香丹注射液對阿霉素損傷大鼠心功能的影響

摘要：目的：觀察香丹注射液對阿霉素損傷大鼠心功能的影響。

方法：75只Wistar大鼠隨機分5組，每組15只，分別為對照組、損傷組、治療低劑量組、治療中劑量組、治療高劑量組。并用RM6240B型生理實驗系統，測量各組心功能指標，如左心室舒張末壓（LVEDP）、左心室收縮壓（LVSP）及左室內壓最大上升及下降速率（±dp/dtmax）并分析。

結果：經阿霉素損傷后，左心室收縮壓（LVSP）、左室內壓最大下降速率（-dP/dtmax）、左室內壓最大上升速率（+dP/dtmax）顯著降低，左心室舒張末壓（LVEDP）升高。與對照組、治療組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。

結論：香丹注射液能明顯改善阿霉素損傷大鼠的心功能，為臨床尋找阿霉素所致心肌損傷保護藥物提供客觀依據。

關鍵詞：香丹注射液 阿霉索 心功能

【中圖分類號】R4 【文獻標識碼】A 【文章編號】1008-1879（2012）11-0013-01

阿霉素（adriamycin，ADR）是從松鏈絲菌淺灰色變株中提取的蒽環類抗生素，具有抗瘤活性強、抗瘤譜廣的特點，臨床上廣泛用于治療多種惡性腫瘤。但臨床和實驗研究表明阿霉素的心臟毒性大大限制臨床應用。因此，尋找對阿霉素所致的心肌損傷具有保護作用的藥物非常必要。香丹注射液具有保護心肌、清除自由基、抗脂質過氧化和改善心功能等作用。本實驗以阿霉素損傷大鼠為研究對象，觀察香丹注射液對阿霉素損傷大鼠的心功能是否具有保護作用。

1 材料與方法

1.1 實驗動物。選用健康雄性Wistar大鼠75只，體重190—210g，由河南醫學動物實驗中心提供（許可證號：410117）。

1.2 實驗藥物及試劑。阿霉素：浙江海正藥業股份有限公司，批號：091002，10ml/瓶；香丹注射液：萬榮三九藥業有限公司，批號：0903062，10ml/瓶；其余試劑均為市售分析純產品。

1.3 動物分組與給藥。實驗動物用隨機數字表分組編號，分為5個組，每組分別為15只，清潔級，分別為對照組、損傷組、低劑量治療組、中等劑量治療組和高劑量治療組。對照組：實驗第1～9天腹腔注射生理鹽水，1次/天，每天3.0ml/kg。治療組：實驗第1～9天腹腔注射香丹注射液，低劑量組、中劑量組、高劑量組每天分別注射1.5ml/kg、3.0ml/kg、6.0ml/kg，第4天腹腔注射阿霉素，3.0mg/kg，以后隔天1次，連用3次。損傷組：實驗1—9天腹腔注射生理鹽水，每天3.0ml/kg。第4天腹腔注射阿霉素，3.0mg/kg，以后隔天1次，連用3次。阿霉素用生理鹽水配置成1mg/ml，藥物及生理鹽水均2min內注射完。

1.4 心功能測定。末次給藥1d后，將Wistar大鼠仰臥固定于實驗臺上，腹腔注射20%烏拉坦麻醉大鼠，剪毛消毒后切開頸部皮膚，分離氣管，行氣管插管，人工呼吸，分離右頸總動脈，在分離出來的動脈的遠心端，用線將動脈結扎，在動脈的近心端，用動脈夾將動脈夾住，以阻斷動脈血流。用RM6240B型生理實驗系統，測量各組心功能指標，如左心室舒張末壓（LVEDP）、左心室收縮壓（LVSP）、左室內壓最大上升及下降速率（±dp/dtmax）^[1]。

1.5 統計學分析。采用統計學軟件SPSS13.0對兩組所得數據進行統計學分析，計量資料以均數±標準差（X±S）表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05，顯示差異有統計學意義。

2 結果

從心功能測定結果可看出：損傷組左心室收縮壓（LVSP）、左室內壓最大上升速率（+dP/dtmax）、左室內壓最大下降速率（-dP/dtmax）顯著降低，左心室舒張末壓（LVEDP）升高。與對照組相比，損傷組的各項血流動力學指標有顯著統計學差異（P<0.01）。使用香丹注射液之后，LVSP、+dP/dtmax、-dP/dtmax升高，LVEDP降低，且改變程度與藥物劑量呈正相關。與損傷組比較，治療低劑量組不能認為對心衰大鼠的血流動力學指標有改善（P>0.05），中、高劑量香丹注射液能夠改善心衰大鼠的心功能狀況（P<0.05或0.01）。結果見表1和表2。

3 討論

蒽環類藥物與心肌組織的親和力明顯高于其他組織，因此具有嚴重的心臟毒性，其確切的病因機制尚不明確。血流動力學監測能及早正確地反映充血性心力衰竭的病理生理過程，對受損傷大鼠的心功能狀態及治療后的療效判斷均有重要的作用。常用的心功能指標有：左心室收縮壓（LVSP）、左心室舒張末壓（LVEDP）、左心室內壓最大上升速率（+dp/dtmax）及左心室內壓最大下降速率（-dp/dtmax）。

香丹注射液對心血管的影響主要包括加強心肌收縮力、改善心臟功能，不增加心肌耗氧量；擴張冠脈，增加心肌血流量等。本研究結果表明，阿霉素損傷大鼠的LVSP、+dP/dtmax、-dP/dtmax降低，LVEDP升高，提示阿霉素可以使大鼠的心肌收縮能力降低，心功能下降。應用香丹注射液干預實驗后，LVSP、+dP/dtmax、-dP/dtmax升高，LVEDP降低，且與劑量呈正相關。說明香丹注射液能增強阿霉素損傷心肌的收縮能力，改善心肌舒張功能。其機制可能與香丹注射液的強心作用有關。

參考文獻

[1] 劉洪智，戚本玲，曹林生等.多西環素對大鼠阿霉素心肌病的防治作用及其機制研究[J].中國藥理學通報，2005，21（6）：671-675