MMP—9 、TIMP—1及FFN與胎膜早破絨毛膜羊膜炎的關系

張麗華

[摘要] 目的 探討MMP-9、TIMP-1和FFN同胎膜早破絨毛膜羊膜炎的關系。 方法 選擇2012年5月～2013年10月在本院產科住院的足月胎膜早破孕婦80例（觀察組），隨機選取同期因社會因素行剖宮產的正常妊娠婦女40例（對照組），檢測兩組血清、羊水和臍血中基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、組織金屬蛋白酶抑制物-1（TIMP-1），檢測兩組孕婦陰道液中胎兒纖維粘連蛋白（FFN）水平，分析三者同胎膜早破絨毛膜羊膜炎的關系。 結果 觀察組血清、羊水和臍血中MMP-9、TIMP-1水平同對照組比較差異有統計學意義，觀察組的FFN陽性率93.48%，對照組的陽性率為2.5%，差異均有統計學意義（P<0.05）；病理檢查證實觀察組中46例為絨毛膜羊膜炎，FFN的陽性預測值和陰性預測值分別為95.56%和91.18%。 結論MMP-9、TIM-1和FFN同胎膜早破關系密切，對絨毛膜羊膜炎的診斷具有重要的指導價值。

[關鍵詞]基質金屬蛋白酶-9；組織金屬蛋白酶抑制物-1；胎兒纖維粘連蛋白；胎膜早破；絨毛膜羊膜炎

[中圖分類號] R714.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）03-65-03

胎膜早破是圍生期中常見的并發癥，研究證實該并發癥是引起早產的重要原因，對圍產兒也造成了非常嚴重的影響[1]。胎膜破裂后還會引起其他并發癥，其中絨毛膜羊膜炎最為常見，如果診治延誤就會危及母嬰生命，因此加強胎膜早破絨毛膜羊膜炎的臨床檢查具有重要臨床意義。已有的相關文獻中對MMP-9、TIMP-1和FFN單獨檢查在該并發癥的診斷價值進行了探討[2-3]，本研究深入分析了三者同胎膜早破絨毛膜羊膜炎的關系，從而為絨毛膜羊膜炎的早期診斷提供依據，以期指導臨床治療，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年5月～2013年10月在本院產科住院的足月胎膜早破孕婦80例作觀察組，年齡24～34歲，平均（28.6±4.2）歲，孕周38～41周，中位孕周39周，隨機選取同期因社會因素行剖宮產的正常妊娠婦女40例作對照組，年齡23～35歲，平均（28.8±4.6）歲，孕周37～41周，中位孕周39.2周，基本資料如年齡、孕周、孕次等組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。經過詳細的檢查排除嚴重內科病和產科其他疾病，所有孕婦均自愿簽署知情同意書。

1.2 樣本收集

兩組孕婦于分娩前抽取肘靜脈血，胎兒娩后抽取臍血，分離血清待測。胎膜早破孕婦在確診破膜后抽取羊水，剖宮產者在切開子宮肌層、暴露胎膜后抽取羊水，離心后留取上清。血清及羊水上清放置于-20℃冰箱保存待測。兩組孕婦在產后均將胎盤送病檢。

1.3 臨床檢測記錄

試劑準備：MMP-9/TIMP-1 ELISA試劑盒從上海森雄科技實業有限公司購買；TNF-ɑ、IL-6、IL-8 ELISA 試劑盒由深圳晶美生物科技公司提供；FFN 定性檢測試劑盒從海奧生物技術公司訂購；所有檢測所需物品準備充分后嚴格按照試劑盒說明進行各指標檢測，胎盤病檢由病理科完成。數據記錄在案并用統計學軟件進行數據處理，以分析各指標間的關系。

1.4 統計學方法

本研究所得數據采用SPSS13.0統計軟件進行分析，計量資料用（）表示，采用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MMP-9、TIMP-1檢測結果

觀察組血清、羊水和臍血中MMP-9、TIMP-1含量同對照組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 FFN檢測結果

觀察組的FFN陽性率93.48%，對照組的陽性率為2.5%，組間比較差異有統計學意義（P<0.01）；病理檢查證實觀察組中46例為絨毛膜羊膜炎，FFN的陽性預測值和陰性預測值分別為95.56%和91.18%。見表2。

3 討論

調查統計顯示約1/3的早產兒是因胎膜早破導致[4]，該并發癥大大增加了圍生期母嬰的發病率和死亡率。臨床研究認為絨毛膜羊膜炎是誘發胎膜破裂的主要原因[5-6]，目前臨床上對羊膜腔是否感染仍缺乏統一標準，馬麗靈等[7-8]指出MMP-9、TIMP-1和FFN和胎膜早破有著密切關系，本研究對三者同胎膜早破絨毛膜羊膜炎的相互關聯作了深入探討。通過血清、羊水和臍血中MMP-9、TIMP-1水平比較發現，胎膜早破孕婦中的兩項指標水平同正常剖宮產的孕婦存在明顯差異，前者含量顯著升高，后者含量顯著降低，由此可以說明兩項指標均能較好的反應胎膜早破與否，具有較好的特異性。胎膜早破的誘發因素較多，如胎膜結構改變、膠原纖維密度的下降等，MMP-9是金屬蛋白酶對其影響也非常明顯，其功能包括裂解膠原、彈性蛋白、纖維連接蛋白等，感染發生后病原菌會產生有機汞將其激活，炎癥因子也會增加該指標增高，對絨毛膜羊膜炎的診斷具有一定的指導價值 [9-10]。TIMP-1是內源性內分泌蛋白，是MMP特異性抑制因子，兩者在正常情況下處于平衡狀態，國外研究指出該指標同胎膜早破同樣關系密切，感染發生后炎性因子致使MMP-9含量增加，打破了該平衡，此指標含量會隨之降低[11-12]。本次研究中觀察組MMP-9和TIMP-1比例失衡，由此可以推斷兩者對胎膜早破發生絨毛膜羊膜炎有重大作用，因此兩者可以配合作為檢查胎膜早破的檢查指標。研究指出炎性物質破壞絨毛組織是導致FFN呈現陽性結果的主要原因[13]，一些報道中已經證實其對絨毛膜羊膜炎的特異性比CRP還好[14]。觀察組的FFN的陽性檢出率明顯高于對照組，此結果說明該指標同胎膜早破存在著正相關聯，研究進步分析了該指標在絨毛膜羊膜炎的特異性、敏感性和陽性、陰性預測值，結果表明FFN對其檢查診斷的特異性非常好，此結果同相關報道結果基本一致[15]。endprint

綜上所述，MMP-9、TIM-1和FFN同胎膜早破關系密切，聯合檢測利于絨毛膜羊膜炎的診斷，為該病的后續治療提供了可靠的依據。

[參考文獻]

[1] Agrawal V， Hirsch E. Intrauterine infection and pretermlabor [J]. Seminars in Fetal and Neonatal Medicine， 2012，17（1）：12-19.

[2] 伍玲，侯紅瑛，陳新娟，等.基質金屬蛋白酶 MMP-9在胎膜早破早產孕婦血清、羊水中的含量及意義[J].中國實用醫藥，2010，5（22）：34-35.

[3] 范建輝，陳新娟，滕奔琦，等.基質金屬蛋白酶-9與胎膜早破及絨毛膜羊膜炎關系的研究[J].新醫學，2011，42（11）：750-751.

[4] 吳雪琴，曾艷花，鄭品端，等.白細胞介素-6與基質金屬蛋白酶-9與胎膜早破及絨毛膜羊膜炎的關系[J].中國現代醫生，2012，50（27）： 37-39.

[5] 唐桂春，余惠珊，顏露春.Ets-l和MMP-9在胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎中的表達及其意義[J].廣東醫學，201l，32（24）：3222-3224.

[6] 馬文革，范玲，蔡銀素，等.基質金屬蛋白酶8，C-反應蛋白，IL-6與胎膜早破患者絨毛膜羊膜炎的關系研究 [J].臨床醫學，2011，24（3）：1540- 1541.

[7] 馬麗靈.183 例胎膜早破臨床分析[J].醫學臨床研究，2011，28（7）：1318-1322.

[8] 王結勝，馬彩艷，王欽賢.α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變療效和安全性的臨床觀察[J].中國糖尿病雜志，2012，20（6）：447-449.

[9] 鐘穎，周俊，周明.基質金屬蛋白酶-9表達與早產胎膜早破的相關性研究[J].中國婦幼保健，2013，28（9）：64-66.

[10] 周改蘭，王劉芳.胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎孕婦血清TNF—α及IL-10的表達及其臨床意義[J].中國臨床研究，2011，24（9）：804-805.

[11] 陳曉慶，姜子燕，孫麗洲.基質金屬蛋白酶-9與轉化生長因子-β1在胎膜早破患者胎盤胎膜中的表達[J].醫學研究生學報，2010，23（7）：700-705.

[12] 郎會榮，顧英.絨毛膜羊膜炎患者血清IL-6、IL-8、MMP-9水平變化及意義[J].山東醫藥，2010，50（26）：47-48.

[13] 范建輝，崔金暉，滕奔琦.MMP-9和iNOS在胎膜早破胎膜組織中的表達及相關性研究[J].中國病理生理雜志，2011， 27（10）：2000-2002.

[14] 周改蘭，王劉芳，李慶姝，等.胎膜組織BMP-2及MMP-9的表達及與胎膜早破的關系[J].中國臨床研究，2010，26（2）：139-142.

[15] 葉祖峰.IL-10、TIMP-1、TNF-α 在胎膜早破早產孕婦血清、羊水中的含量及意義[J].中國現代醫學雜志，2013，23（11）：98-100.

（收稿日期：2013-12-09）endprint

綜上所述，MMP-9、TIM-1和FFN同胎膜早破關系密切，聯合檢測利于絨毛膜羊膜炎的診斷，為該病的后續治療提供了可靠的依據。

[參考文獻]

[1] Agrawal V， Hirsch E. Intrauterine infection and pretermlabor [J]. Seminars in Fetal and Neonatal Medicine， 2012，17（1）：12-19.

[2] 伍玲，侯紅瑛，陳新娟，等.基質金屬蛋白酶 MMP-9在胎膜早破早產孕婦血清、羊水中的含量及意義[J].中國實用醫藥，2010，5（22）：34-35.

[3] 范建輝，陳新娟，滕奔琦，等.基質金屬蛋白酶-9與胎膜早破及絨毛膜羊膜炎關系的研究[J].新醫學，2011，42（11）：750-751.

[4] 吳雪琴，曾艷花，鄭品端，等.白細胞介素-6與基質金屬蛋白酶-9與胎膜早破及絨毛膜羊膜炎的關系[J].中國現代醫生，2012，50（27）： 37-39.

[5] 唐桂春，余惠珊，顏露春.Ets-l和MMP-9在胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎中的表達及其意義[J].廣東醫學，201l，32（24）：3222-3224.

[6] 馬文革，范玲，蔡銀素，等.基質金屬蛋白酶8，C-反應蛋白，IL-6與胎膜早破患者絨毛膜羊膜炎的關系研究 [J].臨床醫學，2011，24（3）：1540- 1541.

[7] 馬麗靈.183 例胎膜早破臨床分析[J].醫學臨床研究，2011，28（7）：1318-1322.

[8] 王結勝，馬彩艷，王欽賢.α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變療效和安全性的臨床觀察[J].中國糖尿病雜志，2012，20（6）：447-449.

[9] 鐘穎，周俊，周明.基質金屬蛋白酶-9表達與早產胎膜早破的相關性研究[J].中國婦幼保健，2013，28（9）：64-66.

[10] 周改蘭，王劉芳.胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎孕婦血清TNF—α及IL-10的表達及其臨床意義[J].中國臨床研究，2011，24（9）：804-805.

[11] 陳曉慶，姜子燕，孫麗洲.基質金屬蛋白酶-9與轉化生長因子-β1在胎膜早破患者胎盤胎膜中的表達[J].醫學研究生學報，2010，23（7）：700-705.

[12] 郎會榮，顧英.絨毛膜羊膜炎患者血清IL-6、IL-8、MMP-9水平變化及意義[J].山東醫藥，2010，50（26）：47-48.

[13] 范建輝，崔金暉，滕奔琦.MMP-9和iNOS在胎膜早破胎膜組織中的表達及相關性研究[J].中國病理生理雜志，2011， 27（10）：2000-2002.

[14] 周改蘭，王劉芳，李慶姝，等.胎膜組織BMP-2及MMP-9的表達及與胎膜早破的關系[J].中國臨床研究，2010，26（2）：139-142.

[15] 葉祖峰.IL-10、TIMP-1、TNF-α 在胎膜早破早產孕婦血清、羊水中的含量及意義[J].中國現代醫學雜志，2013，23（11）：98-100.

（收稿日期：2013-12-09）endprint

綜上所述，MMP-9、TIM-1和FFN同胎膜早破關系密切，聯合檢測利于絨毛膜羊膜炎的診斷，為該病的后續治療提供了可靠的依據。

[參考文獻]

[1] Agrawal V， Hirsch E. Intrauterine infection and pretermlabor [J]. Seminars in Fetal and Neonatal Medicine， 2012，17（1）：12-19.

[2] 伍玲，侯紅瑛，陳新娟，等.基質金屬蛋白酶 MMP-9在胎膜早破早產孕婦血清、羊水中的含量及意義[J].中國實用醫藥，2010，5（22）：34-35.

[3] 范建輝，陳新娟，滕奔琦，等.基質金屬蛋白酶-9與胎膜早破及絨毛膜羊膜炎關系的研究[J].新醫學，2011，42（11）：750-751.

[4] 吳雪琴，曾艷花，鄭品端，等.白細胞介素-6與基質金屬蛋白酶-9與胎膜早破及絨毛膜羊膜炎的關系[J].中國現代醫生，2012，50（27）： 37-39.

[5] 唐桂春，余惠珊，顏露春.Ets-l和MMP-9在胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎中的表達及其意義[J].廣東醫學，201l，32（24）：3222-3224.

[6] 馬文革，范玲，蔡銀素，等.基質金屬蛋白酶8，C-反應蛋白，IL-6與胎膜早破患者絨毛膜羊膜炎的關系研究 [J].臨床醫學，2011，24（3）：1540- 1541.

[7] 馬麗靈.183 例胎膜早破臨床分析[J].醫學臨床研究，2011，28（7）：1318-1322.

[8] 王結勝，馬彩艷，王欽賢.α-硫辛酸治療老年糖尿病周圍神經病變療效和安全性的臨床觀察[J].中國糖尿病雜志，2012，20（6）：447-449.

[9] 鐘穎，周俊，周明.基質金屬蛋白酶-9表達與早產胎膜早破的相關性研究[J].中國婦幼保健，2013，28（9）：64-66.

[10] 周改蘭，王劉芳.胎膜早破合并絨毛膜羊膜炎孕婦血清TNF—α及IL-10的表達及其臨床意義[J].中國臨床研究，2011，24（9）：804-805.

[11] 陳曉慶，姜子燕，孫麗洲.基質金屬蛋白酶-9與轉化生長因子-β1在胎膜早破患者胎盤胎膜中的表達[J].醫學研究生學報，2010，23（7）：700-705.

[12] 郎會榮，顧英.絨毛膜羊膜炎患者血清IL-6、IL-8、MMP-9水平變化及意義[J].山東醫藥，2010，50（26）：47-48.

[13] 范建輝，崔金暉，滕奔琦.MMP-9和iNOS在胎膜早破胎膜組織中的表達及相關性研究[J].中國病理生理雜志，2011， 27（10）：2000-2002.

[14] 周改蘭，王劉芳，李慶姝，等.胎膜組織BMP-2及MMP-9的表達及與胎膜早破的關系[J].中國臨床研究，2010，26（2）：139-142.

[15] 葉祖峰.IL-10、TIMP-1、TNF-α 在胎膜早破早產孕婦血清、羊水中的含量及意義[J].中國現代醫學雜志，2013，23（11）：98-100.

（收稿日期：2013-12-09）endprint