關(guān)鍵詞 抗高血糖藥二甲雙胍2型糖尿病優(yōu)勢
世界衛(wèi)生組織(WHO)提出的糖尿病診斷和分類標準建議將糖尿病分成4大類型:即1型,2型,其他特殊類型和妊娠期糖尿病。2007年國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)的報道指出,全世界范圍內(nèi)有超過2.46億成年糖尿病患者,到2025年這一數(shù)字有可能被改寫為3.8億。2007年~2008年全國糖尿病流行病的調(diào)查顯示,我國現(xiàn)有9240萬成人患有糖尿病[1],我國是繼印度之后的第二大糖尿病國家。2型糖尿病占所有糖尿病的90%以上,而且2型糖尿病的發(fā)病率隨著人民生活方式的改變呈逐年升高的趨勢[2]。
本文探討抗高血糖藥二甲雙胍在治療2型糖尿病方面具有的優(yōu)勢,不通過刺激胰島β細胞分泌胰島素而降低血糖,降低血脂,可改善胰島素抵抗,控制體重,保護心血管,可作為肥胖的2型糖尿病患者的首選藥。
2型糖尿病的特點
2型糖尿病起病慢,大多數(shù)在40歲后發(fā)病,特別是老年發(fā)病,但也可在兒童,青少年期發(fā)病,因開始時多有胰島素抵抗,此型患者血漿胰島素水平可正常或稍低也可升高,肥胖型患者胰島素水平可高于正常。肥胖是2型糖尿病獨立的高危因素。體重的增加與患2型糖尿病的危險性高度相關(guān)。此型患者可長期無糖尿病癥狀,但病情呈隱匿性進展,常在不知不覺中出現(xiàn)大血管,微血管病變及神經(jīng)病變等并發(fā)癥。
二甲雙胍的優(yōu)勢
只降高血糖,不致低血糖:雙胍類藥物并不是通過刺激胰島素分泌發(fā)揮降糖效果的,而且對正常人無降低血糖的作用,正常人服后不會發(fā)生低血糖,而糖尿病患者服后可使增高的血糖降低,但極少引起臨床的低血糖。其作用機制可能是增加周圍組織對胰島素的敏感性,促進葡萄糖的分解利用,可抑制腸道葡萄糖的吸收,降低餐后血糖,同時可抑制脂肪等的吸收,可抑制肝糖原的分解,減少肝糖輸出,故嚴格應(yīng)稱之為:“抗高血糖藥”[3]。這與磺胺類降糖藥是不同的?;酋k孱愂峭ㄟ^刺激胰島β細胞分泌胰島素。近年研究證明,2型糖尿病患者在確診為糖尿病時,胰島β細胞功能已有不同程度衰竭,且在確診后的5~10年最終會衰竭,促胰島素分泌藥物在某種程度將加快胰島β細胞功能的衰竭。近年的研究更提示,外周肌內(nèi),脂肪,肝臟等組織中細胞膜上的胰島素受體對胰島素不敏感(即胰島素抵抗),為了降低血糖胰島β細胞分泌更多的胰島素,于是引起高胰島素血癥。
可改善胰島素抵抗:2007版《中國2型糖尿病防治指南》中指出,絕大多數(shù)2型糖尿病患者存在胰島素抵抗,而胰島素抵抗又是心血管疾病的高危因素。因此降糖治療方案中應(yīng)以改善胰島素抵抗作為基礎(chǔ)治療。二甲雙瓜能明顯改善肝臟胰島素抵抗,減少肝糖輸出,同時又具有改善外周組織胰島素抵抗的作用。
控制體重,降低血三酰甘油、總膽固醇和血游離脂肪酸的水平:二甲雙胍不會增加體重且有使體重下降的趨勢。二甲雙瓜還可減少腹腔及內(nèi)贓的脂肪含量,顯著降低向心性肥胖的發(fā)生。2型糖尿病患者約50%伴有脂肪代謝紊亂,這是引起動脈血管病變的前驅(qū)病變,也是并發(fā)心血管疾病和血栓形成的危險因素。多項臨床研究均以證實,二甲雙胍可以減輕體重,降低高胰島素血癥,對胰島β細胞有保護作用。
有心血管保護作用:2型糖尿病在強化降糖治療并不能顯著減少大血管風(fēng)險,原因可能是導(dǎo)致糖尿病大血管并發(fā)癥的主要機制除了高血糖外,還有胰島素抵抗等,二甲雙瓜在2型糖尿病中有降低大血管和微血管并發(fā)癥的機制[4]。英國前瞻性的糖尿病研究結(jié)果已經(jīng)是世界公認的:二甲雙胍可降低所有與糖尿病有關(guān)的并發(fā)癥32%,降低與糖尿病有關(guān)死亡率42%,降低所有死亡率36%,降低心肌梗死發(fā)生率39%,而且研究證實,二甲雙胍從小劑量開始逐漸增加至最加劑量的療法是合理有效的[5]。
可用于兒童糖尿病:目前雖有多種口服降糖藥物,但應(yīng)用于兒童糖尿病的報道并不多,其安全性研究有限。目前通過美國FDA批準,用于兒童及青少年糖尿病的降糖藥物只有胰島素和二甲雙胍[6]。
綜上所述,二甲雙胍雖然是個老藥,但價廉效高,是肥胖的2型糖尿病患者的首選藥,也可與其他降糖藥及胰島素合用,不僅能增強降糖效果,且能減少其他藥物的用量,甚至能降低治療總費用。因此二甲雙胍是2型糖尿病患者作為與生活方式干預(yù)共同開始的一線治療藥物。
參考文獻
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參考文獻
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