小劑量肝素鈉聯合沐舒坦霧化吸入治療小兒肺炎的療效觀察

摘要 目的：探討小劑量肝素鈉聯合沐舒坦霧化吸入輔助治療小兒肺炎的臨床療效。方法：將116例肺炎患兒隨機分為治療組和對照組各58例，治療組在常規治療的基礎上加用肝素鈉[100 U/（kg·次）]、沐舒坦針劑（15 mg/次）聯合霧化吸入，2次/d，連續5 d，部分延長至7 d。結果：治療組總有效率96%，對照組總有效率79%，兩組比效差異有明顯統計學意義（x2=8.123，P<0.01）。治療組在止咳、啰音消失和住院時間等評價指標上明顯優于對照組（P<0.001）。結論：小劑量肝素鈉聯合沐舒坦霧化吸入輔助治療小兒肺炎臨床療效顯著。

關鍵詞 小兒肺炎 小劑量肝素鈉 沐舒坦 霧化吸入

中圖分類號：R969.4；R973.2 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2012）21-0016-03

肺炎是小兒的一種主要常見病，尤多見于嬰幼兒，也是嬰幼兒時期的主要死亡原因，且也是發展中國家5歲以下兒童死亡的主要原因[1]。小兒肺炎治療主要是以抗感染為主，但有時療效欠佳，肝素鈉作為傳統的抗凝劑應用于臨床已70余年，隨著對其生物活性的深入研究，近年發現，肝素除了抗凝作用外，尚有很多非抗凝的生物活性，且其經肺內給藥的方法應用逐漸增多，我們結合國內外應用小劑量肝素鈉的相關文獻報道，在常規治療的基礎上，采用小劑量肝素鈉聯合沐舒坦霧化吸入輔助治療小兒肺炎取得顯著的療效，現報道分析如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2012年1月到2012年6月常州市第一人民醫院兒科收治的肺炎小兒116例，所有患兒診斷均符合《實用兒科學》中對小兒肺炎的診斷標準[1]。入院前均未用肝素鈉、沐舒坦。年齡6個月～5歲，其中男61例、女55例。將上述患兒隨機分為治療組和對照組兩組，每組各58例，治療組中男性30例，女性28例，患支氣管肺炎25例，大葉性肺炎19例，支原體肺炎14例，對照組中男性31例，女性27例，患支氣管肺炎26例，大葉性肺炎20例，支原體肺炎11例，兩組患兒在性別構成比、年齡、肺炎類型、病情輕重程度、病程長短和病原學檢測等方面經統計學處理，差異無統計學意義（P>0.05），兩組具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均予相同的綜合治療，抗感染、止咳、平喘和吸氧等對癥及必要的支持治療，且治療藥物無統計學差異。治療組加用霧化吸入，即采用德國百瑞空氣壓縮霧化吸入泵，霧化液配制：肝素鈉（常州千紅生化制藥股份有限公司，2 ml：5 000 U）100 U/（kg·次），沐舒坦針劑（勃林格殷格翰，2 ml：15 mg），15 mg/次，放入壓縮霧化泵的噴霧器內進行霧化吸入治療，每天2次，每次10～15 min，連續5 d，部分延長至7 d。

1.3 療效判斷標準

1）顯效：經霧化吸入3 d后熱退，咳嗽氣喘消失，5 d后兩肺啰音消失，1周后復查胸片感染灶完全或明顯吸收。

2）有效：經霧化吸入3 d后熱退，咳嗽氣喘癥狀明顯好轉，5 d后兩肺啰音部分消失，1周后復查胸片見吸收好轉。

3）無效：上述癥狀無改善，甚至加重，1周后復查胸片無吸收好轉。

1.4 統計學處理

數據處理采用SPSS 12.0進行統計，兩組總有效率比較，采用x2檢驗，止咳，啰音消失及住院時間采用t檢驗。

2 結果

1）兩組療效比效： 治療組明顯優于對照組，總有效率比較差異有明顯統計學意義（x2 =8.123，P=0.004<0.01），結果見表1。

2）兩組患兒各項觀察指標 ：治療組與對照組在止咳、啰音消失和住院時間等評價指標上差異有統計學意義（P<0.001），治療組明顯優于對照組，結果見表2。

3）治療組患兒在治療過程中未出現皮膚出血點、牙齦出血、鼻出血等出血的臨床表現，在霧化過程中也未出現惡心、嘔吐、咳喘加劇和呼吸困難等嚴重不良反應。

3 討論

小兒肺炎常以細菌、病毒由呼吸道侵入，以發熱、咳嗽、氣喘、呼吸困難和肺部干濕啰音為臨床表現，是多種致病因素對肺的直接及間接損傷引起的肺部炎癥反應。在其病理生理過程中，除微生物的直接損害影響了通氣與氣體交換，導致通氣與換氣功能障礙，引起低氧血癥、高碳酸血癥等，還有微生物及其代謝產物啟動了自身免疫功能系統及炎性介質的釋放，比如兒茶酚胺、乙酰膽堿、組織胺等，這些炎癥介質的釋放[2]，使肺循環嚴重障礙，血液呈高濃縮、高聚集、高黏稠狀態，嚴重者使組織器官的血流灌注不足，導致多臟器功能衰竭。

近年來研究證實，肝素除了公認的抗凝及抗血栓作用，還具有較強的抗炎作用[3]，且經過臨床驗證，肝素在呼吸道疾病中的應用取得較好療效[4]，在用藥途徑方面，相關研究證實肝素霧化吸入能較快地提高支氣管及肺泡的肝素濃度，優于靜脈途徑用藥[5，6]。小劑量肝素霧化吸入肺后，藥物微粒直接進入肺泡或小氣道而發生作用，肝素除具有抗凝、降低血液黏稠度、改善微循環、促進炎癥消散的作用外，還可激活和釋放肺泡壁的脂蛋白酶，使黏稠分泌物水解、肺泡巨噬細胞增多、吞噬能力增強，利于滲出的改善，且能中和許多致炎因子、降低內皮細胞通透性、降低氣道阻力，故可減輕癥狀，同時具有增強機體免疫力的功效[7]。小劑量肝素霧化吸入，絕大多數肝素儲存于血管內皮細胞中，吸收入血量不多[8]，且肝素的血漿半衰期短，易于從循環中清除，故不會導致血凝障礙和出血傾向，可不必測血小板及出凝時間。

沐舒坦是鹽酸氨溴索注射液即氨基1環己醇鹽酸鹽，為黏液溶解劑，能作用于氣道分泌細胞，調節漿液腺及黏液腺的分泌，使漿液分泌增加，降低痰液黏度；又能恢復支氣管上皮細胞的活性，并增大纖毛活動的空間，增加纖毛擺動頻率及強度，使痰液易于咳出[9]。還能刺激Ⅱ型肺泡上皮細胞合成及分泌表面活性物質，而表面活性物質可以維持肺泡的穩定及末端氣道通暢，具有抗黏附作用，能促進痰液運輸，促進巨噬細胞的吞噬和殺死細菌。且可提高抗生素的局部濃度和持續作用時間，從而提高抗生素的療效[10]，同時具有抗炎和抗氧化活性[11]。且沐舒坦霧化吸入經濟、方便，未發生任何不良反應，和肝素鈉混合也未見起化學反應。

另外，霧化吸入是治療呼吸道疾病的一種有效的局部給藥方法，空氣壓縮霧化吸入是一種以壓縮空氣作為驅動壓，將藥液霧化為可吸入微粒的霧化吸入裝置，微粒直徑在5 μm以下，霧化顆粒小，吸入的藥物可大部分分布在氣道表面，起效迅速，既增加了抗生素的生物利用度，又恢復氣道黏液層隔離外界刺激，利于穩定氣道。空氣壓縮霧化器采用活瓣裝置，患兒只需正常呼吸，呼出氣從側孔排出，避免在霧化吸入管道內重復呼吸，可達到高效的吸入，與以氧氣作驅動壓的吸入裝置相比，避免了在吸入治療時高濃度的吸氧造成的二氧化碳潴留，且壓縮泵霧化對霧化液有輕度加溫作用，使患兒吸入溫暖氣霧，無冷空氣刺激的不適感，降低了氣道的高反應性，依從性好[12]。本研究治療組在霧化吸入過程中也未見由于霧化吸入引起的嚴重不良反應，故給藥方式安全可靠，易于操作。

本研究采用小劑量肝素鈉和沐舒坦聯合霧化吸入輔助治療小兒肺炎，能通過多種機制改善臨床癥狀，縮短病程，提高治愈率，療效顯著，且使用方便，患兒易接受，安全可靠，證明是輔助治療小兒肺炎的一種有效方法。

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（收稿日期：2012-08-30）