金雙歧聯合利巴韋林治療小兒輪狀病毒腸炎療效觀察

摘要：輪狀病毒腸炎是小兒秋冬季腹瀉的主要病原，病毒由內、外兩層衣殼及含11片段的雙股RNA核心組成；病毒主要侵犯十二指腸及空腸近端黏膜上皮細胞，使絨毛頂端上皮脫落，絨毛變短，脫落上皮被由隱窩新產生的上皮取代，這些新上皮細胞不夠成熟，缺乏雙糖酶。因此腹瀉發生機制與絨毛破壞影響吸收，雙糖酶缺乏及上皮細胞損傷，進入腸腔分泌。金雙歧片主要含有雙歧桿菌活菌，其活菌數量達每克1億個，能有效地補充人體腸道中雙歧桿菌的數量，調節人體腸道中的菌群平衡，具有雙面調節作用。雙歧桿菌可阻止致病菌和條件致病菌的入侵和定植，并維持和調節腸道菌群平衡，對腸道腐敗菌和致病菌的生長有較強的拮抗作用，同時還可激活人體吞噬細胞的吞噬活性，增強人體免疫力，二者兩用可以明顯縮短病程，療效好。

關鍵詞：金雙歧利巴韋林小兒輪狀病毒腸炎

【中圖分類號】R4【文獻標識碼】B【文章編號】1008-1879（2012）10-0053-01

近年來的研究發現，腸上皮細胞膜上存在輪狀病毒受體，輪狀病毒外殼蛋白VP4是病毒感染細胞的吸附蛋白，通過與靶細胞受體結合而進入上皮細胞。病毒侵入腸道后，主要在十二指腸和空腸絨毛頂端的柱狀上皮細胞內復制，使細胞發生變性、壞死，微絨毛腫脹、不規則和變短。受累的腸黏膜上皮細胞脫落，固有層可見淋巴細胞浸潤^[1]。因此，小腸黏膜回吸收水分和電解質能力受損而形成腹瀉。另一方面，繼發的雙糖酶分泌不足使食物中糖類消化不完全而積滯在腸腔內，并被細菌分解成小分子的短鏈有機酸，使腸液的滲透壓增高，加重嘔吐和腹瀉。我院兒科應用口服微生態調節劑金雙歧與利巴韋林（病毒唑）片聯合應用治療小兒輪狀病毒腸炎，取得了滿意的臨床療效，報告如下。

1臨床資料

選擇2010年2月-2012年3月間我院兒科病房收治的123例小兒輪狀病毒腸炎患兒，男70例，女53例，年齡6個月-1.5歲，典型病兒常伴有輕度上呼吸道感染癥狀，發熱，可達39-40℃。病初1-2天嘔吐，可先于腹瀉出現。腹瀉為水樣便，如蛋花湯樣，無膿血，每天約3-10次。由于吐、瀉，可引起脫水、酸中毒及電解質紊亂。病兒糞便中電解質濃度顯著低于細菌性腸炎，如霍亂、致病性大腸埃希菌等；且多數為急性失水，故多引起等滲或等滲偏高脫水。多數患兒大便常規未檢出白細胞、紅細胞，少數白細胞≤3個/HP；糞便細菌培養均陰性；采用酶聯免疫吸附試驗檢測糞便RV-Ag均陽性。

2治療方法

不用抗生素、止瀉收斂藥；均給予口服補液鹽糾正脫水及酸中毒，并調整飲食等對癥治療；給予金雙歧，6-12個月年齡者1片，12-24個月者2片，每日3次；利巴韋林片，≤1歲者10mg，>1歲者20mg，每日3次。

3結果

123例患兒，顯效110例，患者治療24-48h后腹瀉減至每日3次或3次以下，大便外觀正常或成形，臨床癥狀完全消失；13例患兒治療有效，治療后49-72h腹瀉減至每日4次或4次以下，水分明顯減少，臨床癥狀基本消失；治療5日后全部康復出院。

4討論

小兒輪狀病毒腸炎是嬰幼兒秋冬季腹瀉的主要病原。病毒由內、外兩層衣殼及含11片段的雙股RNA核心組成。根據組成內層衣殼的主要蛋白質的抗原性不同，通過酶聯免疫吸附試驗（ELISA）及補體結合等試驗，可將病毒分為A、B、C、D、E等屬，引起嬰幼兒秋冬季腹瀉的輪狀病毒為A屬，成人輪狀病毒腹瀉為B屬；B及其他屬輪狀病毒與動物感染相關。輪狀病毒根據其外層衣殼蛋白VP4及VP7的不同抗原性。通過中和試驗，又可分為若干血清型，引起嬰幼兒腹瀉屬1-4血清型；；動物輪狀病毒僅限于3-7血清型。輪狀病毒主要侵犯十二指腸及空腸近端黏膜上皮細胞，使絨毛頂端上皮脫落，絨毛變短，脫落上皮被由隱窩新產生的上皮取代，這些新上皮細胞不夠成熟，缺乏雙糖酶。因此腹瀉發生機制與絨毛破壞影響吸收，雙糖酶缺乏及上皮細胞損傷，進入腸腔分泌有所增加有關近年來的研究發現，腸上皮細胞膜上存在輪狀病毒受體，輪狀病毒外殼蛋白VP4是病毒感染細胞的吸附蛋白，通過與靶細胞受體結合而進入上皮細胞。病毒侵入腸道后，主要在十二指腸和空腸絨毛頂端的柱狀上皮細胞內復制，使細胞發生變性、壞死，微絨毛腫脹、不規則和變短。受累的腸黏膜上皮細胞脫落，固有層可見淋巴細胞浸潤。因此，小腸黏膜回吸收水分和電解質能力受損而形成腹瀉。另一方面，繼發的雙糖酶分泌不足使食物中糖類消化不完全而積滯在腸腔內，并被細菌分解成小分子的短鏈有機酸，使腸液的滲透壓增高，加重嘔吐和腹瀉。

病原學診斷最初通過電鏡、免疫電鏡從十二指腸引流液及糞便中直接看到輪狀病毒顆粒獲診斷，但不適于臨床常規應用。目前多采用免疫學或核酸方法來檢測糞便中抗原，一般4h即可出結果。國內以酶聯免疫吸附試驗（ELISA）及提取糞便中病毒RNA，作核酸凝膠電泳開展較普遍。目前已開展斑點雜交、寡核苷酸及聚合酶鏈反應等方法檢測A屬輪狀病毒外層衣殼的VP7蛋白分子來診斷輪狀病毒感染及其血清分型。此法特異性強、敏感性高，但僅能在一些科研單位進行。近年輪狀病毒組織培養，亦已在經胰蛋白酶處理的Mal04細胞株上獲得成功。一般不須做特殊輔助檢查，必要時做胸片和心電圖檢查，以明確肺部有無病變。有電解質紊亂如低鉀血癥時，心電圖檢查S-T段降低，T波低平、雙相，最后倒置，出現u波并漸增高，常超過同導聯的T波，或T波與u波相連呈駝峰樣。

有資料表明^[1]，腹瀉時腸道厭氧菌數量約下降至原有數量的1/1000。由于腸道內厭氧菌數量的大量減少，破壞了其屏障反拮抗作用，從而有利于致病菌的侵襲和定植。腹瀉與腸道內微生態系統嚴重失衡形成惡性循環。病因治療已有利巴韋林、干擾素、聚肌胞等治療此病提高療效的報道。近年來，隨著微生態學的迅速發展，國內外日益重視益生素在小兒腹瀉治療中的作用。金雙歧片主要含有雙歧桿菌活菌，其活菌數量達每克1億個，能有效地補充人體腸道中雙歧桿菌的數量，調節人體腸道中的菌群平衡，具有雙面調節作用。雙歧桿菌可阻止致病菌和條件致病菌的入侵和定植，并維持和調節腸道菌群平衡，對腸道腐敗菌和致病菌的生長有較強的拮抗作用，同時還可激活人體吞噬細胞的吞噬活性，增強人體免疫力。

參考文獻

[1]李維，張良，方鶴松，等.小兒腹瀉病與腸道微生態的關系.中國實用兒科雜志，2006，11（4）：23-24