卵巢早衰的診斷與治療

摘 要 目的：探討卵巢早衰(POF)的診斷依據(jù)，評(píng)價(jià)性激素替代療法(HRT)的療效。方法：對(duì)50例符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)的POF患者，用HRT治療3～6個(gè)周期，觀察用藥前后的臨床效果，陰道B超監(jiān)測(cè)子宮、附件及血清性激素水平的動(dòng)態(tài)變化。結(jié)果：HRT治療后患者月經(jīng)來潮，臨床癥狀明顯減輕或消失。雌激素水平明顯上升，促性腺激素水平下降(P＜0.01)。治療后子宮內(nèi)膜增厚，卵泡發(fā)育良好。結(jié)論：40歲前絕經(jīng)、低雌激素(E2＜25mg/L)和促性腺激素(FSH＞40IU/L，LH＞30IU/L)狀態(tài)是POF的臨床診斷指標(biāo)。HRT是目前治療POF的有效方法。

關(guān)鍵詞 卵巢早衰 診斷 治療

卵巢早衰(POF)，女性40歲以前出現(xiàn)卵巢功能減退的現(xiàn)象，稱為卵巢早衰。POF的發(fā)病率占成年女性的1%～3%。卵巢早衰的病因在絕大多數(shù)患者中尚不清楚。認(rèn)為與遺傳、自身免疫過程、感染等有關(guān)。其中有關(guān)卵巢早衰與自身免疫的研究最多，已發(fā)現(xiàn)的異常包括FSH的抗體、FSH受體的抗體、甲狀旁腺、甲狀腺和腎上腺的抗體等，一些患者經(jīng)免疫抑制治療后有卵巢功能的恢復(fù)。自身免疫性疾病的檢測(cè)包括血鈣、磷、空腹血糖、清晨皮質(zhì)醇、游離T4、TSH、甲狀腺抗體(如甲狀腺功能異常)、全血計(jì)數(shù)、血沉、總蛋白、白蛋白/球蛋白比例、風(fēng)濕因子、抗核抗體等。遺傳方面的異常亦是異質(zhì)性的和多因素的，包括FSH受體異常、X和Y染色體同源序列的易位、FSH結(jié)構(gòu)異常(不能與受體結(jié)合)等。感染因素包括腮腺炎、病毒感染等。正常婦女卵巢功能45～50歲時(shí)才開始衰退，如果40歲以前出現(xiàn)衰退跡象，醫(yī)學(xué)上稱之為卵巢功能早衰。這種女性常伴有閉經(jīng)或少經(jīng)、促性腺激素水平的上升和雌激素水平的下降，臨床表現(xiàn)為不同程度的潮熱多汗、陰道干澀、性欲下降等絕經(jīng)前后癥狀。以往POF屬婦科的疑難病癥之一，近年來POF的發(fā)病率有上升趨勢(shì)。為提高POF的臨床療效，總結(jié)50例POF的診療體會(huì)，并對(duì)POF的診斷、治療原則做簡(jiǎn)要討論。

資料與方法

2006～2010年收治POF患者50例，發(fā)病年齡17～39歲。其中有流產(chǎn)史10例，剖宮產(chǎn)史8例，足月產(chǎn)20例，不孕10例，卵巢囊腫剝離手術(shù)2例。其中有潮熱、多汗、煩躁等更年期癥狀12例，合并水痘病史2例，腮腺炎病史1例。

方法：50例患者均行激素替代(HRT)治療，口服倍美力0.625mg/日，共21天；在服藥的14～21天加服安宮黃體酮片4mg/日，共8天；治療3～6個(gè)周期。用藥前做以下實(shí)驗(yàn)室檢查：①電免疫發(fā)光法測(cè)定：E2＜5g/L，F(xiàn)SH＞13/L，LH＞301U/L，PRL正常；②垂體興奮試驗(yàn)可鑒別多囊卵巢，T＜5ng/dl；③ELIS方法測(cè)定抗體，可鑒別是否存在自身免疫問題；④雌激素撤血試驗(yàn)常為陰性。血雌激素水平低(常低于20pg/ml)，血FSH與LH增高，F(xiàn)SH比LH上升更早更高；⑤B超：顯示卵巢小，未見卵泡者屬卵巢早衰；卵巢正常大小，可見多個(gè)小卵泡者屬無反應(yīng)卵巢綜合征。

結(jié) 果

療效觀察：①癥狀及體征：50例患者中12例有潮熱、多汗、煩躁癥狀緩解或消失，42例停藥后3～5天出現(xiàn)月經(jīng)樣出血。8例未來月經(jīng)，治療失敗。②性激素測(cè)定：50例患者均在治療前及停藥后3～6個(gè)周期后測(cè)定血清FSH、LH、E2。其中FSH、LH下降(P＜0.01)，E2測(cè)定值增高(P＜0.05)，③陰道B超監(jiān)測(cè)：50例患者均在治療前、后陰道B超下測(cè)定子宮及卵巢大小、子宮內(nèi)膜厚度。

雌二醇(E2)主要由卵巢濾泡、黃體及妊娠時(shí)胎盤生成。檢查血、尿中雌二醇對(duì)診斷性早熟、發(fā)育不良等內(nèi)分泌及婦科疾病有一定價(jià)值。增高：見于兒童女性化、產(chǎn)生雌激素的腫瘤、男子乳房發(fā)育癥、肝硬化失代償期。腎上腺皮質(zhì)增生。降低：先天性卵巢發(fā)育不全癥、更年期綜合征、垂體前葉功能減退、垂體性矮小癥、妊娠中毒癥、無腦兒。

促卵泡激素與黃體生成素統(tǒng)稱促性腺激素具有促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟作用，與黃體生成素一起促進(jìn)雌激素分泌。增高：見于原發(fā)性閉經(jīng)、原發(fā)性性功能減退。早垂體前葉功能亢進(jìn)、睪丸精原細(xì)胞瘤、Turner綜合征、Klinefelter綜合征等，以及攝入氯米芬、左旋多巴等藥物。減低：見于雌激素或孕酮治療、繼發(fā)性性腺功能減退、希恩綜合征(又稱席漢綜合征)、晚期垂體功能低下，以及攝入口服避孕藥、性激素等藥物。

促黃體生成素是由垂體產(chǎn)生的一種激素。在男性中能刺激睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌男性激素，在女性中刺激卵巢分泌女性雌激素。增高：見于多囊卵巢綜合征(持續(xù)無排卵及雄性激素過多等)、TUYN-ER綜合征、原發(fā)性性腺功能低下、卵巢功能早衰、卵巢切除術(shù)后；更年期綜合征或絕經(jīng)期婦女。降低：見于下丘腦-垂體促性腺功能不足，如下丘腦性閉經(jīng)；長(zhǎng)期服用避孕藥；使用激素替代治療后，LH和FSH可下降。

討 論

卵巢早衰表現(xiàn)為婦女40歲以前的卵巢功能衰竭，臨床上并非罕見，原發(fā)閉經(jīng)中10%～28%，繼發(fā)閉經(jīng)中4%～18%為POF。發(fā)病的原因不十分清楚，目前認(rèn)為是多因素造成。某些原因造成始基卵泡先天減少或調(diào)節(jié)卵泡成熟的任一環(huán)節(jié)被阻斷，導(dǎo)致卵泡閉鎖速度加快。輕者導(dǎo)致較早的卵泡排空，重者導(dǎo)致性腺萎縮。另外自身免疫性疾病、性腺感染、性腺染色體異常及不良理化因素影響均有可能導(dǎo)致卵巢功能的早衰。

凡年齡40歲以前的婦女，出現(xiàn)持續(xù)性閉經(jīng)并伴有雌激素缺乏癥狀者，提示POF的可能。確診主要依靠Gn測(cè)定，一般認(rèn)為高FSH、LH，經(jīng)反復(fù)測(cè)定排除實(shí)驗(yàn)室誤差和排卵前Gn高峰的可能性后卵巢早衰的診斷可以確定。

由于卵巢功能的衰竭引起E2水平下降，患者出現(xiàn)潮熱、出汗、煩躁、性交困難、不孕、乏力、生殖器和乳房萎縮等癥狀，給患者帶來極大痛苦，從而降低這些婦女的生活質(zhì)量，因此應(yīng)重視對(duì)本病的治療，目前用激素替代治療是有效的。女性不要亂補(bǔ)激素類藥物或保健品，不當(dāng)?shù)募に匮a(bǔ)充和不良保健，會(huì)導(dǎo)致卵巢的過度刺激，產(chǎn)生很大的不良反應(yīng)，結(jié)果會(huì)事與愿違，適得其反，加重閉經(jīng)。

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