宮頸小細胞癌13例臨床分析

摘 要 目的：探討宮頸小細胞癌(SCCC)的臨床特點、治療及預后因素。方法：回顧性分析13例SCCC患者的臨床特征、治療及預后相關資料。結果：13例均為不規則陰道出血。8例手術患者中，3例發現盆腔淋巴結轉移。5例神經元特異性烯醇化酶免疫組織化學染色陽性。4例死亡患者的生存期分別為4個月、5個月、7個月和10個月。8例接受手術治療1例Ⅱb期患者及1例Ⅲb期患者行根治性放療+化療，1例Ⅲb期患者行根治性放療。結論：SCCC惡性度高，預后差，死亡率高。目前多采用手術、化療和放療聯合綜合治療。

關鍵詞 宮頸惡性腫瘤 小細胞癌 臨床分析

宮頸小細胞癌(SCCC)是一種罕見的原發于宮頸的惡性腫瘤，屬于神經內分泌癌，占宮頸惡性腫瘤的2%～5%［1］。2005～2010年收治SCCC患者13例，現結合其臨床特點和病理學特點報告如下。

資料與方法

本組患者13例，年齡30～60歲，平均43歲。均已婚，孕產均≥1。臨床主訴以白帶增多或不規則陰道流血為主。婦科檢查2例宮頸糜爛，其余11例均具明顯腫瘤形態。13例患者均經病理證實。其中3例合并鱗癌，1例合并腺癌，1例合并腺鱗癌。按FIGO(2009年)臨床分期標準，Ⅰb1期4例；Ⅰb2期2例；Ⅱb期4例；Ⅲb期3例。

方法：①手術：8例患者行廣泛子宮切除+盆腔淋巴結清掃術，其中切除雙側附件6例，其余2位行雙側卵巢懸吊術。單純行手術4例(4例均Ⅰb1期患者)；術前行輔助治療4例(2例Ⅰb2期+2例Ⅱb期患者)；1例患者采用紫杉醇+順鉑雙側子宮動脈灌注化療(1例Ⅱb期患者)；3例采用5-氟尿嘧啶+阿霉素+順鉑雙側子宮動脈灌注化療(2例Ⅰb2期+1例Ⅱb期患者)。②術后補充治療：8例手術患者術后均補充放療+化療。通常在術后3周開始進行，采取直線加速器體外全盆照射，DT 50Gy。同期配合化療，化療藥物DDP。③放療+化療：1例Ⅱb期患者及1例Ⅲb期患者行根治性放療+化療。1例Ⅲb期患者行根治性放療。放療采取直線加速器體外照射，全盆野DT 30Gy，四野DT 18Gy；腔內后裝治療：A點42Gy。同期配合化療?；熡盟幾畛Ｓ肨P方案。④其他：2例患者因經濟原因放棄治療(1例Ⅱb期患者+1例Ⅲb期患者)。

隨訪：全組13例中，10例獲得隨訪，失訪3例。隨訪患者中有4例死亡。4例死亡患者的生存期分別為4個月、5個月、7個月和10個月。1例為僅接受放射治療，1例為宮頸巨大菜花樣腫瘤，另2例為盆腔淋巴結轉移。

結 果

臨床特點：13例均表現為不規則陰道流血，4例表現為陰道大出血。病程均較短(2～6個月)。腫瘤形態為菜花、結節樣腫物，肉眼檢查宮頸局部病灶與宮頸鱗癌無明顯區別。

病理特點：①光鏡檢查：腫瘤細胞呈彌漫性分布，細胞密度高，局部區域可呈巢團狀排列，甚至呈菊形團樣結構，巢團狀結構周圍可有或無細胞空隙。腫瘤組織內常見壞死。腫瘤細胞呈卵圓形或紡錘形，細胞漿較少，核深染，核分裂象多見。②免疫組化：13例SCCC標本中，8例為廣泛子宮和(或)雙附件切除及盆腔淋巴結清掃標本，均已經免疫組織化學證實。5例為宮頸活檢標本，因組織過少，未能行免疫組織化學檢測，但其組織學形態較為典型。3例合并鱗癌，1例合并腺癌，1例合并腺鱗癌。8例手術標本進行免疫組織化學檢測，其中突觸素(Syn)、嗜鉻粒蛋白(CgA)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)及神經細胞黏附因子(CD56)的陽性表達率分別為20%(2/8)，50%(4/8)，62.5%(5/8)和37.5%(3/8)。③淋巴結轉移：8例手術標本，3例發現盆腔淋巴結癌轉移37.5%(3/8)，1例僅在頸管內發現浸潤病灶，1例頸管深肌層受侵。

討 論

臨床特點：宮頸小細胞癌(SCCC)是一種具有高度侵襲性的神經內分泌腫瘤，其年齡分布與宮頸鱗狀細胞癌相同，好發于40～50歲。Stoler和Wolber等人研究證實，SCCC的發生與HPV感染呈明顯相關［2］，特別是高危型的HPV。該研究認為，HPV18為一種與SCCC密切相關的特異性致癌病毒，并提示HPV18E7蛋白引起的Rb蛋白失活是SCCC的有關致癌機制。

SCCC的診斷以組織形態學為主，結合免疫組織化學染色可提高其診斷準確率。本組病例中，3例合并鱗癌，1例合并腺癌，1例合并腺鱗癌。免疫組織化學：用于標記的上皮標志物如CEA(癌胚抗原)、CK(細胞角蛋白)、EMA(上皮膜抗原)等。用于標記的神經內分泌標志物如NSE(神經元特異性烯醇化酶)嗜鉻粒蛋白和突觸素［3］。SCCC免疫組織化學診斷標準：①有1種或1種以上上皮性組織標志物陽性；②有1種或1種以上神經內分泌相關標志物陽性；具備以上2項標準者可確診為SCCC。

治療：目前SCCC無規范有效的治療方法，多主張手術、放療和化療聯合綜合治療：手術及放療祛除局部病灶，全身化療控制遠處轉移［4～6］。目前臨床治療上借鑒小細胞肺癌及傳統宮頸癌的治療經驗而多采取綜合治療。化療方案多借鑒小細胞肺癌的化療方案，常用方案為VAC、PE、VAC/PE。Hoskins等人的研究中采用紫杉醇+卡鉑聯合化療方案(結合常規盆腔野放療+腹主動脈旁野照射)［7］，與PE方案(結合常規盆腔野放療)對照，其療效無提高，但治療的不良反應明顯降低。盡管SCCC患者早期有淋巴和遠處轉移，但大部分在遠處轉移前先有盆腔局部復發，所以許多學者建議早期SCCC患者術后應行盆腔輔助放療以提高局部控制率。Hoskins等報道［7］，31例SCCC輔助放療的患者，只有4例盆腔復發(13%)，而且有2例復發在盆腔放療野外。盆腔輔助放療可以大大減少盆腔局部復發。Hoskins等分析了這31例患者后發現，18例(58%)有腹主動脈旁淋巴轉移，故建議除常規盆腔野放療外，應加腹主動脈旁放療。

與同期別或其他類型的宮頸癌相比，SCCC的預后很差。Ⅰ期患者5年生存率僅33%，而其他期別患者0。Hoskins等報道Ⅰ～Ⅱ期無淋巴結轉移的患者3年生存率80%，而更晚期患者38%。Viswanathan等的回顧性文章中顯示患者是否吸煙［8］、腫瘤是否為單一組織類型、手術范圍及切緣狀態都可能與患者預后有關。

總之，SCCC的治療效果及預后均不理想。以手術+化療為基礎的綜合治療可能是目前一種較好的治療方式，術前化療對控制遠處轉移有益，術后輔助放療可以控制局部復發，但SCCC如何選擇最佳的綜合治療方案和最適宜的治療時機，有待于多中心大樣本的前瞻性臨床研究。

參考文獻

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