疏血通注射液與4種常用輸液的配伍穩(wěn)定性考察

摘要 目的：考察疏血通注射液在5%葡萄糖注射液等4種輸液中的穩(wěn)定性。方法：將疏血通注射液加入到4種輸液中，模擬臨床用藥濃度，用高效液相色譜法測定配伍后不同時間配伍液的含量，同時檢查配伍液的pH和外觀變化。結果：疏血通注射液與4種輸液配伍后在室溫下放置8 h，其外觀、pH和含量基本不變。結論：疏血通注射液與4種輸液配伍，在8 h內基本穩(wěn)定。

關鍵詞 疏血通注射液 輸液 配伍 穩(wěn)定性

中圖分類號：R286； R942 文獻標識碼：B 文章編號：1006-1533（2012）21-0021-02

為了臨床合理、安全地使用中藥注射液，將上海楊思醫(yī)院使用的疏血通注射液模擬臨床用量加入到常用的4種輸液（5%葡萄糖注射液，10%葡萄糖注射液，0.9%氯化鈉注射液，葡萄糖氯化鈉注射液）中，考察其穩(wěn)定性。疏血通注射液是由水蛭、地龍兩種動物類中藥加工而成的注射液，具有活血化瘀、通經活絡的功效。主治瘀血阻絡所致中風，癥見半身不遂、口舌歪斜、語言蹇澀，適用于腦血栓發(fā)病急性期的治療。

1 儀器和試藥

1.1 儀器

Shimadzu LC-10A型高效液相色譜系統(tǒng)（LC-10AT，SPD-10A，CTO-10AS，日本島津公司）；ODS色譜柱（大連依利特公司）；UV-2450型紫外-可見分光光度儀（日本島津公司）；AD-2型1/100萬電子分析天平（美國PE公司）；AY120型1/1萬電子分析天平（日本島津公司）；DELTA -320型 pH計（METTLER TOLEDO公司）；CQ2500型超聲波清洗器（上海必能信超聲有限公司）。

1.2 試藥

次黃嘌呤對照品（中國藥品生物制品檢定所，含量測定用，批號140661-200402），疏血通注射液（牡丹江友搏藥業(yè)有限責任公司，規(guī)格：2 ml，批號：110521-2，110402-2，110316-2）；5%葡萄糖注射液（浙江天瑞藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：250 ml，批號：111121705）；10%葡萄糖注射液（浙江天瑞藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：250 ml，批號：111110501）；0.9%氯化鈉注射液（浙江天瑞藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：250 ml，批號：112022305）；葡萄糖氯化鈉注射液（浙江天瑞藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：250 ml，批號：111112504）；磷酸二氫鈉（分析純， 廣東汕頭市西隴化工廠）。

2 方法與結果

2.1 色譜條件

ODS色譜柱（4.6 mm×150 mm，5 μm），流動相為0.1%磷酸二氫鈉水溶液，檢測波長為254 nm[1]，流速1.0 ml/min，進樣量為10 μl。理論板數按次黃嘌呤計應不低于3 000。

2.2 對照品溶液的制備

精密稱取次黃嘌呤對照品25 mg，置于100 ml容量瓶中，加流動相超聲溶解20 min，定容搖勻，制成0.25 mg/ml的對照品儲備液。

2.3 供試品溶液的制備

取2 ml疏血通注射液4支，分別加入5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液和葡萄糖氯化鈉注射液中作為供試品溶液。

2.4 線性關系考察

分別精密吸取對照品儲備液 2.0，4.0，6.0，8.0，10.0 ml于10 ml容量瓶中，流動相稀釋至刻度，再精密吸取1.0 ml用50 ml容量瓶，流動相稀釋至刻度，制成1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 μg/ml的標準溶液，在上述色譜條件下，按濃度由低至高進樣。以濃度X對峰面積Y作圖，得標準曲線：Y=38 298X+1 955.9，r=0.999 7，進樣量在1.0～5.0 μg/ml范圍內線性關系良好。

2.5 精密度實驗

取濃度為4 μg/ml的次黃嘌呤標準溶液重復進樣5次，測得峰面積平均值156 256，RSD=1.0%，表明精密度符合要求。

2.6 實驗

精密稱取已知含量的疏血通注射液同批號樣品5份（批號：110521-2），分別精密加入次黃嘌呤對照品適量，按樣品測定條件測定， 測得平均回收率為97.97%，RSD=1.21%（圖1、圖2、表1）。

2.7 配伍穩(wěn)定性試驗

2.7.1 配伍方法

模擬臨床用藥濃度，取疏血通注射液6 ml，分別用5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液和葡萄糖氯化鈉注射液各250 ml配成溶液，搖勻，室溫下放置，分別于0，2，4，6，8 h，進行外觀觀察、pH和含量的檢測。

2.7.2 外觀及溶液澄明度

各溶液在8 h內均澄清，顏色無明顯變化，無明顯渾濁、沉淀產生。

2.7.3 pH變化情況

pH變化情況見表2，由表可知，疏血通注射液與4種輸液配伍在8 h內pH基本無明顯變化。

2.7.4 含量測定

取上述配伍液，用0.45 μm的微孔濾膜濾過，分別于0、2、4、6、8 h按2.1項下方法測定次黃嘌呤含量，代入回歸方程計算，0 h的含量記為100%，計算配伍液在2、4、6、8 h相對于0 h時的含量變化[2]，結果見表3。

3 討論

用紫外可見分光光度儀對本試驗條件下的對照品溶液進行全波長掃描[3]，檢測了230、240、254、280 nm等波長，其最大吸收波長為254 nm。

結果表明，疏血通注射液與4種輸液配伍后，8 h 內外觀未見沉淀生成、無氣泡產生及變色，pH 無顯著改變，符合規(guī)定。含量測定未見其他峰產生，主峰位移和峰面積大小均無明顯改變，說明沒有新物質產生。配伍后疏血通注射液放置8 h內含量變化極小，表明疏血通注射液與4種輸液配伍后性質穩(wěn)定，在臨床上可以混合配伍使用。

參考文獻

[1] 孫運霞， 李靜莉. 疏血通注射液的質量標準研究[J]. 時珍國醫(yī)國藥， 2006， 17（3）： 383-384.

[2] 張曉偉， 邵珠民， 呂冬梅. 注射用炎虎寧與幾種輸液配伍的穩(wěn)定性[J]. 中國醫(yī)院藥學雜志， 2004， 24（9）： 577.

[3] 袁曉環(huán)， 王春濤， 胡靜. 高效液相色譜檢測疏血通注射液中次黃嘌呤[J]. 中國生化藥物雜志， 2008， 29 （3）： 192-194.

（收稿日期：2012-04-19）