紅霉素抗炎治療的進一步探討

紅霉素屬大環內酯類抗生素，類似芐青霉素，對革蘭陽性菌有強大抗菌作用，常用于對青霉素耐藥的革蘭陽性細菌感染及對青霉素過敏的患者。首選于軍團菌肺炎、支原體肺炎、白喉帶菌、沙眼衣原體所致的嬰兒肺炎及結腸炎；也可用于扁桃體炎、中耳炎、鼻竇炎、大葉性肺炎等。肺炎支原體抗體分為IgM和IgG兩種，前者陽性說明近期在感染，而后者陽性說明感染過，自身體內有抗體，如果IgG近期兩次化驗呈現4倍以上增高的也有診斷價值。肺炎支原體肺炎是一個兒童和青壯年的常見病。大多數成年人血清中已存在抗體，因此很少發病。常見的臨床癥狀以支氣管炎、肺炎、耳鼓膜炎等形式出現，約有1/3患者無癥狀。發病初期可有發熱、咽痛、頭痛、乏力、惡心、嘔吐。2～3天可出現明顯的呼吸道癥狀，咳嗽、咳痰、痰中帶血等。發燒有的可持續2～3周。治療：早期使用適當的抗菌藥物可減輕癥狀，縮短療程。多數患者不經治療可自愈。肺炎球菌的耐藥性高，目前的常用抗生素(紅霉素和青霉素)的耐藥性高達80%，目前在中國肺炎球菌血清型6的紅霉素耐藥性甚至達到100%，同時，對頭孢二代抗生素的耐藥也已經達到60%以上。具體探討了紅霉素抗炎治療的效果，現報告如下。

資料與方法

2009年12月～2010年12月收治喘憋性肺炎患者51例，本研究設觀察組和對照組兩個組；觀察組(紅霉素組)23例，男15例，女8例，年齡＜1歲19例，＞1歲4例；對照組(頭孢組)28例，男15例，女13例，＜1歲17例，＞1歲11例。兩組在性別、年齡、病程方面無顯著性差異。

方法：兩組患者均在吸氧、靜滴糖皮質激素、抗病毒、博利康尼超聲霧化等常規治療基礎上，觀察組靜滴紅霉素20～30mg/(kg·日)，1次/日；對照組予以頭孢噻肟鈉50～100mg/(kg·日)，1次/日靜滴。

統計學處理：組間比較采用t檢驗，P＜0.05代表有顯著性差異。

結 果

觀察組和對照組患者癥狀、體征消失時間比較：喘鳴音消失時間：治療組6.19±0.817天，對照組6.82±0.79天(t=2.84，P＜0.01)。喘憋癥狀消失時間：治療組5.13±0.71天，對照組5.75±1.05天(t=2.53，P＜0.05)。

不良反應：在觀察組中有1例患者出現惡心、嘔吐，減慢靜滴速度后癥狀緩解。

討 論

每到冬春季節，總有一些1歲以內，尤其是不到6個月的小嬰兒在上呼吸道感染后1～2天就出現持續性干咳，或發作性呼吸困難，嚴重的呼吸困難發展迅速，咳嗽劇烈，面色潮紅，咳嗽過后呼吸急促喘憋，有明顯的鼻煽及三凹癥等癥狀，稱為憋喘性肺炎。該病有時伴有喘鳴，呼吸快而淺表，可達70～80次/分，甚至100余次；脈細而快，甚至可達200次/分左右，嚴重的還可引起心力衰竭；而體溫則高低不一。憋喘性肺炎的病因，最多的是由呼吸道合胞病毒，有時也可由副流感性病毒、腺病毒引起。小兒流行性喘憋性肺炎潛伏期1～4天，多數急驟發病，僅部分患兒有低熱、咳嗽、流鼻涕、噴嚏等前驅癥狀。小兒流行性喘憋性肺炎根據癥狀輕重可分為普通型、重型及極重型。喘憋期表現為不同程度的喘憋及發作性喘憋加重，患兒有咳嗽、呼吸急促等，發作性喘憋加重時可有明顯煩躁不安，心率及呼吸更為加速，面色蒼白(少數面紅)，口唇及指趾發紺，三凹征明顯，肺部叩診呈過清音，聽診有哮鳴音，多數尚有中小水泡音，發作性喘憋極重時可有呼吸道梗阻，聽不到呼吸音和喘鳴音；肝臟下界因肺氣腫而下降，重者伴有肝大，本病發熱多數37.5～39℃，少數37℃以下或高熱，喘憋多數在24小時或48小時內緩解。

大環內酯類藥物臨床應用已有多年，紅霉素為大環內酯類抗生素，抗菌譜與青霉素近似，對革蘭陽性菌，如葡萄球菌、化膿性鏈球菌、綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、糞鏈球菌、溶血性鏈球菌、梭狀芽孢桿菌、白喉桿菌、炭疽桿菌等有較強的抑制作用。對革蘭陰性菌，如淋球菌、螺旋桿菌、百日咳桿菌、布氏桿菌、軍團菌、腦膜炎雙球菌以及流感嗜血桿菌、擬桿菌、部分痢疾桿菌及大腸桿菌等也有一定的抑制作用。此外，對支原體、放線菌、螺旋體、立克次體、衣原體、奴卡菌、少數分枝桿菌和阿米巴原蟲有抑制作用。金黃色葡萄球菌對該品易耐藥。特點是對青霉素產生耐藥性的菌株，對該品敏感。作用機制主要是與核糖核蛋白體的50S亞單位相結合，抑制肽酰基轉移酶，影響核糖核蛋白體的移位過程，妨礙肽鏈增長，抑制細菌蛋白質的合成，系抑菌劑。

同時紅霉素屬大環內酯類抗生素，由于它抗菌譜廣，療效可靠，價格適中，所以頗受醫生和患者的青睞，被人們廣泛應用。但使用紅霉素時不宜與下列藥物“搭檔”。阿司匹林、維生素C：紅霉素在酸性條件下呈“解離型”，不易透過小腸壁被吸收，會導致藥效下降，所以紅霉素不能和酸性藥物同時服用，如維生素C、阿司匹林等。也不要和酸性食物同時服用，如果汁、酸牛奶等。氨茶堿：二者合用時可使氨茶堿的代謝受到遏制，半衰期延長，血藥濃度升高，毒性增加，易引起惡心、嘔吐等不良反應。青霉素類：紅霉素為速效抑菌劑，可阻礙菌體蛋白合成，使細菌處于靜止狀態；而青霉素類屬于繁殖期殺菌劑，二者合用可產生拮抗，從而降低青霉素對敏感葡萄球菌的殺菌作用。若病情需要同時用時，青霉素應在給予紅霉素之前2～3小時給藥。白霉素：二者都屬大環內酯類抗生素，作用部位相同，合用并不增強抗菌作用，反而易引發細菌的耐藥性，降低藥效。

本組研究表明，觀察組中喘憋癥狀消失時間、喘鳴音消失時間明顯快于對照組，并發癥相對少，說明紅霉素不僅有強大的抗菌作用，還與氣道的多種抗炎機制有關。

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