILD需要耗費2.85萬美元。這無疑給許多生活本來就不易的艾滋病患者加重了負擔。

大膽設想,以毒攻癌

HIV會把自身基因注入宿主的基因組中,然后再利用宿主的資源來自我復制,而且會通過不斷變異來應對環境的改變和現有的艾滋病藥物。除了研究疫苗和新療法以外,科學家們還大膽地希望利用HIV的特點去抗擊癌癥。

最近,法國分子與細胞生物研究所(IBMC)的科學家便在研究如何利用HIV的強大的自我復制和變異能力對付癌癥。研究者把人體中一種能夠激活抗癌藥物的基因引入了HIV的基因組。改造后的HIV不斷復制和變異,其中的人類基因也隨之出現了很多變異,研究從中挑選出了近80種變異,并且聯合抗癌藥物對腫瘤細胞一一進行測試。結果,他們發現了其中一種異體,比大眾型(沒有變異的)的作用要強,能夠誘導腫瘤細胞群的死亡。這樣一來,抗癌藥物發揮相同功效只需原劑量的1/300。減少抗癌藥物用量意味著減少副作用,最重要的是提高了藥物的有效性。

而在去年,美國賓夕法尼亞大學的研究者則利用HIV感染能力強的特性來治療癌癥,而且聽起來更加大膽——把HIV基因注入人體免疫系統的T細胞中。他們把改造過后的缺陷型HIV(不會導致艾滋病)基因注入T細胞中,這樣T細胞便會如同HIV一樣瘋狂地攻擊癌細胞并大量繁殖。3位接受這種實驗性的基因療法的血癌患者中,有2位患者痊愈,1位患者病情得到控制。而在這之前,化療已經對這3位患者不再產生作用,而且他們也沒有接受骨髓移植的機會。可以說是HIV救了這些血癌患者一命。

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