他汀類藥物的臨床新用

他汀類藥物可顯著降低血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL—C）水平，明顯降低心血管事件的發生率和死亡率，在冠心病的預防中有著重要的作用。近年來研究表明，他汀類藥物還存在廣泛的調脂外作用。如改善內皮細胞功能，抑制纖維蛋白的產生和血栓形成，改善非動脈硬化性心臟病的癥狀，有降低血壓、抗炎、抗心律失常等作用。現將近年來他汀類藥物非降脂作用的臨床應用進展結合文獻報道綜述如下。

抗心絞痛作用

不穩定型心絞痛是臨床發生急性冠狀動脈綜合征（ACS）的重要原因。臨床研究發現對于不穩定型心絞痛治療，在綜合治療基礎上，加用辛伐他汀能明顯改善患者的臨床癥狀和心電圖。

對缺血再灌注的作用

心肌缺血再灌注心律失常主要是由氧自由基、心肌能量代謝障礙、細胞凋亡等因素均參與其發病過程。有研究表明辛伐他汀可抑制炎癥反應；并抑制敗血癥所致的心肌細胞凋亡。因此，辛伐他汀對心肌缺血再灌注損傷的降脂以外的作用證據還有待于我們今后的基礎和臨床研究中提供直接證據。

腎保護作用

他汀類藥物不僅有依賴降膽固醇的腎保護作用，同時還具有非依賴降脂的腎保護作用包括抗細菌增殖、抗炎性反應、免疫調節等，減輕腎損害的程度，從而保護腎功能。他汀類藥物可直接作用于腎臟細胞，減輕腎小球硬化，延緩腎功能衰竭，尤其對糖尿病腎病具有較好的治療作用[1]。

對骨質疏松癥的影響

Sugigama等試驗發現[2]，辛伐他汀和洛伐他汀能激活骨形發生蛋白（Bone morphogenetic phrotein 2 Bmp 2）的啟動子，因BMP—2是BMP家族中的一員，它對成骨細胞分化和骨形成起重要的作用，從而進一步證實了他汀類藥物的成骨作用，同一實驗中還發現普伐他汀對BMP—2的啟動子無激活作用。國內，一些體外試驗表明辛伐他汀能夠促進人的骨髓基質干細胞成骨分化，此種促進作用可能與辛伐他汀增加其分化過程中相關轉錄因子的活性，增強其分化過程中相關蛋白的表達，促進成骨細胞相關基因的表達有關[3]。

抗炎作用

炎性細胞及炎性因子在肺動肺高壓（PH）的起病、進展中具有重要的作用。Lee等發現[4]，辛伐他汀可抑制支氣管周圍和肺血管周圍的炎性細胞的滲出，并認為他汀類藥物治療PH的部分機制就在于抑制炎性反應。

神經保護作用

他汀類藥物具有廣泛的生物學效應，不僅可明顯降低冠狀動脈疾病患者的缺血性腦卒中發病率，而且有不依賴于其降脂效應的神經保護作用，并能減少癡呆的發生。其神經保護機制：①穩定和抑制動脈粥樣硬化斑塊；②改善內皮功能及促進血管生長和新生血管形成；③減輕炎性反應和再灌注損傷；④影響淀粉樣蛋白和載脂蛋白E的形成。實驗研究表明，他汀類藥物不僅可以預防腦缺血的發生，而且還能夠縮小腦缺血動物模型的梗死灶體積，增強腦組織本身對缺血的耐受性，證明其具有神經保護作用[5]。

抗腫瘤作用

實驗證明，他汀類藥物對多種腫瘤細胞有抑制增殖，誘導分化或凋亡，抑制血管新生，降低侵襲轉移等作用，是一類很有潛力的抗腫瘤藥物。可抑制白血病細胞、間皮瘤細胞，胰腺癌細胞、結腸癌細胞等多種腫瘤細胞增殖并誘導其凋亡。Poynter等對1953例臨床確診的結腸直腸癌患者及2015例對照者進行他汀類藥物干預并隨訪5年[6]，結果發現，服用他汀類藥物組可明顯降低結腸直腸癌發生的相對危險性（47%），并在一定程度上抑制了腫瘤的發展。

肺動脈高壓

肺高壓（PH）是最嚴重而且具有潛在破壞力的慢性肺循環疾病，臨床研究發現他汀類藥物能有效減輕甚至逆轉PH及肺血管重塑。已經有研究者進行辛伐他汀用于治療PHT的安全性和有效性研究[7]。對16例患有原發性和繼發性PHT患者進行治療，開始劑量為辛伐他汀20mg/日，隨后增加到40mg/日，隨訪1～3年，記錄每一個患者6分鐘步行距離、血液動力學和超聲心動圖測算的右心室收縮壓，表明辛伐他汀治療后患者的6分鐘步行距離、心輸出量均有提高，而右心室收縮壓降低晚期患者生存率提高，沒有發生肺功能異常或明顯的溶肌癥狀。因此認為辛伐他汀用于治療肺動脈高壓比較安全。

參考文獻

1陳潔.厄貝沙坦聯合辛伐他汀治療糖尿病腎病的療效觀察[J].黑龍江醫學，2007，31（6）：444—445.

2Sugiyama M，Kodaraa T，Konishi K，et al.Compactin and simvastatin，but not pra vastatin，induce bone morphogenetic protein human osteosarcoma cells[J].BiochemB iophys Res Commun，2000，271：688.

3Bai Y，Zhang L，Lv zwet al.The effect of simvastatin on theosteoblastic difIerentiation of human bone marrowstromal cells[J].Chin J Osteoporos，2006，13（6）：381.

4Lee JH，Lee DS，Kim EK，et al.Simvastatin inhibits cigarette smokinginduced emphysema and pulmonary hypertension in rat lungs[J].Am J Respir Crit Care Med，2005，172（8）：987.

5李王君，吳家冪，儲照虎，等.他汀類藥物神經保護作用的研究進展[J].國際腦血管病雜志，2006，14（9）：696.

6Poynter JN，Gruber SB，Higgins PD，et al.Stains and the risk of colorectal cancer[J].N Engl Med，2005，352（21）：2184.

7Degraeve F，Bolla M，Blaie S，et al.Modulation of CoX 2 espression by statins in human aortic smooth muscle cells.Involvement of geranylgeranylated proteins[J].J Biol Chem，2001，276：46894.